Studio di Fase 1 di VELGRAFT, un Costrutto Cellulare Vivente, nella Gestione di Ulcere Croniche del Piede Diabetico che Hanno Raggiunto il Tessuto di Granulazione
Studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato, di Fase 1 di VELGRAFT, un costrutto cellulare vivente, nella gestione di ulcere croniche del piede diabetico che hanno raggiunto la formazione di tessuto di granulazione
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase I è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivo su un massimo di 24 pazienti. Lo studio sarà condotto in 2 parti: la Parte A includerà 12 pazienti in uno schema di escalation di dose per identificare l'applicazione massima tollerata di VELGRAFT (fino a 4 coorti, con 3 pazienti in ciascuna coorte), e la Parte B includerà 12 o più pazienti randomizzati 1:1 tra i bracci VELGRAFT (con il numero di applicazioni basato sulla Parte A) e controllo. Se l'escalation di dose si interrompe prima della Coorte 4 nella Parte A, ovvero meno di 12 pazienti vengono arruolati nella Parte A, allora il numero di pazienti nella Parte B sarà aumentato di conseguenza. Ad esempio, se l'escalation di dose si interrompe dopo la Coorte 3 per la Parte A (cioè, 9 soggetti arruolati nella Parte A), allora la Parte B includerà 14 pazienti (poiché è necessario un numero pari di pazienti per la randomizzazione 1:1), per un totale di 23 pazienti nello studio di Fase I. Per tutti i pazienti, la fase di trattamento è un periodo di 12 settimane, in cui VELGRAFT o una medicazione umida standard saranno applicati settimanalmente alla DFU. Dopo la fase di trattamento, c'è un follow-up finale a 24 settimane. La partecipazione del soggetto dovrebbe durare fino a 183 giorni.
Nella Parte A, i pazienti idonei entreranno nello schema di escalation di dose, che includerà 4 coorti. I pazienti nella Coorte 1 riceveranno un totale di una applicazione di VELGRAFT, nella Coorte 2 riceveranno un totale di due applicazioni di VELGRAFT, nella Coorte 3 riceveranno un totale di tre applicazioni di VELGRAFT, e nella Coorte 4 riceveranno un totale di 4 applicazioni di VELGRAFT.
Tre soggetti in ciascuna coorte saranno trattati con VELGRAFT in base allo schema di escalation come definito di seguito. Tutti i soggetti arruolati in una coorte saranno monitorati continuamente per eventi avversi. I soggetti in ciascuna coorte saranno arruolati in modo scaglionato, con un intervallo di scaglionamento di 14 giorni tra i soggetti per consentire una adeguata rilevazione di eventuali segnali di sicurezza.
Le decisioni per passare alla coorte successiva seguiranno i passaggi definiti di seguito. Le escalation avverranno sequenzialmente e dopo che la sicurezza è stata stabilita nella coorte precedente. L'arruolamento nelle coorti successive procederà solo dopo che la coorte attuale ha completato 7 giorni di trattamento di studio e non sono state osservate DLT o altri segnali di sicurezza nei pazienti trattati.
L'applicazione massima tollerata sarà la coorte in cui non più di un soggetto sperimenta una DLT. Se 1 soggetto arruolato in una coorte di 3 sperimenta una DLT, l'escalation sarà interrotta e questo livello sarà considerato l'applicazione massima tollerata. Se 2 soggetti arruolati in una coorte di 3 sperimentano una DLT, l'applicazione massima tollerata sarà stata superata, e il livello immediatamente inferiore sarà considerato l'applicazione massima tollerata. Una volta raggiunta l'applicazione massima tollerata, l'escalation sarà interrotta. Se l'applicazione massima tollerata non viene raggiunta nemmeno con il numero più alto di applicazioni, la Parte A dello studio sarà interrotta e non ci sarà ulteriore escalation.
In questo studio, una DLT sarà definita come il verificarsi di uno dei seguenti entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio utilizzando i criteri del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0, indipendentemente dal fatto che siano correlati o meno al trattamento in studio.
Tossicità dose-limitanti:
- Reazioni di ipersensibilità di grado 3 o superiore
- Eruzione cutanea di grado 3 o superiore
- Infezione cutanea di grado 2 o superiore
- Qualsiasi decesso, tranne per qualsiasi decesso che sia stato determinato dallo sperimentatore come non correlato (chiaramente non correlato) al trattamento sperimentale.
Nella Parte B dello studio, 12 o più pazienti saranno randomizzati 1:1 tra il braccio di trattamento VELGRAFT e il braccio di controllo. Il numero di trattamenti VELGRAFT sarà di una applicazione in meno rispetto all'applicazione massima tollerata identificata nella Parte A. Ad esempio, se l'applicazione massima tollerata è di quattro (4) applicazioni (una applicazione a settimana, per 4 settimane consecutive), allora il braccio di trattamento VELGRAFT nella Parte B includerà tre (3) applicazioni. Tuttavia, se l'applicazione massima tollerata è di una (1) applicazione, allora il braccio di trattamento VELGRAFT nella Parte B sarà di una (1) applicazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alex Montes de Oca, Clinical Trial Manager
- Numero di telefono: (540) 604-1767
- Email: amontes@mcra.com
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85032
- Reclutamento
- Advanced Foot Care
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Contatto:
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- Numero di telefono: 857-891-3039
- Email: kspenumarthi@axentrabio.com
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Investigatore principale:
- Jaminelli Banks
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Il paziente ha una diagnosi attuale di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
- L'ulcera del paziente è presente da più di 4 settimane e meno di 24 settimane alla visita di screening
- L'ulcera del piede del paziente è localizzata al di sotto dei malleoli e ha dimensioni comprese tra 1 e 20 cm² il giorno 1
Il paziente ha una circolazione adeguata all'estremità interessata, come dimostrato da uno dei seguenti criteri negli ultimi 60 giorni:
i. Test dell'ossigeno transcutaneo (TcPO2) del dorso con risultati ≥ 30 mmHg, OPPURE ii. Indici caviglia-braccio (ABI) con risultati ≥ 0,7 e ≤ 1,2, OPPURE iii. Flussi arteriosi Doppler, che sono trifasici o bifasici alla caviglia della gamba interessata
- Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, impegno a utilizzare un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (es. contraccettivi orali, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, diaframma, preservativo, astinenza o sterilità chirurgica) per tutta la durata dello studio e risultato negativo a un test di gravidanza
- L'ulcera si estende nel derma o nel tessuto sottocutaneo senza evidenza di muscolo, tendine, osso o capsula articolare esposti (Grado 1 secondo la scala di Wagner o Grado A-I secondo il sistema di stadiazione dell'Università del Texas), che non ha mostrato segni di guarigione nonostante il trattamento standard
- In grado e disposto a indossare un dispositivo di scarico o una scarpa ortopedica
Criteri di esclusione:
- Presenza di cancrena in qualsiasi parte del piede interessato
- L'ulcera ha una fisiopatologia non diabetica
- L'ulcera del paziente è sovrapposta a una deformità di Charcot
- Superficie totale dell'ulcera > 20 cm²
- Osteomielite, cellulite o altre evidenze di infezione
- Il paziente è attualmente in trattamento o ha ricevuto trattamento entro un mese precedente con agenti chemioterapici, immunosoppressori, radioterapia o corticosteroidi
- Il paziente ha AIDS, HIV o malattie cardiache (frazione di eiezione inferiore al 50% all'ecocardiografia 2D; inversione dell'onda T all'ECG), endocrine (ipotiroidismo), o presenta sintomi/lamentele suggestive di malattie gastrointestinali, neurologiche o immunitarie che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente un candidato inappropriato per questo studio sulla guarigione delle ferite.
Paziente con uno qualsiasi dei seguenti parametri fisiologici:
i. Pressione sistolica >140 o <90 mmHg o diastolica >90 o <60 mmHg ii. Polso <60 o >100 bpm iii. Frequenza respiratoria <9 e >20 atti/min iv. Pulsossimetria <94% in aria ambiente v. Temperatura >100,4 gradi Fahrenheit vi. ALT e AST >2 volte il limite superiore del normale (ULN) vii. Bilirubina anormale a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert viii. eGFR <60 mL/min/1,73 m² secondo CKD-EPI ix. Conta piastrinica <100.000 x. HbA1c: ≥8,5% xi. Emoglobina: ≤10 g/dL
- Pazienti che presentano un'ulcera che sonda fino all'osso (Grado IIIA-D UT).
- Pazienti con ulcere di Grado 2-6 secondo Wagner.
- Il paziente ha subito una precedente amputazione degli arti inferiori.
- Ha ricevuto allotrapianto, autotrapianto, xenotrapianto o terapia cellulare entro 30 giorni dallo screening
- Pazienti di sesso femminile che allattano, sono incinte o pianificano di diventare incinte durante il periodo di studio.
- Il paziente non è disposto o non è in grado di rispettare le visite post-operatorie necessarie per la raccolta dei dati.
- Pazienti con ipersensibilità nota ai componenti del prodotto o del mezzo di trasporto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prodotto Investigativo
Il soggetto riceve applicazioni di VELGRAFT
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VELGRAFT viene applicato topicamente.
Le cellule utilizzate in VELGRAFT sono derivate dal midollo osseo di un istituto registrato presso la FDA.
Le MSC in VELGRAFT sono state testate per il marcatore antigene leucocitario umano-2 (HLA-2) per minimizzare il rigetto dovuto a una risposta immunitaria del paziente e hanno subito una serie di test di biocompatibilità.
Inoltre, le cellule contenute in VELGRAFT sono coltivate in un terreno privo di xenogenici, riducendo il rischio di sensibilità ai prodotti animali.
VELGRAFT è considerato un prodotto combinato, con componenti sia biologici che dispositivi.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo di Controllo
Il soggetto riceve il trattamento secondo lo Standard of Care
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Lo standard di cura include medicazioni per ferite umide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza e Tollerabilità]
Lasso di tempo: Da arruolamento a fine follow-up a 169 giorni
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Valutare la sicurezza di VELGRAFT nel trattamento delle ulcere del piede diabetico (DFU) rispetto alla terapia standard, attraverso la differenza tra il gruppo trattato con VELGRAFT (IP) e i gruppi di controllo per tutti i pazienti trattati, nella proporzione di pazienti che riportano eventi avversi durante il periodo attivo dello studio. Lo sperimentatore valuterà la relazione tra la terapia dello studio e l'occorrenza di ciascun EA/ESA e utilizzerà il giudizio clinico per determinare se esiste una ragionevole possibilità che l'IP sia responsabile dell'EA/ESA segnalato. La determinazione della relazione con l'IP sarà definita secondo una delle seguenti categorie:
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Da arruolamento a fine follow-up a 169 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia di VELGRAFT
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino alla 14a settimana
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Valutare l'efficacia di VELGRAFT nella guarigione delle DFU rispetto alla terapia standard.
Ciò sarà valutato dalla differenza tra i due bracci di trattamento nella proporzione di partecipanti con chiusura completa della ferita alla settimana 12 e 14.
La chiusura completa della ferita è definita come la completa riepitelizzazione cutanea senza drenaggio o necessità di medicazione, confermata in due visite di studio consecutive, settimana 12 e 14.
Le ferite saranno misurate dal software di misurazione delle ferite Imito.
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Dall'arruolamento fino alla 14a settimana
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Tasso di Chiusura della Ferita
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 24 settimane
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Valutare il tasso di chiusura della ferita nel corso della sperimentazione.
Questo sarà misurato dalla proporzione di partecipanti con chiusura completa della ferita entro 24 settimane.
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Dall'arruolamento a 24 settimane
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Tasso di Recidiva dell'Ulcera
Lasso di tempo: Arruolamento fino al completamento dello studio, in media 169 giorni.
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Per misurare il tasso di recidiva dell'ulcera nel corso della sperimentazione
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Arruolamento fino al completamento dello studio, in media 169 giorni.
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Valutare la Ri-epitelizzazione
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al completamento dello studio, una media di 169 giorni
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per Valutare la Ri-epitelizzazione nel corso dello Studio
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Dall'arruolamento fino al completamento dello studio, una media di 169 giorni
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Valutare la cicatrice mediante scale di valutazione delle cicatrici
Lasso di tempo: Arruolamento fino al completamento dello studio, una media di 169 giorni
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Valutare la cicatrice tramite scale di valutazione delle cicatrici utilizzando la Scala di Valutazione della Cicatrice del Paziente e dell'Osservatore.
La Scala di Valutazione della Cicatrice del Paziente e dell'Osservatore è una scala a 5 punti.
Il punteggio più basso è '1', che corrisponde alla situazione della pelle normale (cioè
pigmentazione normale, nessun prurito).
Il punteggio 5 equivale alla maggiore differenza rispetto alla pelle normale (cioè la cicatrice o sensazione peggiore immaginabile).
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Arruolamento fino al completamento dello studio, una media di 169 giorni
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Valutare la Qualità della Vita
Lasso di tempo: Da arruolamento a completamento dello studio, in media 169 giorni.
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Valutare gli esiti riportati dal paziente per la qualità della vita tramite gli esiti riportati dal paziente.
Gli esiti riportati dal paziente includono la Scala Analogica Visiva del Dolore della Ferita e la Scala Analogica Visiva del Prurito, che condividono un'unità di misura comune.
La Scala Analogica Visiva del Dolore della Ferita è una linea retta di 10 cm (100 mm), ancorata da "nessun dolore" (0) e "dolore peggiore immaginabile" (10 o 100 mm), utilizzata per misurare oggettivamente l'intensità soggettiva del dolore.
I pazienti segnano la linea per indicare i livelli di dolore, con punteggi più alti che indicano una gravità maggiore e la necessità di intervento.
La Scala Analogica Visiva del Prurito (VAS) è uno strumento lineare soggettivo e validato di 10 cm (100 mm) utilizzato per misurare l'intensità del prurito, che va da "nessun prurito" (0) a "prurito peggiore immaginabile" (10 cm).
I pazienti o i proprietari segnano la linea per indicare la gravità, che viene poi misurata per quantificare l'intensità, spesso classificata come Lieve, Moderata o Grave.
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Da arruolamento a completamento dello studio, in media 169 giorni.
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Valutare la Qualità della Vita
Lasso di tempo: Dallo screening fino al completamento dello studio, una media di 169 giorni.
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Valutare gli esiti riportati dai pazienti per la qualità della vita tramite gli esiti riportati dai pazienti.
Gli esiti riportati dai pazienti includono il questionario SF-36, un sondaggio ampiamente utilizzato, auto-riportato, di 36 domande che misura la qualità della vita correlata alla salute fisica e mentale nelle ultime quattro settimane.
Coprendo otto domini della salute, valuta il funzionamento, il benessere e le limitazioni, fornendo punteggi che, quando più alti, indicano una salute migliore.
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Dallo screening fino al completamento dello studio, una media di 169 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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