Долгосрочное проспективное исследование корейских пациентов с CADASIL (K-CADASIL)
11 мая 2026 г. обновлено: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Долгосрочный прогноз у корейских пациентов с CADASIL: многоцентровое проспективное исследование
K-CADASIL — это 10-летнее исследование, в котором участвуют 500 корейских пациентов с CADASIL, генетическим заболеванием мозга, вызывающим инсульты и деменцию.
Мы будем отслеживать симптомы, сканирование мозга, тесты на память и генетическую информацию, чтобы понять, как болезнь прогрессирует у корейцев, и найти более эффективные методы лечения.
Пациенты будут регулярно посещать клиники для осмотров и анализов крови.
Это исследование поможет врачам по всему миру улучшить уход за семьями с CADASIL.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
CADASIL (Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией) — это аутосомно-доминантное заболевание мелких сосудов, вызванное мутациями в гене NOTCH3, расположенном на 19-й хромосоме, что приводит к прогрессирующему поражению мелких церебральных артерий. Клинические проявления CADASIL различаются среди популяций; в отличие от европейских пациентов, пациенты из Восточной Азии, включая Корею, часто демонстрируют отличные генотипы, нейровизуализационные особенности и клинические фенотипы.
На сегодняшний день ни одно крупное многоцентровое исследование не дало всестороннего описания клинических, генетических и визуализационных характеристик корейских пациентов с CADASIL. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочном прогнозе, и остаётся неясным, как сосудистые коморбидности и их лечение влияют на прогрессирование заболевания и исходы в этой популяции.
Исследование K-CADASIL разработано как общенациональное, многоцентровое, проспективное обсервационное когортное исследование, включающее около 500 корейских пациентов с CADASIL. Участники будут наблюдаться в течение 10 лет, проходя регулярные клинические обследования, лабораторные тесты, нейропсихологические оценки и МРТ-визуализацию.
Основными целями данного исследования являются: (1) охарактеризовать клинические, генетические и нейровизуализационные особенности корейских пациентов с CADASIL, (2) изучить долгосрочный прогноз и выявить факторы, влияющие на исходы заболевания, и (3) создать геномный и протеомный биорепозиторий для проведения будущих мульти-омиксных анализов, исследующих молекулярные детерминанты развития заболевания и прогноза.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
500
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Номер телефона: +82-64-754-8160
- Электронная почта: jaychoi@jejunu.ac.kr
Места учебы
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Южная Корея, 63241
- Рекрутинг
- Jeju National University Hospital
-
Контакт:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Номер телефона: +82-64-717-2153
- Электронная почта: sophia7240@gmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Корейские взрослые (≥19 лет) с генетически подтверждённым или клинически подозреваемым CADASIL (мутация NOTCH3).
Многоцентровое проспективное когортное исследование, набранное из 28 больниц по всей Корее.
Примерно 500 участников будут наблюдаться в течение 10 лет.
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 19 лет
- Подозрение на CADASIL или подтверждение генетическим тестированием (мутация NOTCH3)
- Способность предоставить письменное информированное согласие (участник или законный представитель)
Критерии исключения:
- Противопоказание к МРТ (клаустрофобия, металлические имплантаты, кардиостимулятор)
- Острый ишемический или геморрагический инсульт в течение 180 дней до включения в исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Корейская когорта CADASIL
Носители генетически подтвержденной мутации NOTCH3, наблюдавшиеся проспективно в течение 10 лет с регулярными клиническими оценками, нейровизуализацией, нейропсихологическими исследованиями и лабораторными тестами.
Исследовательские вмешательства не проводились.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
События впервые возникшего инсульта
Временное ограничение: 10 лет с момента включения в исследование
|
Количество участников с впервые возникшими инсультами, дата возникновения, подтип, локализация и баллы по шкале инсульта Национального института здравоохранения [NIHSS].
|
10 лет с момента включения в исследование
|
|
Новое начало лёгких когнитивных нарушений (ЛКН) или деменции
Временное ограничение: 10 лет с момента включения в исследование
|
Количество участников с впервые возникшими MCI или деменцией, дата начала и подтип деменции (деменция при болезни Альцгеймера, сосудистая деменция, смешанная деменция)
|
10 лет с момента включения в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нагрузка церебральной микроангиопатии по данным МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 года, 6 лет
|
Шкала Фазекаса перивентрикулярной гиперинтенсивности белого вещества (0-3; более высокие баллы указывают на большую тяжесть), Шкала Фазекаса глубокой гиперинтенсивности белого вещества (0-3; более высокие баллы указывают на большую тяжесть), Количество лакун, Количество церебральных микрокровоизлияний, Нормализованный объем гиперинтенсивности белого вещества (%)
|
Базовый уровень, 3 года, 6 лет
|
|
Изменения композитного показателя когнитивных функций
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 года, 6 лет
|
Корейский тест следования за зигзагами для пожилых (K-TMT-E) Стандартный балл (более высокие баллы указывают на лучшую производительность), Корейская мини-экспресс-оценка психического состояния (K-MMSE) Стандартный балл (0-30; более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию), Глобальный балл клинической оценки деменции (CDR) (0-3; более высокие баллы указывают на более тяжелую степень деменции), Корейская версия Монреальской когнитивной оценки (K-MoCA) Балл (0-30; более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию)
|
Исходный уровень, 3 года, 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2035 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2040 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Генетические заболевания, врожденные
- Инфаркт головного мозга
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Некроз
- Слабоумие
- Ишемия
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Церебральные артериальные заболевания
- Церебральный инфаркт
- Деменция, сосудистая
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Инсульт
- Лейкоэнцефалопатии
- КАДАСИЛ
- Церебральные заболевания мелких сосудов
Другие идентификационные номера исследования
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные отдельных участников (IPD) из проспективной когорты K-CADASIL, включая демографические, клинические, визуализационные и генетические переменные, будут предоставлены квалифицированным исследователям по обоснованному запросу.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны после публикации основных результатов исследования и останутся доступными в течение пяти лет после публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение, описывающее научное обоснование и план анализа.
Запросы будут рассмотрены и одобрены Руководящим комитетом K-CADASIL и Комитетом по доступу к данным Национального университетского госпиталя Чеджу.
Данные будут передаваться в рамках безопасного Соглашения о передаче данных (СПД) с соблюдением корейских законов о конфиденциальности и требований институционального КЭ.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .