Pitkän aikavälin prospektiivinen tutkimus korealaisista CADASIL-potilaista (K-CADASIL)
maanantai 11. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Korean CADASIL-potilaiden pitkän aikavälin ennuste: monikeskuksellinen prospektiivinen tutkimus
K-CADASIL on 10 vuoden tutkimus, joka seuraa 500 korealaisen CADASIL-potilaan kehitystä. CADASIL on geneettinen aivosairaus, joka aiheuttaa aivohalvauksia ja dementiaa.
Seuraamme oireita, aivokuvauksia, muistitestejä ja geenitietoa ymmärtääksemme, miten sairaus kehittyy korealaisilla ja löytääksemme parempia hoitomuotoja.
Potilaat vierailevat säännöllisesti klinikoilla tarkastuksia ja verikokeita varten.
Tämä tutkimus auttaa lääkäreitä ympäri maailmaa parantamaan CADASIL-perheiden hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) on autosomaalisesti dominoiva pienten verisuonten tauti, joka johtuu NOTCH3-geenin mutaatioista kromosomissa 19, mikä johtaa pienten aivoverisuonten progressiiviseen vaurioitumiseen. CADASIL:n kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat eri väestöryhmissä; toisin kuin eurooppalaisilla potilailla, Itä-Aasiasta, mukaan lukien Koreasta, olevilla potilailla esiintyy usein erilaisia genotyyppejä, neuroradiologisia piirteitä ja kliinisiä fenotyyppejä.
Tähän mennessä mikään suuri monikeskustutkimus ei ole kattavasti kuvaillut korealaisien CADASIL-potilaiden kliinisiä, geneettisiä ja kuvantamisen piirteitä. Lisäksi pitkän aikavälin ennusteisiin liittyvää dataa puuttuu, eikä ole selvää, miten verisuonisairaudet ja niiden hoitaminen vaikuttavat taudin etenemiseen ja lopputuloksiin tässä väestöryhmässä.
K-CADASIL-tutkimus on suunniteltu valtakunnalliseksi monikeskustutkimukseksi, joka on prospektiivinen havainnointikohortti ja rekrytoi noin 500 korealaista CADASIL-potilasta. Osallistujia seurataan 10 vuoden ajan, ja heille suoritetaan säännöllisiä kliinisiä arviointeja, laboratoriotutkimuksia, neuropsykologisia arviointeja ja magneettikuvauksia.
Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat (1) kuvata korealaisten CADASIL-potilaiden kliiniset, geneettiset ja neuroradiologiset piirteet, (2) tutkia pitkän aikavälin ennustetta ja tunnistaa taudin lopputuloksiin vaikuttavia tekijöitä, sekä (3) perustaa geneettinen ja proteominen biopankki, joka mahdollistaa tulevaisuuden moni-omiikka-analyysit taudin kehittymisen ja ennusteen molekulaaristen tekijöiden tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
500
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Puhelinnumero: +82-64-754-8160
- Sähköposti: jaychoi@jejunu.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Etelä -Korea, 63241
- Rekrytointi
- Jeju National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Puhelinnumero: +82-64-717-2153
- Sähköposti: sophia7240@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Korealaiset aikuiset (≥19 vuotta), joilla on geneettisesti vahvistettu tai kliinisesti epäilty CADASIL (NOTCH3-mutaatio). Monikeskuksellinen prospektiivinen kohortti, joka on rekrytoitu 28 sairaalasta ympäri Koreaa. Noin 500 osallistujaa seurataan 10 vuoden ajan.
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 19 vuotta
- CADASIL epäilty tai vahvistettu geneettisellä testauksella (NOTCH3-mutaatio)
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisuuden suostumuksen (osallistuja tai laillinen edustaja)
Poissulkemiskriteerit:
- MRI:n vasta-aiheisuus (klaustrofobia, metalli-implantit, sydämentahdistin)
- Akuutti iskeeminen tai verenvuotoaivoinfarkti 180 päivän kuluessa ennen osallistumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Korean CADASIL Cohort
Geneettisesti varmennettuja NOTCH3-mutaation kantajia seurattiin 10 vuotta säännöllisin kliinisin arvioinnein, neurokuvantamisen, neuropsykologisten arviointien ja laboratoriotutkimusten avulla.
Tutkittavia hoitomuotoja ei annettu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutuneet aivohalvaus- tai aivoverenkiertohäiriökohtaukset
Aikaikkuna: 10 vuotta ilmoittautumisesta
|
Osallistujien määrä, joilla on uusia aivohalvauskohtauksia, esiintymispäivämäärä, alatyyppi, sijainti ja National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS] -pisteet.
|
10 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Uudenlainen lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI) tai dementia
Aikaikkuna: 10 vuotta ilmoittautumisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on uusi MCI-tila tai dementia, oireilun alkamispäivä ja dementia-alatyyppi (Alzheimerin tautidementia, verisuonidementia, sekamuotoinen dementia)
|
10 vuotta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen pienisuonitautitaakka magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Perustaso, 3 vuotta, 6 vuotta
|
Periventrikulaarinen valkea aineen hyperintensiteetti (WMH) Fazekas-asteikko (0-3; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta), Syvä valkea aineen hyperintensiteetti (WMH) Fazekas-asteikko (0-3; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta), Lakunarien määrä, Aivojen mikroverenvuotojen määrä, Normalisoitu valkea aineen hyperintensiteetti (nWMH) tilavuus (%)
|
Perustaso, 3 vuotta, 6 vuotta
|
|
Kognitiivisen toiminnan yhdistelmäpisteen muutokset
Aikaikkuna: Alkutila, 3 vuotta, 6 vuotta
|
Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) standardipisteet (korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) standardipisteet (0-30; korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintakykyä), Clinical Dementia Rating (CDR) globaalipisteet (0-3; korkeammat pisteet osoittavat pahempaa dementiavakavuutta), koreankielinen Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) -pisteet (0-30; korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintakykyä)
|
Alkutila, 3 vuotta, 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2035
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2040
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aivoinfarkti
- Aivojen iskemia
- Infarkti
- Nekroosi
- Dementia
- Iskemia
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Aivovaltimoiden sairaudet
- Aivoinfarkti
- Dementia, vaskulaarinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Aivohalvaus
- Leukoenkefalopatiat
- CADASIL
- Aivojen pienten alusten sairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Poistetut henkilökohtaiset osallistujatiedot (IPD) K-CADASIL:n prospektiivisesta kohortista, mukaan lukien demografiset, kliiniset, kuvantamiseen liittyvät ja geneettiset muuttujat, tehdään saataville päteville tutkijoille kohtuullisesta pyynnöstä.
IPD-jaon aikakehys
Data will be available after publication of the primary study results and remain accessible for five years following publication.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden on toimitettava ehdotus, jossa kuvataan tieteellinen perustelu ja analyysisuunnitelma.
Pyynnöt tarkistetaan ja hyväksytään K-CADASIL-ohjauskomitean ja Jejun kansallisen yliopistosairaalan tietojen käyttölautakunnan toimesta.
Tietoja jaetaan turvallisen tietojen siirtosopimuksen (DTA) mukaisesti ja korean yksityisyyden suojaa koskevien lakien sekä laitoksen IRB-vaatimusten mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .