VELGRAFT（一种活细胞构建体）治疗慢性糖尿病足溃疡（已形成肉芽组织）的1期研究
一项前瞻性、多中心、随机、双盲、对照的1期研究：评估VELGRAFT（一种活细胞构建物）在已形成肉芽组织的慢性糖尿病足溃疡管理中的应用
研究概览
地位
详细说明
这项I期研究是一项前瞻性、随机、双盲、活性对照研究，计划纳入最多24名患者。研究将分为两部分进行：A部分将包括12名患者，采用剂量递增方案确定VELGRAFT的最大耐受应用次数（最多4个队列，每个队列3名患者）；B部分将包括12名或更多患者，按1:1比例随机分配到VELGRAFT组（应用次数基于A部分确定）和对照组。如果A部分的剂量递增在第4队列之前停止，即A部分入组患者少于12名，则B部分的患者数量将相应增加。例如，如果A部分的剂量递增在第3队列后停止（即A部分入组9名受试者），则B部分将包括14名患者（因为1:1随机化需要偶数患者），使I期研究患者总数达到23名。所有患者的治疗阶段为期12周，期间每周对糖尿病足溃疡（DFU）应用VELGRAFT或标准湿性敷料。治疗阶段结束后，在24周进行最终随访。受试者参与预计最长持续183天。
在A部分，符合条件的患者将进入剂量递增方案，该方案包括4个队列。队列1的患者将总共接受1次VELGRAFT应用，队列2将总共接受2次VELGRAFT应用，队列3将总共接受3次VELGRAFT应用，队列4将总共接受4次VELGRAFT应用。
每个队列中的三名受试者将根据以下定义的递增方案接受VELGRAFT治疗。入组每个队列的所有受试者将被持续监测不良事件。每个队列的受试者将错开入组，受试者之间间隔14天，以便充分捕捉任何安全性信号。
升级至下一队列的决定将遵循以下定义的步骤。递增将按顺序进行，且在前一队列安全性确立后进行。只有在当前队列完成7天研究治疗且未在治疗患者中观察到剂量限制性毒性（DLT）或其他安全性信号后，才会进行后续队列的入组。
最大耐受应用次数将是未超过一名受试者经历DLT的队列。如果3名受试者的队列中有1名受试者经历DLT，递增将停止，该水平将被视为最大耐受应用次数。如果3名受试者的队列中有2名受试者经历DLT，则最大耐受应用次数已被超过，下一个较低水平将被视为最大耐受应用次数。一旦达到最大耐受应用次数，递增将停止。如果即使在最高应用次数下也未达到最大耐受应用次数，研究的A部分将停止，不再进一步递增。
在本研究中，DLT定义为研究药物给药后7天内发生以下任何事件，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版标准，无论是否与研究治疗相关。
剂量限制性毒性：
- 3级或更高级别的超敏反应
- 3级或更高级别的皮疹
- 2级或更高级别的皮肤感染
- 任何死亡，除非研究者确定与研究治疗无关（明确无关）
在研究的B部分，12名或更多患者将按1:1比例随机分配到VELGRAFT治疗组和对照组。VELGRAFT治疗次数将比A部分确定的最大耐受应用次数少一次。例如，如果最大耐受应用次数为四次（每周一次，连续4周），则B部分的VELGRAFT治疗组将包括三次应用。然而，如果最大耐受应用次数为一次，则B部分的VELGRAFT治疗组将为一次应用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr Deepa Arora
- 电话号码：+917738804988
- 邮箱：info@clinexel.com
研究联系人备份
- 姓名：Deepa Arora, M.D.
- 邮箱：info@clinexel.com
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85032
- 招聘中
- Advanced Foot Care
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接触：
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- 电话号码：857-891-3039
- 邮箱：kspenumarthi@axentrabio.com
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首席研究员：
- Jaminelli Banks
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 患者当前诊断为1型或2型糖尿病
- 患者在筛选访视时溃疡已存在超过4周但少于24周
- 患者足部溃疡位于踝骨下方，第1天时大小为1-20平方厘米
患者在受影响肢体有充足血液循环，需满足以下任一条件（过去60天内）：
i. 足背经皮氧分压测试（TcPO2）结果≥30mmHg，或 ii. 踝肱指数（ABI）结果≥0.7且≤1.2，或 iii. 多普勒动脉波形在患侧踝部呈三相或双相波
- 有生育能力的女性患者需承诺在整个研究期间使用医学认可的避孕方式（如口服、透皮或植入避孕药、宫内节育器、避孕隔膜、避孕套、禁欲或手术绝育），且妊娠测试结果为阴性
- 溃疡延伸至真皮或皮下组织，无肌肉、肌腱、骨骼或关节囊暴露（Wagner分级1级或德克萨斯大学分期系统A-I级），且经标准治疗后无愈合迹象
- 能够并愿意佩戴减压装置或矫形鞋
排除标准：
- 患足任何部位存在坏疽
- 溃疡病因非糖尿病性病理生理
- 溃疡位于夏科氏畸形部位
- 溃疡总面积>20平方厘米
- 存在骨髓炎、蜂窝织炎或其他感染迹象
- 患者当前正在接受或筛选前一个月内接受过化疗药物、免疫抑制剂、放射治疗或皮质类固醇治疗
- 患者患有艾滋病、HIV感染或存在以下情况（经研究者判断不适合参与本伤口愈合研究）：心脏疾病（二维超声心动图射血分数<50%；心电图T波倒置）、内分泌疾病（甲状腺功能减退）、或存在提示胃肠道、神经系统或免疫系统疾病的症状/主诉
患者存在以下任一生理参数：
i. 收缩压>140或<90 mmHg 或舒张压>90或<60mmHg ii. 脉搏<60或>100次/分钟 iii. 呼吸频率<9或>20次/分钟 iv. 室内空气下血氧饱和度<94% v. 体温>100.4华氏度 vi. ALT和AST>正常值上限（ULN）2倍 vii. 胆红素异常（吉尔伯特综合征患者除外）viii. CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m² ix. 血小板计数<100,000 x. 糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.5% xi. 血红蛋白≤10g/dL
- 溃疡探及骨组织（德克萨斯大学分级IIIA-D级）的患者
- Wagner分级2-6级溃疡的患者
- 患者既往有下肢截肢史
- 筛选前30天内接受过同种异体移植物、自体移植物、异种移植物或细胞治疗
- 哺乳期、妊娠期或计划在研究期间妊娠的女性患者
- 患者不愿或不能配合术后随访进行数据收集
- 已知对产品成分或运输介质过敏的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究用药品
受试者接受VELGRAFT的施用
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VELGRAFT为局部外用产品。
VELGRAFT所用细胞源自美国食品药品监督管理局（FDA）注册机构的骨髓组织。
VELGRAFT中的间充质干细胞已通过人类白细胞抗原-2（HLA-2）标志物检测，以最大限度降低患者免疫反应导致的排斥风险，并已完成一系列生物相容性测试。
此外，VELGRAFT所含细胞在无异种成分培养基中培养，可降低对动物制品敏感的风险。
VELGRAFT被视为由生物制剂与器械组件构成的组合产品。
其他名称：
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有源比较器：对照组
受试者接受标准护理治疗
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标准护理包括使用湿性伤口敷料
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间出现的不良事件发生率 [安全性与耐受性]
大体时间：从入组至随访结束（169天）
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通过比较VELGRAFT研究药物组与对照组在积极研究期间报告不良事件的患者比例差异，评估VELGRAFT治疗糖尿病足溃疡（DFUs）相较于标准护理疗法的安全性。研究者将评估研究疗法与每个不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生之间的关系，并运用临床判断确定研究药物是否与报告的AE/SAE存在合理关联可能性。与研究药物的相关性将根据以下类别之一进行定义：
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从入组至随访结束（169天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VELGRAFT的疗效
大体时间：从入组至第14周
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评估VELGRAFT与标准治疗相比在治愈糖尿病足溃疡（DFUs）方面的疗效。
该评估将通过比较两组治疗在第12周和第14周时实现完全伤口闭合的参与者比例差异来进行。
完全伤口闭合定义为在第12周和第14周连续两次研究访视中确认的、无需引流或敷料即可实现皮肤完全再上皮化。
伤口将通过Imito伤口测量软件进行测量。
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从入组至第14周
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伤口愈合率
大体时间：从入组至24周
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评估试验过程中的伤口闭合率。
将通过24周内伤口完全闭合的参与者比例来衡量。
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从入组至24周
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溃疡复发率
大体时间：从入组到研究完成平均169天。
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测量试验期间溃疡复发率
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从入组到研究完成平均169天。
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评估再上皮化
大体时间：从入组到研究完成，平均169天
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在试验过程中评估再上皮化
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从入组到研究完成，平均169天
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通过瘢痕量表评估瘢痕
大体时间：从入组到研究完成，平均169天
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通过患者与观察者瘢痕评估量表来评估瘢痕。
患者与观察者瘢痕评估量表采用5分制。
最低分为“1分”，对应正常皮肤状况（即正常色素沉着，无瘙痒）。
5分表示与正常皮肤差异最大（即能想象到的最差瘢痕或感觉）。
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从入组到研究完成，平均169天
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评估生活质量
大体时间：从入组到研究完成，平均169天。
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通过患者报告结局评估生活质量的患者报告结局。
患者报告结局包括伤口疼痛视觉模拟量表和瘙痒视觉模拟量表，这两个量表共享一个共同的测量单位。
伤口疼痛视觉模拟量表是一条10厘米（100毫米）的直线，两端分别标有“无疼痛”（0）和“可想象的最严重疼痛”（10或100毫米），用于客观测量主观疼痛强度。
患者标记直线以指示疼痛水平，分数越高表示严重程度越高，需要干预。
瘙痒视觉模拟量表（VAS）是一种经过验证的主观10厘米（100毫米）线性工具，用于测量瘙痒强度，范围从“无瘙痒”（0）到“可想象的最严重瘙痒”（10厘米）。
患者或所有者标记直线以指示严重程度，然后进行测量以量化强度，通常分为轻度、中度或重度。
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从入组到研究完成，平均169天。
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评估生活质量
大体时间：从筛选到研究完成，平均为169天。
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通过患者报告结局评估患者报告的生活质量结局。
患者报告结局包括SF-36问卷，这是一份广泛使用的、由患者自行报告的、包含36个问题的调查表，用于评估过去四周内与身心健康相关的生活质量。
它涵盖八个健康领域，评估功能状态、健康状况和限制情况，提供评分，分数越高表示健康状况越好。
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从筛选到研究完成，平均为169天。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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