Badanie fazy 1 preparatu VELGRAFT, żywej konstrukcji komórkowej, w leczeniu przewlekłych owrzodzeń stopy cukrzycowej, które osiągnęły tkankę ziarninową
Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane, badanie fazy 1 preparatu VELGRAFT – żywego konstruktu komórkowego – w leczeniu przewlekłych owrzodzeń stopy cukrzycowej, które osiągnęły stadium tkanki ziarninowej
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie fazy I to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, aktywnie kontrolowane badanie obejmujące do 24 pacjentów. Badanie będzie przeprowadzone w 2 częściach: Część A będzie obejmować 12 pacjentów w schemacie eskalacji dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej aplikacji VELGRAFT (do 4 kohort, po 3 pacjentów w każdej kohorcie), a Część B będzie obejmować 12 lub więcej pacjentów randomizowanych 1:1 między ramię VELGRAFT (z liczbą aplikacji opartą na Części A) a ramię kontrolne. Jeśli eskalacja dawki zostanie zatrzymana przed Kohortą 4 w Części A, co oznacza, że w Części A zrekrutowano mniej niż 12 pacjentów, wówczas liczba pacjentów w Części B zostanie odpowiednio zwiększona. Na przykład, jeśli eskalacja dawki zostanie zatrzymana po Kohorcie 3 w Części A (tj. 9 osób zrekrutowanych w Części A), wówczas Część B będzie obejmować 14 pacjentów (ponieważ do randomizacji 1:1 potrzebna jest parzysta liczba pacjentów), co daje łącznie 23 pacjentów w badaniu fazy I. Dla wszystkich pacjentów faza leczenia trwa 12 tygodni, podczas której VELGRAFT lub standardowy wilgotny opatrunek będą aplikowane co tydzień na owrzodzenie stopy cukrzycowej (DFU). Po fazie leczenia następuje końcowa obserwacja po 24 tygodniach. Oczekuje się, że udział pacjenta potrwa do 183 dni.
W Części A kwalifikujący się pacjenci wejdą do schematu eskalacji dawki, który będzie obejmował 4 kohorty. Pacjenci w Kohorcie 1 otrzymają łącznie jedną aplikację VELGRAFT, w Kohorcie 2 otrzymają łącznie dwie aplikacje VELGRAFT, w Kohorcie 3 otrzymają łącznie trzy aplikacje VELGRAFT, a w Kohorcie 4 otrzymają łącznie 4 aplikacje VELGRAFT.
Trzy osoby w każdej kohorcie będą leczone VELGRAFT zgodnie z poniżej zdefiniowanym schematem eskalacji. Wszystkie osoby zrekrutowane do kohorty będą monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych. Osoby w każdej kohorcie będą rekrutowane w sposób rozłożony w czasie, z odstępem 14 dni między osobami, aby umożliwić odpowiednie wychwycenie wszelkich sygnałów bezpieczeństwa.
Decyzje o eskalacji do następnej kohorty będą podejmowane zgodnie z poniższymi krokami. Eskalacje będą następować sekwencyjnie i po ustaleniu bezpieczeństwa w poprzedniej kohorcie. Rekrutacja do kolejnych kohort będzie kontynuowana dopiero po zakończeniu przez bieżącą kohortę 7 dni leczenia w badaniu i braku obserwowanych DLT lub innych sygnałów bezpieczeństwa u leczonych pacjentów.
Maksymalna tolerowana aplikacja będzie to kohorta, w której nie więcej niż jedna osoba doświadczy DLT. Jeśli 1 osoba zrekrutowana do kohorty 3 doświadczy DLT, eskalacja zostanie zatrzymana i ten poziom będzie uważany za maksymalną tolerowaną aplikację. Jeśli 2 osoby zrekrutowane do kohorty 3 doświadczą DLT, maksymalna tolerowana aplikacja zostanie przekroczona, a następny niższy poziom będzie uważany za maksymalną tolerowaną aplikację. Po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej aplikacji eskalacja zostanie zatrzymana. Jeśli maksymalna tolerowana aplikacja nie zostanie osiągnięta nawet przy najwyższej liczbie aplikacji, Część A badania zostanie zatrzymana i nie będzie dalszej eskalacji.
W tym badaniu DLT będzie definiowane jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych w ciągu 7 dni od podania badanego leku zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0, niezależnie od związku z leczeniem w badaniu.
Dawkowo ograniczające toksyczności:
- Reakcje nadwrażliwości stopnia 3 lub wyższego
- Wysypka stopnia 3 lub wyższego
- Zakażenie skóry stopnia 2 lub wyższego
- Każdy zgon, z wyjątkiem zgonów, które zostały uznane przez badacza za niezwiązane (wyraźnie niepowiązane) z leczeniem badanym.
W Części B badania 12 lub więcej pacjentów zostanie randomizowanych 1:1 między ramię leczenia VELGRAFT a ramię kontrolne. Liczba zabiegów VELGRAFT będzie o jedną aplikację mniejsza niż maksymalna tolerowana aplikacja określona w Części A. Na przykład, jeśli maksymalna tolerowana aplikacja wynosi cztery (4) aplikacje (jedna aplikacja tygodniowo przez 4 kolejne tygodnie), wówczas ramię leczenia VELGRAFT w Części B będzie obejmować trzy (3) aplikacje. Jednak jeśli maksymalna tolerowana aplikacja wynosi jedną (1) aplikację, wówczas ramię leczenia VELGRAFT w Części B będzie obejmować jedną (1) aplikację.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alex Montes de Oca, Clinical Trial Manager
- Numer telefonu: (540) 604-1767
- E-mail: amontes@mcra.com
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
- Rekrutacyjny
- Advanced Foot Care
-
Kontakt:
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- Numer telefonu: 857-891-3039
- E-mail: kspenumarthi@axentrabio.com
-
Główny śledczy:
- Jaminelli Banks
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjent ma aktualne rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2
- Owrzodzenie pacjenta występuje dłużej niż 4 tygodnie i krócej niż 24 tygodnie w momencie wizyty kwalifikacyjnej
- Owrzodzenie stopy pacjenta zlokalizowane poniżej kostek i ma wielkość od 1 do 20 cm² w dniu 1
Pacjent ma odpowiednie krążenie w dotkniętej kończynie, co potwierdzono jednym z poniższych badań w ciągu ostatnich 60 dni:
i. Przezskórny test tlenowy grzbietu stopy (TcPO2) z wynikami ≥ 30 mmHg, LUB ii. Wskaźnik kostka-ramię (ABI) z wynikami ≥ 0,7 i ≤ 1,2, LUB iii. Fale tętnicze Dopplera, które są trójfazowe lub dwufazowe w kostce dotkniętej nogi
- Dla pacjentek w wieku rozrodczym zobowiązanie do stosowania medycznie akceptowanych środków antykoncepcyjnych (tj. doustnych, przezskórnych lub wszczepianych środków antykoncepcyjnych, wkładki domacicznej, diafragmy, prezerwatywy, abstynencji lub sterylizacji chirurgicznej) przez cały okres badania oraz negatywny wynik testu ciążowego
- Owrzodzenie rozciąga się do skóry właściwej lub tkanki podskórnej bez widocznych mięśni, ścięgien, kości lub torebki stawowej (stopień 1 w skali Wagnera lub stopień A-I w systemie klasyfikacji University of Texas), które nie wykazuje oznak gojenia pomimo standardowego leczenia
- Zdolność i gotowość do noszenia urządzenia odciążającego lub buta ortopedycznego
Kryteria wykluczenia:
- Zgorzel występuje na jakiejkolwiek części dotkniętej stopy
- Owrzodzenie ma niecukrzycową patofizjologię
- Owrzodzenie pacjenta znajduje się nad deformacją Charcota
- Całkowita powierzchnia owrzodzenia > 20 cm²
- Zapalenie kości i szpiku, zapalenie tkanki łącznej lub inne dowody infekcji
- Pacjent jest obecnie leczony lub otrzymał leczenie w ciągu miesiąca przed badaniem środkami chemioterapeutycznymi, immunosupresyjnymi, radioterapią lub kortykosteroidami
- Pacjent ma AIDS, HIV lub chorobę serca (frakcja wyrzutowa mniejsza niż 50% w badaniu 2D-ECHO; inwersja załamka T w EKG), chorobę endokrynną (niedoczynność tarczycy) lub obecne objawy/skargi sugerujące chorobę przewodu pokarmowego, neurologiczną lub immunologiczną, które w opinii Badacza czynią pacjenta nieodpowiednim kandydatem do tego badania gojenia ran.
Pacjent z dowolnym z poniższych parametrów fizjologicznych:
i. Ciśnienie skurczowe >140 lub <90 mmHg lub rozkurczowe >90 lub <60 mmHg ii. Puls <60 lub >100 uderzeń/min iii. Częstość oddechów <9 i >20 oddechów/min iv. Pulsoksymetria <94% w powietrzu atmosferycznym v. Temperatura >100,4 stopni Fahrenheita vi. ALT i AST >2 razy górna granica normy (ULN) vii. Nieprawidłowa bilirubina, chyba że pacjent ma zespół Gilberta viii. eGFR <60 ml/min/1,73 m² według CKD-EPI ix. Liczba płytek krwi <100 000 x. HbA1c: ≥8,5% xi. Hemoglobina: ≤10 g/dL
- Pacjenci z owrzodzeniem sięgającym do kości (stopień UT IIIA-D).
- Pacjenci z owrzodzeniami w stopniach 2-6 według Wagnera.
- Pacjent miał wcześniejszą amputację kończyny dolnej.
- Otrzymanie alloprzeszczepu, autoprzeszczepu, ksenoprzeszczepu lub terapii komórkowej w ciągu 30 dni przed kwalifikacją
- Pacjentki karmiące piersią, w ciąży lub planujące ciążę w okresie badania.
- Pacjent nie jest skłonny lub nie jest w stanie przestrzegać wizyt pooperacyjnych niezbędnych do zbierania danych.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na składniki produktu lub medium transportowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Produkt Badany
Podmiot otrzymuje aplikacje VELGRAFT
|
VELGRAFT jest stosowany miejscowo.
Komórki użyte w VELGRAFT pochodzą ze szpiku kostnego z zakładu zarejestrowanego przez FDA. Komórki MSC w VELGRAFT zostały przebadane pod kątem markera ludzkiego antygenu leukocytarnego-2 (HLA-2), aby zminimalizować ryzyko odrzucenia z powodu odpowiedzi immunologicznej pacjenta, oraz przeszły serię testów biokompatybilności. Dodatkowo, komórki zawarte w VELGRAFT są hodowane w medium wolnym od składników ksenogennych, co zmniejsza ryzyko nadwrażliwości na produkty pochodzenia zwierzęcego. VELGRAFT jest uważany za produkt kombinowany, zawierający zarówno składniki biologiczne, jak i urządzeniowe.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjent otrzymuje standardowe leczenie zgodne z obowiązującymi wytycznymi
|
Standard opieki obejmuje wilgotny opatrunek na ranę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od rekrutacji do zakończenia obserwacji w 169. dniu
|
Aby ocenić bezpieczeństwo stosowania VELGRAFT w leczeniu DFU w porównaniu z terapią standardową poprzez różnicę między grupą otrzymującą badany produkt VELGRAFT a grupą kontrolną we wszystkich leczonych pacjentach pod względem odsetka pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane w trakcie aktywnego okresu badania. Badacz oceni związek między terapią badaną a wystąpieniem każdego ZN/PZN i zastosuje ocenę kliniczną, aby ustalić, czy istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że badany produkt był odpowiedzialny za zgłaszane ZN/PZN. Określenie związku z badanym produktem będzie zdefiniowane zgodnie z jedną z następujących kategorii:
|
Od rekrutacji do zakończenia obserwacji w 169. dniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność VELGRAFT
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 14 tygodnia
|
Ocena skuteczności VELGRAFT w leczeniu owrzodzeń stopy cukrzycowej (DFU) w porównaniu z terapią standardową.
Skuteczność będzie oceniana na podstawie różnicy między dwiema grupami leczenia w odsetku uczestników z całkowitym zamknięciem rany w 12. i 14. tygodniu.
Całkowite zamknięcie rany definiuje się jako całkowitą re-epitelizację skóry bez wysięku lub konieczności opatrunku, potwierdzoną podczas dwóch kolejnych wizyt badawczych w 12. i 14. tygodniu.
Rany będą mierzone za pomocą oprogramowania Imito Wound Measurement Software.
|
Od rekrutacji do 14 tygodnia
|
|
Wskaźnik Zamknięcia Rany
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 24 tygodni
|
Ocena tempa gojenia się ran w trakcie badania.
Będzie to mierzone odsetkiem uczestników z całkowitym zamknięciem rany po 24 tygodniach.
|
Od rekrutacji do 24 tygodni
|
|
Wskaźnik Nawrotu Wrzodów
Ramy czasowe: Rekrutacja do zakończenia badania w średnim czasie 169 dni.
|
Aby zmierzyć wskaźnik nawrotów wrzodów w trakcie trwania badania
|
Rekrutacja do zakończenia badania w średnim czasie 169 dni.
|
|
Ocena ponownej epitelializacji
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia badania, średnio 169 dni
|
do Oceny Reepitelializacji w trakcie Trwania Badania
|
Od rejestracji do zakończenia badania, średnio 169 dni
|
|
Oceń bliznę za pomocą skal blizn
Ramy czasowe: Rejestracja do zakończenia badania, średnio 169 dni
|
Ocena blizn za pomocą skali oceny blizn pacjenta i obserwatora.
Skala oceny blizn pacjenta i obserwatora jest skalą 5-punktową.
Najniższy wynik to '1', który odpowiada sytuacji normalnej skóry (tj.
normalna pigmentacja, brak swędzenia).
Wynik 5 oznacza największą różnicę w porównaniu z normalną skórą (tj. najgorszą wyobrażalną bliznę lub doznanie).
|
Rejestracja do zakończenia badania, średnio 169 dni
|
|
Oceń Jakość Życia
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia badania, średnio 169 dni.
|
Ocena wyników zgłaszanych przez pacjentów dotyczących jakości życia za pomocą wyników zgłaszanych przez pacjentów.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów obejmują Wizualną Skalę Analogową Bólu Rany oraz Wizualną Skalę Analogową Świądu, które mają wspólną jednostkę pomiaru.
Wizualna Skala Analogowa Bólu Rany to 10-centymetrowa (100-mm) prosta linia, z oznaczeniami "brak bólu" (0) i "najgorszy wyobrażalny ból" (10 lub 100 mm), używana do obiektywnego pomiaru subiektywnego natężenia bólu.
Pacjenci zaznaczają linię, aby wskazać poziom bólu, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie i potrzebę interwencji.
Wizualna Skala Analogowa Świądu (VAS) to zwalidowane, subiektywne 10-centymetrowe (100-mm) narzędzie liniowe używane do pomiaru natężenia świądu, w zakresie od "brak świądu" (0) do "najgorszy wyobrażalny świąd" (10 cm).
Pacjenci lub właściciele zaznaczają linię, aby wskazać nasilenie, które jest następnie mierzone w celu określenia intensywności, często kategoryzowanej jako Łagodne, Umiarkowane lub Ciężkie.
|
Od rejestracji do zakończenia badania, średnio 169 dni.
|
|
Oceń Jakość Życia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do zakończenia badania średnio 169 dni.
|
Ocena zgłaszanych przez pacjentów wyników dotyczących jakości życia poprzez zgłaszane przez pacjentów wyniki.
Zgłaszane przez pacjentów wyniki obejmują kwestionariusz SF-36, powszechnie stosowaną, samodzielnie wypełnianą ankietę zawierającą 36 pytań, która mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem fizycznym i psychicznym w ciągu ostatnich czterech tygodni.
Obejmując osiem dziedzin zdrowia, ocenia funkcjonowanie, samopoczucie i ograniczenia, dostarczając wyniki, które, gdy są wyższe, wskazują na lepsze zdrowie.
|
Od badania przesiewowego do zakończenia badania średnio 169 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .