VELGRAFT（生細胞構築物）の慢性糖尿病性足潰瘍（肉芽組織形成後）管理における第I相試験

この第I相試験は、最大24名の患者を対象とした前向き、無作為化、二重盲検、活性薬対照試験です。 試験は2つのパートで実施されます：パートAは12名の患者を対象とした用量漸増スキームで、VELGRAFTの最大耐容投与回数を特定します（最大4コーホート、各コーホート3名）。パートBは12名以上の患者を対象とし、VELGRAFT（パートAに基づく投与回数）と対照群の間で1:1に無作為化されます。 パートAでコーホート4に達する前に用量漸増が停止した場合（つまり、パートAに12名未満の患者が登録された場合）、パートBの患者数はそれに応じて増加されます。 例えば、パートAでコーホート3の後に用量漸増が停止した場合（つまり、パートAに9名の被験者が登録された場合）、パートBには14名の患者が含まれます（1:1の無作為化には患者数の偶数が必要なため）、第I相試験全体で合計23名の患者となります。 すべての患者において、治療期間は12週間で、この期間中、VELGRAFTまたは標準的な湿潤ドレッシングがDFUに週1回適用されます。 治療期間後、24週目に最終フォローアップが行われます。 被験者の参加期間は最大183日間と予想されます。

パートAでは、適格な患者が用量漸増スキームに入り、4つのコーホートが含まれます。 コーホート1の患者はVELGRAFTを合計1回適用、コーホート2は合計2回適用、コーホート3は合計3回適用、コーホート4は合計4回適用を受けます。

各コーホートの3名の被験者は、以下に定義する漸増スキームに基づいてVELGRAFTで治療されます。 コーホートに登録されたすべての被験者は、有害事象について継続的にモニタリングされます。 各コーホートの被験者は、十分な安全性シグナルの捕捉を可能にするため、被験者間で14日間の間隔を空けて段階的に登録されます。

次のコーホートへの漸増の決定は、以下に定義する手順に従います。 漸増は順次行われ、前のコーホートで安全性が確立された後に実施されます。 後続のコーホートへの登録は、現在のコーホートが7日間の試験治療を完了し、治療された患者にDLTやその他の安全性シグナルが観察されなかった後にのみ進められます。

最大耐容投与回数は、1名以下の被験者がDLTを経験するコーホートとします。 3名のコーホートで1名の被験者がDLTを経験した場合、漸増は停止され、このレベルが最大耐容投与回数と見なされます。 3名のコーホートで2名の被験者がDLTを経験した場合、最大耐容投与回数を超えたと見なされ、次の低いレベルが最大耐容投与回数と見なされます。 最大耐容投与回数に達したら、漸増は停止されます。 最大投与回数でも最大耐容投与回数に達しない場合、試験のパートAは停止され、それ以上の漸増は行われません。

この試験では、DLTは、研究治療の関連性の有無にかかわらず、試験薬投与後7日以内に以下のいずれかが発生した場合と定義し、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン5.0の基準を使用します。

用量制限毒性：

• グレード3以上の過敏症反応
• グレード3以上の発疹
• グレード2以上の皮膚感染症
• いかなる死亡（ただし、試験責任医師が試験治療と無関係（明らかに関連しない）と判断した死亡を除く）。

試験のパートBでは、12名以上の患者がVELGRAFT治療群と対照群の間で1:1に無作為化されます。 VELGRAFTの治療回数は、パートAで特定された最大耐容投与回数より1回少ない回数とします。例えば、最大耐容投与回数が4回の場合（週1回、4週連続）、パートBのVELGRAFT治療群は3回の適用を含みます。 ただし、最大耐容投与回数が1回の場合、パートBのVELGRAFT治療群は1回の適用となります。