Faasi 1 -tutkimus VELGRAFTista, elävästä solukonstruktista, kroonisten diabeettisten jalkahaavojen hoidossa, jotka ovat saavuttaneet granulaatiokudoksen
Prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokko, kontrolloitu, vaihe 1 -tutkimus VELGRAFTista, elävästä solurakenteesta, kroonisten diabeteksen aiheuttamien jalkahaavojen hoidossa, jotka ovat saavuttaneet granulaatiokudoksen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen I tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoteksti, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, johon osallistuu enintään 24 potilasta. Tutkimus suoritetaan kahdessa osassa: Osaan A kuuluu 12 potilasta annoksenkorotuskaaviossa, jossa määritetään VELGRAFTin suurin siedetty annoskerta (enintään 4 kohorttia, kussakin kolme potilasta), ja osaan B kuuluu 12 tai enemmän potilaita, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1 VELGRAFT-ryhmään (annoskertojen määrä perustuu osaan A) ja kontrolliryhmään. Jos annoksenkorotus pysähtyy ennen kohorttia 4 osassa A, eli osaan A rekrytoidaan vähemmän kuin 12 potilasta, osan B potilaiden määrää lisätään vastaavasti. Esimerkiksi, jos annoksenkorotus pysähtyy kohortin 3 jälkeen osassa A (eli osaan A rekrytoidaan 9 koehenkilöä), osaan B kuuluu 14 potilasta (koska 1:1-satunnaistamiseen tarvitaan parillinen määrä potilaita), jolloin vaiheen I tutkimuksen potilaita on yhteensä 23. Kaikille potilaille hoitovaihe kestää 12 viikkoa, jona aikana VELGRAFTia tai standardia kostea sidelevy käytetään viikoittain DFU:hon. Hoitovaiheen jälkeen on lopullinen seurantakäynti 24 viikon kohdalla. Koehenkilön osallistuminen kestää enintään 183 päivää.
Osassa A kelvolliset potilaat osallistuvat annoksenkorotuskaavioon, johon kuuluu 4 kohorttia. Kohortin 1 potilaat saavat yhteensä yhden VELGRAFT-annoksen, kohortin 2 potilaat saavat yhteensä kaksi VELGRAFT-annosta, kohortin 3 potilaat saavat yhteensä kolme VELGRAFT-annosta ja kohortin 4 potilaat saavat yhteensä neljä VELGRAFT-annosta.
Kolme koehenkilöä kussakin kohortissa hoidetaan VELGRAFTilla alla määritellyn korotuskaavion mukaisesti. Kaikkia kohorttiin rekrytoituja koehenkilöitä seurataan jatkuvasti haittatapahtumien varalta. Kunkin kohortin koehenkilöt rekrytoidaan porrastetusti, ja koehenkilöiden välinen porrastusaika on 14 päivää, jotta mahdolliset turvallisuussignaalit voidaan riittävästi tunnistaa.
Päätökset siirtyä seuraavaan kohorttiin tehdään alla määriteltyjen vaiheiden mukaisesti. Korotukset tapahtuvat peräkkäin ja vasta, kun edellisen kohortin turvallisuus on vahvistettu. Rekrytointi seuraaviin kohortteihin etenee vasta, kun nykyinen kohortti on suorittanut 7 päivän tutkimushoidon eikä hoidetuissa potilaissa ole havaittu DLT:tä tai muita turvallisuussignaaleja.
Suurin siedetty annoskerta on se kohortti, jossa enintään yksi koehenkilö kokee DLT:n. Jos 1 koehenkilö 3:sta kohortissa kokee DLT:n, korotus pysäytetään ja tätä tasoa pidetään suurimpana siedettynä annoskertana. Jos 2 koehenkilöä 3:sta kohortissa kokevat DLT:n, suurin siedetty annoskerta on ylitetty, ja seuraava alempi taso pidetään suurimpana siedettynä annoskertana. Kun suurin siedetty annoskerta on saavutettu, korotus pysäytetään. Jos suurinta siedettyä annoskertaa ei saavuteta edes suurimmalla annosmäärällä, tutkimuksen osa A keskeytetään eikä korotusta jatketa.
Tässä tutkimuksessa DLT määritellään seuraavien tapahtumien esiintymiseksi 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta, käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 -kriteerejä, riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimushoitoon vai eivät.
Annosrajoittavat myrkyllisyydet:
- 3. asteen tai korkeammat yliherkkyysreaktiot
- 3. asteen tai korkeammat ihottumat
- 2. asteen tai korkeammat ihotulehdukset
- Mikä tahansa kuolema, lukuun ottamatta tutkijan määrittämiä kuolemia, jotka eivät liity (selvästi liittymättömät) tutkittavaan hoitoon.
Tutkimuksen osassa B 12 tai enemmän potilaita satunnaistetaan suhteessa 1:1 VELGRAFT-hoitoryhmään ja kontrolliryhmään. VELGRAFT-hoitojen määrä on yksi annoskerta vähemmän kuin osassa A määritetty suurin siedetty annoskerta. Esimerkiksi, jos suurin siedetty annoskerta on neljä (4) annosta (yksi annos viikossa, 4 peräkkäistä viikkoa), VELGRAFT-hoitoryhmä osassa B sisältää kolme (3) annosta. Kuitenkin, jos suurin siedetty annoskerta on yksi (1) annos, VELGRAFT-hoitoryhmä osassa B on yksi (1) annos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr Deepa Arora
- Puhelinnumero: +917738804988
- Sähköposti: info@clinexel.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Deepa Arora, M.D.
- Sähköposti: info@clinexel.com
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85032
- Rekrytointi
- Advanced Foot Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- Puhelinnumero: 857-891-3039
- Sähköposti: kspenumarthi@axentrabio.com
-
Päätutkija:
- Jaminelli Banks
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaalla on nykyinen tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus -diagnoosi
- Potilaan haava on ollut olemassa yli 4 viikkoa ja alle 24 viikkoa seulontavierailun aikaan
- Potilaan jalkahaava sijaitsee nilkan luiden alapuolella ja on kooltaan 1–20 cm² ensimmäisenä päivänä
Potilaalla on riittävä verenkierto vaikutteiseen raajaan, mikä on osoitettu yhdellä seuraavista viimeisen 60 päivän aikana:
i. Selkäpuolen ihon läpi mitattu happipitoisuus (TcPO₂) tuloksella ≥ 30 mmHg, TAI ii. nilkkaolkavaltioindeksi (ABI) tuloksella ≥ 0,7 ja ≤ 1,2, TAI iii. Doppler-verisuonikuviot, jotka ovat kolmivaiheisia tai kaksivaiheisia vaikutteisen jalan nilkassa
- Synnyttämiskykyisillä naispotilailla sitoutuminen lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyvälineen käyttöön (esim. suun, ihon läpi tai implantoitava ehkäisy, kohdun sisäinen laite, paljastin, kondomi, pidättäytyminen tai kirurginen steriilisointi) koko tutkimusjakson ajan ja negatiivinen raskaustesti
- Haava ulottuu ihon sidekudokseen tai ihonalaiseen kudokseen ilman paljastuneita lihaksia, jänteitä, luuta tai nivelkapselia (Wagnerin asteikon luokka 1 tai Texasin yliopiston luokitusjärjestelmän luokka A-I), joka ei ole osoittanut paranemisen merkkejä standardihoidosta huolimatta
- Kykenevä ja halukas käyttämään kuormituksen keventämisvälinettä tai ortopedista kenkää
Poissulkemisperusteet:
- Kuolio esiintyy vaikutteisen jalan missä tahansa osassa
- Haavan patofysiologia ei liity diabetekseen
- Potilaan haava on Charcotin muodonmuutoksen päällä
- Haavan kokonaispinta-ala > 20 cm²
- Luustontulehdus, ihotulehdus tai muu infektion osoitus
- Potilasta hoidetaan parhaillaan tai on hoidettu kuukautta aikaisemmin kemoterapeuttisilla aineilla, immunosuppressiivisilla aineilla, sädehoidolla tai kortikosteroideilla
- Potilaalla on AIDS, HIV tai sydän- (pakkausfraktio alle 50 % 2D-ECHO:ssa; T-aallon inversio EKG:ssä), endokriininen (kilpirauhasen vajaatoiminta) sairaus tai esiintyy oireita/vaivoja, jotka viittaavat ruoansulatus-, hermo- tai immuunisairauteen, ja jotka tutkijan mielestä tekevät potilaasta sopimattoman haavojen paranemistutkimukseen.
Potilaalla on jokin seuraavista fysiologisista parametreista:
i. Verenpaine systolinen >140 tai <90 mmHg tai diastolinen >90 tai <60 mmHg ii. Syke <60 tai >100 lyöntiä minuutissa iii. Hengitystiheys <9 ja >20 hengitystä minuutissa iv. Sykeoksimetria <94 % huoneilmassa v. Lämpötila >100,4 Fahrenheit-astetta vi. ALT ja AST >2 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN) vii. Poikkeava bilirubiini, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymää viii. eGFR <60 ml/min/1,73 m² CKD-EPI:n mukaan ix. Verihiutaleiden määrä <100 000 x. HbA1c: ≥8,5 % xi. Hemoglobiini: ≤10 g/dl
- Potilaat, joiden haava koskettaa luuta (UT-luokka IIIA-D).
- Potilaat, joilla on Wagner-luokan 2–6 haavoja.
- Potilaalla on aiempi alaraajan amputaatio.
- Allograft-, autograft-, xenograft- tai soluterapiaa 30 päivän sisällä seulonnasta
- Imetysvaiheessa olevat, raskaana olevat tai tutkimusjakson aikana raskaaksi aikovat naispotilaat.
- Potilas ei ole halukas tai kykenevä noudattamaan leikkauksen jälkeisiä käyntejä, jotka ovat tarpeellisia tiedonkeruuta varten.
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tuotteen tai kuljetusväliaineen ainesosille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimuslääke
Koehenkilölle annetaan VELGRAFT-sovelluksia
|
VELGRAFT-sovellusta levitetään paikallisesti.
VELGRAFT-sovelluksessa käytetyt solut on peräisin luuytimestä FDA-rekisteröidystä laitoksesta.
VELGRAFT-sovelluksen mesenkymaalisia kantasoluja on testattu ihmisen leukosyyttiantigeeni-2 (HLA-2) -merkkiaineen varalta potilaan immuunivasteen aiheuttaman hyljinnän minimoimiseksi, ja ne on läpikäynyt sarjan biokompatibiliteettitestejä.
Lisäksi VELGRAFT-sovelluksessa olevat solut kasvatetaan ksenogeenisvapaa kasvatusalustassa, mikä vähentää eläintuotteille herkkyyden riskiä.
VELGRAFT-sovellusta pidetään yhdistelmätuotteena, jossa on sekä biologisia että laitekomponentteja.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Potilas saa standardinhoitoa
|
Hoitostandardi sisältää kosteat haavapaidat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Rekrytoinnista seurantajakson päättymiseen 169 päivän kohdalla
|
Arvioida VELGRAFTin turvallisuutta DFU-hoidossa verrattuna vakiintuneeseen hoitoon VELGRAFT IP-ryhmän ja kontrolliryhmän eron perusteella kaikkien hoidettujen potilaiden osalta potilaiden ilmoittamien haittatapahtumien osuudessa aktiivisen tutkimusjakson aikana. Tutkija arvioi tutkimushoidon ja kunkin AE/SAE:n esiintymisen välisen yhteyden ja käyttää kliinistä harkintaa määrittääkseen, onko kohtuullista mahdollisuutta, että IP oli vastuussa ilmoitetusta AE/SAE:stä. IP:hen liittyvyyden määrittäminen määritellään yhden seuraavista luokista:
|
Rekrytoinnista seurantajakson päättymiseen 169 päivän kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VELGRAFT:n teho
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 14 viikkoon
|
VELGRAFTin tehon arvioimiseksi DFU-haavojen parantamisessa verrattuna vakiintuneeseen hoitoon.
Tämä arvioidaan kahden hoitoryhmän välisen eron perusteella osallistujien osuudessa, joilla on täydellinen haavan umpeutuminen viikolla 12 ja 14.
Täydellinen haavan umpeutuminen määritellään täydelliseksi ihon uudelleenepitelisoitumiseksi ilman eritystä tai siteiden tarpeita, varmistettuna kahdella peräkkäisellä tutkimuskäynnillä, viikolla 12 ja 14.
Haavat mitataan Imito Wound Measurement -ohjelmistolla.
|
Ilmoittautumisesta 14 viikkoon
|
|
Haavan sulkeutumisnopeus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 24 viikkoon
|
Arvioida haavan sulkeutumisnopeutta kokeen aikana.
Tämä mitataan osallistujien osuutena, joilla haava on täysin sulkeutunut 24 viikon kuluessa.
|
Rekrytoinnista 24 viikkoon
|
|
Haavan Uusiutumisprosentti
Aikaikkuna: Rekrytointi tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 169 päivää.
|
Haavan uusiutumisnopeuden mittaamiseksi koko kokeen ajan
|
Rekrytointi tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 169 päivää.
|
|
Arvioi uudelleenepitelisaatiota
Aikaikkuna: Rekrytoinnista tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 169 päivää
|
Arvioida re-epitelisaatiota kokeen aikana
|
Rekrytoinnista tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 169 päivää
|
|
Arvioi arpea arpien asteikoilla
Aikaikkuna: Rekrytointi tutkimuksen loppuun saattamisen kautta, keskimäärin 169 päivää
|
Arvioi arpea potilaan ja tarkkailijan arpien arviointiasteikolla.
Potilaan ja tarkkailijan arpien arviointiasteikko on 5-pisteen asteikko.
Alin pistemäärä on '1', joka vastaa normaalin ihon tilaa (eli normaali pigmentaatio, ei kutinaa).
Pistemäärä 5 vastaa suurinta poikkeamaa normaaliin ihoon (eli kuviteltavissa olevaa pahinta arpea tai tunnetta).
|
Rekrytointi tutkimuksen loppuun saattamisen kautta, keskimäärin 169 päivää
|
|
Arvioi elämänlaatua
Aikaikkuna: Rekrytoinnista tutkimuksen päättymiseen keskimäärin 169 päivää.
|
Arvioida potilaan raportoimia elämänlaatuun liittyviä tuloksia potilaan raportoimien tulosten kautta.
Potilaan raportoimat tulokset sisältävät haavan kipuun liittyvän visuaalisen analogiaskaalan (VAS) ja kutinan visuaalisen analogiaskaalan, joilla on yhteinen mittayksikkö.
Haavan kipuun liittyvä visuaalinen analogiaskaala on 10 cm (100 mm) suora viiva, jonka päätepisteinä ovat "ei kipua" (0) ja "pahin mahdollinen kipu" (10 tai 100 mm), ja sitä käytetään subjektiivisen kivun voimakkuuden objektiiviseen mittaamiseen.
Potilaat merkitsevät viivalle kivun tasonsa, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vaikeusastetta ja tarpeen toimenpiteille.
Kutinaan liittyvä visuaalinen analogiaskaala (VAS) on validoitu, subjektiivinen 10 cm (100 mm) lineaarinen työkalu, jota käytetään kutinan voimakkuuden mittaamiseen asteikolla "ei kutinaa" (0) - "pahin mahdollinen kutina" (10 cm).
Potilaat tai omistajat merkitsevät viivalle vaikeusasteen, joka sitten mitataan kvantifioimaan voimakkuus, ja se luokitellaan usein lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi.
|
Rekrytoinnista tutkimuksen päättymiseen keskimäärin 169 päivää.
|
|
Arvioi elämänlaatua
Aikaikkuna: Siitä kun tutkimukseen valitaan aina tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 169 päivää.
|
Arvioida potilaskertomusten perusteella elämänlaatua potilaskertomusten avulla.
Potilaskertomukset sisältävät SF-36-kyselyn, joka on laajasti käytetty, itse raportoitu, 36 kysymyksen tutkimus, joka mittaa fyysistä ja henkistä terveyteen liittyvää elämänlaatua viimeisten neljän viikon aikana.
Kattamalla kahdeksan terveysaluetta, se arvioi toimintakykyä, hyvinvointia ja rajoituksia, tarjoten pisteitä, jotka korkeampina osoittavat parempaa terveyttä.
|
Siitä kun tutkimukseen valitaan aina tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 169 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .