Langtidsprospektivt studie af koreanske CADASIL-patienter (K-CADASIL)
11. maj 2026 opdateret af: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Langtidsprognosen for koreanske CADASIL-patienter: Et multicentrisk prospektivt studie
K-CADASIL er en 10-årig undersøgelse, der følger 500 koreanske patienter med CADASIL, en genetisk hjernesygdom, der forårsager slagtilfælde og demens.
Vi vil spore symptomer, hjernescanninger, hukommelsestest og genetiske oplysninger for at forstå, hvordan sygdommen udvikler sig hos koreanere, og finde bedre behandlinger.
Patienter vil regelmæssigt besøge klinikker til tjek og blodprøver.
Denne undersøgelse vil hjælpe læger over hele verden med at forbedre plejen til CADASIL-familier.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) er en autosom dominant lillekarssygdom forårsaget af mutationer i NOTCH3-genet på kromosom 19, hvilket fører til progressiv involvering af små cerebrale arterier. De kliniske manifestationer af CADASIL varierer på tværs af populationer; i modsætning til europæiske patienter viser patienter fra Østasien, herunder Korea, ofte distinkte genotyper, neuroimaging-egenskaber og kliniske fænotyper.
Indtil nu har ingen stor multicentersstudie omfattende beskrevet de kliniske, genetiske og billeddannende karakteristika hos koreanske patienter med CADASIL. Derudover mangler der langsigtede prognosedata, og det er stadig uklart, hvordan vaskulære komorbiditeter og deres behandling påvirker sygdomsprogression og udfald i denne population.
K-CADASIL-studiet er designet som en landsdækkende, multicenter, prospektiv observationskohorte, der indskriver cirka 500 koreanske patienter med CADASIL. Deltagerne vil blive fulgt i 10 år med regelmæssige kliniske evalueringer, laboratorietests, neuropsykologiske vurderinger og MRI-skanninger.
De primære mål for dette studie er at (1) karakterisere de kliniske, genetiske og neuroimaging-egenskaber hos koreanske CADASIL-patienter, (2) undersøge langsigtet prognose og identificere faktorer, der påvirker sygdomsudfald, og (3) etablere en genomisk og proteomisk biorepository for at muliggøre fremtidige multi-omics-analyser, der udforsker de molekylære determinanter for sygdomsudvikling og prognose.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
500
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefonnummer: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Studiesteder
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Sydkorea, 63241
- Rekruttering
- Jeju National University Hospital
-
Kontakt:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefonnummer: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Koreanske voksne (≥19 år) med genetisk bekræftet eller klinisk mistænkt CADASIL (NOTCH3-mutation).
Multicenter prospektiv kohorte rekrutteret fra 28 hospitaler i hele Korea.
Cirka 500 deltagere vil blive fulgt i 10 år.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 19 år
- CADASIL mistænkt eller bekræftet ved genetisk test (NOTCH3-mutation)
- I stand til at give skriftlig informeret samtykke (deltager eller juridisk autoriseret repræsentant)
Eksklusionskriterier:
- Kontraindikation for MR-skanning (klaustrofobi, metalimplantater, pacemaker)
- Akut iskæmisk eller hæmoragisk apopleksi inden for 180 dage før indmelding
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Koreansk CADASIL-kohorte
Genetisk bekræftede NOTCH3-mutationsbærere fulgt prospektivt i 10 år med regelmæssige kliniske evalueringer, neuroimaging, neuropsykologiske vurderinger og laboratorietests.
Ingen undersøgelsesmæssige indgreb blev administreret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye slagtilfælde
Tidsramme: 10 år fra tilmelding
|
Antal deltagere med nyopståede apopleksihændelser, dato for forekomst, undertype, lokalisation og National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS]-score.
|
10 år fra tilmelding
|
|
Nystartet let kognitiv svækkelse (MCI) eller demens
Tidsramme: 10 år fra indskrivning
|
Antal deltagere med nyopstået MCI eller demens, dato for debut og demenssubtype (Alzheimers demens, vaskulær demens, blandet demens)
|
10 år fra indskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebral lille kar sygdom byrde på MRI
Tidsramme: Baseline, 3 år, 6 år
|
Periventrikulær Hvid Substans Hyperintensitet (WMH) Fazekas-skala (0-3; højere score indikerer større sværhedsgrad), Dyb Hvid Substans Hyperintensitet (WMH) Fazekas-skala (0-3; højere score indikerer større sværhedsgrad), Antal Lakuner, Antal Cerebrale Mikroblødninger, Normaliseret Hvid Substans Hyperintensitet (nWMH) Volumen (%)
|
Baseline, 3 år, 6 år
|
|
Ændringer i sammensat kognitiv funktionsscore
Tidsramme: Baseline, 3 år, 6 år
|
Korean-Trail Making Test-Ældre Version (K-TMT-E) Standard Score (højere score indikerer bedre præstation), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standard Score (0-30; højere score indikerer bedre kognitiv funktion), Clinical Dementia Rating (CDR) Global Score (0-3; højere score indikerer værre demens sværhedsgrad), Koreansk version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Score (0-30; højere score indikerer bedre kognitiv funktion)
|
Baseline, 3 år, 6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2035
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2040
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. marts 2026
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. marts 2026
Først opslået (Faktiske)
27. marts 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hjerneinfarkt
- Hjerneiskæmi
- Infarkt
- Nekrose
- Demens
- Iskæmi
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Cerebrale arterielle sygdomme
- Cerebralt infarkt
- Demens, Vaskulær
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Slag
- Leukoencefalopati
- CADASIL
- Cerebrale småkarsygdomme
Andre undersøgelses-id-numre
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De-identificerede individuelle deltagerdata (IPD) fra det K-CADASIL prospektive kohorte, herunder demografiske, kliniske, billeddannende og genetiske variable, vil blive stillet til rådighed for kvalificerede forskere efter rimelig anmodning.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgængelige efter offentliggørelsen af de primære undersøgelsesresultater og forbliver tilgængelige i fem år efter offentliggørelsen.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere skal indsende en ansøgning, der beskriver den videnskabelige begrundelse og analyseplan.
Anmodninger vil blive gennemgået og godkendt af K-CADASIL-styringsgruppen og Dataadgangsudvalget på Jeju National University Hospital.
Data vil blive delt under en sikker dataoverførselsaftale (DTA) og i overensstemmelse med koreanske privatlivslove og institutionelle IRB-krav.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CADASIL
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetKardiovaskulær sygdom | Arteriel stivhed | Kimlinjemutation i NOTCH 3-genet | Patogenese af CADASIL | Klinisk fænotype af CADASILForenede Stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringKardiovaskulær sygdom | Arteriel stivhed | Kimlinjemutation i NOTCH 3-genet | Patogenese af CADASIL | Klinisk fænotype af CADASILForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringCadasil | Angiopati; CerebralFrankrig
-
Perminder SachdevMelbourne Health; Royal Brisbane and Women's Hospital; The University of... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
National Cerebral and Cardiovascular Center, JapanAfsluttet
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...RekrutteringCADASIL | CADASIL (diagnose)Italien, Spanien
-
Peking University First HospitalChinese Academy of SciencesRekruttering
-
Ever Neuro Pharma GmbHXClinical GmbH; idv Datenanalyse & VersuchsplanungAktiv, ikke rekrutterende
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnuCerebrale småkarsygdomme | CADASIL (diagnose)