Fase 1-studie af VELGRAFT, en levende cellulær konstruktion, i behandlingen af kroniske diabetiske fodsår, der har opnået granulationsvæv
Et prospektivt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret, fase 1-studie af VELGRAFT, en levende cellulær konstruktion, i behandlingen af kroniske diabetiske fodsår, der har opnået granulationsvæv
VELGRAFT vil blive undersøgt i forbindelse med bedste praksis for diabetiske fodsår.
Det primære mål er at vurdere sikkerheden af VELGRAFT til behandling af diabetiske fodsår sammenlignet med standardbehandling.
Sekundære mål omfatter vurderingen af effektiviteten af VELGRAFT til heling af diabetiske fodsår sammenlignet med standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Denne fase I-studie er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret studie med op til 24 patienter. Studiet vil blive gennemført i 2 dele: Del A vil omfatte 12 patienter i en dosisstigningsordning for at identificere den maksimalt tolererede anvendelse af VELGRAFT (op til 4 kohorter med 3 patienter i hver kohorte), og Del B vil omfatte 12 eller flere patienter randomiseret 1:1 mellem VELGRAFT (med antallet af anvendelser baseret på Del A) og kontrolgruppen. Hvis dosisstigningen stopper før Kohorte 4 i Del A, hvilket betyder, at der er mindre end 12 patienter indskrevet i Del A, vil antallet af patienter i Del B blive øget tilsvarende. For eksempel, hvis dosisstigningen stopper efter Kohorte 3 i Del A (dvs. 9 forsøgspersoner indskrevet i Del A), vil Del B omfatte 14 patienter (da et lige antal patienter er nødvendigt for 1:1 randomisering), hvilket giver i alt 23 patienter i fase I-studiet. For alle patienter er behandlingsfasen en 12-ugers periode, hvor VELGRAFT eller et standard fugtigt forbind vil blive anvendt ugentligt på DFU’en. Efter behandlingsfasen er der en sidste opfølgning efter 24 uger. Forsøgspersonens deltagelse forventes at vare op til 183 dage.
I Del A vil kvalificerede patienter indgå i dosisstigningsordningen, som vil omfatte 4 kohorter. Patienter i Kohorte 1 vil modtage i alt én anvendelse af VELGRAFT, i Kohorte 2 vil modtage i alt to anvendelser af VELGRAFT, i Kohorte 3 vil modtage i alt tre anvendelser af VELGRAFT, og i Kohorte 4 vil modtage i alt 4 anvendelser af VELGRAFT.
Tre forsøgspersoner i hver kohorte vil blive behandlet med VELGRAFT baseret på stigningsordningen som defineret nedenfor. Alle forsøgspersoner indskrevet i en kohorte vil blive overvåget kontinuerligt for bivirkninger. Forsøgspersonerne i hver kohorte vil blive indskrevet på en afsat måde med et interval på 14 dage mellem forsøgspersoner for at muliggøre tilstrækkelig registrering af eventuelle sikkerhedssignaler.
Beslutninger om at stige til næste kohorte vil følge trinnene som defineret nedenfor. Stigninger vil forekomme sekventielt og efter at sikkerhed er fastslået i den foregående kohorte. Indskrivning i efterfølgende kohorter vil kun fortsætte, efter at den aktuelle kohorte har gennemført 7 dages studiebehandling, og der ikke er observeret DLT'er eller andre sikkerhedssignaler hos de behandlede patienter.
Den maksimalt tolererede anvendelse vil være den kohorte, hvor højst én forsøgsperson oplever en DLT. Hvis 1 forsøgsperson indskrevet i en kohorte på 3 oplever en DLT, vil stigningen blive stoppet, og dette niveau vil blive betragtet som den maksimalt tolererede anvendelse. Hvis 2 forsøgspersoner indskrevet i en kohorte på 3 oplever en DLT, vil den maksimalt tolererede anvendelse være overskredet, og det næste lavere niveau vil blive betragtet som den maksimalt tolererede anvendelse. Når den maksimalt tolererede anvendelse er nået, vil stigningen blive stoppet. Hvis den maksimalt tolererede anvendelse ikke nås selv med det højeste antal anvendelser, vil Del A af studiet blive stoppet, og der vil ikke være yderligere stigninger.
I dette studie vil en DLT blive defineret som forekomsten af en af følgende inden for 7 dage fra administration af studielægemidlet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 kriterier, uanset om det er relateret til studiebehandlingen eller ej.
Dosisbegrænsende toksiciteter:
- Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktioner
- Grad 3 eller højere udslæt
- Grad 2 eller højere hudinfektion
- Enhver død, undtagen enhver død, som undersøgeren har fastslået som urelateret (klart ikke relateret) til undersøgelsesbehandlingen.
I Del B af studiet vil 12 eller flere patienter blive randomiseret 1:1 mellem VELGRAFT-behandlingsgruppen og kontrolgruppen. Antallet af VELGRAFT-behandlinger vil være én anvendelse mindre end den maksimalt tolererede anvendelse identificeret i Del A. For eksempel, hvis den maksimalt tolererede anvendelse er fire (4) anvendelser (én anvendelse pr. uge i 4 på hinanden følgende uger), vil VELGRAFT-behandlingsgruppen i Del B omfatte tre (3) anvendelser. Men hvis den maksimalt tolererede anvendelse er én (1) anvendelse, vil VELGRAFT-behandlingsgruppen i Del B være én (1) anvendelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alex Montes de Oca, Clinical Trial Manager
- Telefonnummer: (540) 604-1767
- E-mail: amontes@mcra.com
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85032
- Rekruttering
- Advanced Foot Care
-
Kontakt:
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- Telefonnummer: 857-891-3039
- E-mail: kspenumarthi@axentrabio.com
-
Ledende efterforsker:
- Jaminelli Banks
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Patienten har en aktuel diagnose for type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- Patientens sår har været til stede i mere end 4 uger og mindre end 24 uger ved screeningsbesøget
- Patientens fodsår er placeret under malleoli og er mellem 1-20 cm2 i størrelse på dag 1
Patienten har tilstrækkelig cirkulation til den berørte ekstremitet, som påvist af en af følgende inden for de sidste 60 dage:
i. Dorsum transkutan ilttest (TcPO2) med resultater ≥ 30mmHg, ELLER ii. ABI (Ankel-brakial indeks) med resultater på ≥0,7 og ≤1,2, ELLER iii. Doppler arterielle bølgeformer, som er triphasiske eller biphasiske ved anklen på det berørte ben
- For kvindelige patienter i den fertile alder, forpligtelse til at bruge et medicinsk accepteret præventionsmiddel (dvs. orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler, spiral, pessar, kondom, afholdenhed eller kirurgisk sterilitet) gennem hele studieperioden og test negativ på en graviditetstest
- Sår strækker sig ind i dermis eller subkutant væv uden tegn på eksponeret muskel, sene, knogle eller ledkapsel (grad 1 på Wagners skala eller grad A-I efter University of Texas Staging System), som ikke har vist tegn på heling trods standardbehandling
- I stand til og villig til at bære en aflastningsenhed eller ortopædisk sko
Eksklusionskriterier:
- Gangræn er til stede på enhver del af den berørte fod
- Sår er af ikke-diabetisk patofysiologi
- Patientens sår er over en Charcot-deformitet
- Sårets samlede overfladeareal > 20 cm2
- Osteomyelitis, cellulitis eller andet tegn på infektion
- Patienten behandles i øjeblikket, eller har modtaget behandling inden for en måned før, med kemoterapeutiske midler, immundæmpende midler, stråleterapi eller kortikosteroider
- Patienten har AIDS, HIV eller hjerte- (ejektionsfraktion mindre end 50% på 2D-ECHO; t-bølgeinversion på EKG), endokrine (hypothyreose), sygdomme eller nuværende symptomer/klager, der tyder på mave-tarm-, neurologiske eller immunsygdomme, som efter forsøgslederens mening ville gøre patienten til en upassende kandidat til denne sårhelingsundersøgelse.
Patient med et af følgende fysiologiske parametre:
i. BT systolisk >140 eller <90 mmHg eller diastolisk >90 eller <60mmHg ii. Puls <60 eller >100 slag pr. minut iii. Respirationsfrekvens <9 og >20 åndedrag pr. minut iv. Pulsoximetri <94% i stue luft v. Temp >100,4 grader Fahrenheit vi. ALT og AST >2 gange den øvre normale grænse (ULN) vii. Unormal bilirubin medmindre forsøgspersonen har Gilberts sygdom viii. eGFR <60 mL/min/1,73 m2 efter CKD-EPI ix. Trombocyttal <100.000 x. HbA1c: ≥8,5% xi. Hæmoglobin: ≤10g/dL
- Patienter, der præsenterer med et sår, der når ned til knoglen (UT grad IIIA-D).
- Patienter med Wagner grad 2-6 sår.
- Patienten har haft en tidligere amputation af nedre ekstremitet.
- Modtaget allograft, autograft, xenograft eller cellete terapi inden for 30 dage efter screening
- Kvindelige patienter, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af studieperioden.
- Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde de postoperative besøg, der er nødvendige for dataindsamling.
- Patienter med kendt overfølsomhed over for komponenterne i produktet eller transportmediet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Undersøgelsespræparat
Subjektet modtager applikationer af VELGRAFT
|
VELGRAFT påføres lokalt.
Cellerne, der anvendes i VELGRAFT, stammer fra knoglemarv fra et FDA-registreret etablissement.
MSC'erne i VELGRAFT er blevet testet for human leukocyt antigen-2 (HLA-2) markøren for at minimere afstødning på grund af en immunreaktion fra patienten og har gennemgået en række biokompatibilitetstests.
Derudover dyrkes cellerne i VELGRAFT i xenogene-frit medium, hvilket reducerer risikoen for følsomhed over for animalske produkter.
VELGRAFT betragtes som et kombinationsprodukt med både biologiske og apparatbestanddele.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Patienten modtager Standard of Care-behandling
|
Standardpleje inkluderer fugtig sårforbinding
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger [Sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 169 dage
|
For at vurdere sikkerheden af VELGRAFT til behandling af DFU'er i forhold til standardbehandling, gennem forskellen mellem VELGRAFT IP og kontrolgrupperne for alle behandlede patienter i andelen af patienter, der rapporterer bivirkninger i den aktive undersøgelsesperiode. Undersøgelsen vil vurdere forholdet mellem studiebehandlingen og forekomsten af hver bivirkning/alvorlig bivirkning og vil anvende klinisk skøn for at afgøre, om der er en rimelig mulighed for, at IP var ansvarlig for den rapporterede bivirkning/alvorlig bivirkning. Vurdering af relation til IP vil blive defineret efter en af følgende kategorier:
|
Fra tilmelding til opfølgningens afslutning efter 169 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af VELGRAFT
Tidsramme: Fra tilmelding til uge 14
|
At vurdere effektiviteten af VELGRAFT til heling af DFU'er sammenlignet med standardbehandling.
Dette vil blive vurderet ved forskellen mellem de to behandlingsgrupper i andelen af deltagere med komplet sårlukning i uge 12 og 14.
Komplet sårlukning defineres som fuldstændig hudre-epitelialisering uden dræn eller forbindingsbehov, bekræftet ved to på hinanden følgende studiebesøg, uge 12 og 14.
Sår vil blive målt med Imito Wound Measurement Software.
|
Fra tilmelding til uge 14
|
|
Sårlukningsrate
Tidsramme: Fra tilmelding til 24 uger
|
At evaluere sårlukningsraten i løbet af forsøget.
Dette vil blive målt ved andelen af deltagere med fuldstændig sårlukning inden for 24 uger.
|
Fra tilmelding til 24 uger
|
|
Sårrecidivrate
Tidsramme: Tilmelding gennem studiefærdiggørelse i gennemsnit 169 dage.
|
For at måle forekomsten af mavesår gennem forsøgets forløb
|
Tilmelding gennem studiefærdiggørelse i gennemsnit 169 dage.
|
|
Vurder re-epitelisering
Tidsramme: Fra indmeldelse gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 169 dage
|
at vurdere re-epitelisering i løbet af forsøget
|
Fra indmeldelse gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 169 dage
|
|
Vurder ar med arskalaer
Tidsramme: Indskrivning gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 169 dage
|
At vurdere ar ved hjælp af ar-skalaer via Patient and Observer Scar Assessment Scale.
Patient and Observer Scar Assessment Scale er en 5-punkts skala.
Den laveste score er '1', hvilket svarer til situationen med normal hud (dvs.
normal pigmentering, ingen kløe).
Score 5 svarer til den største forskel fra normal hud (dvs. det værste tænkelige ar eller følelse).
|
Indskrivning gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 169 dage
|
|
Vurder Livskvalitet
Tidsramme: Fra tilmelding gennem studieafslutning, i gennemsnit 169 dage.
|
At vurdere patientrapporterede resultater for livskvalitet via patientrapporterede resultater.
Patientrapporterede resultater inkluderer Wound Pain Visual Analogue Scale og pruritus Visual Analogue Scale, som deler en fælles måleenhed.
Wound Pain Visual Analogue Scale er en 10 cm (100 mm) lige linje, forankret af "ingen smerte" (0) og "værste tænkelige smerte" (10 eller 100 mm), der bruges til objektivt at måle subjektiv smertestyrke.
Patienter markerer linjen for at angive smerte-niveauer, hvor højere score indikerer højere sværhedsgrad og behov for intervention.
Pruritus Visual Analog Scale (VAS) er et valideret, subjektivt 10 cm (100 mm) lineært værktøj, der bruges til at måle kløe-intensitet, fra "ingen pruritus" (0) til "værste tænkelige kløe" (10 cm).
Patienter eller ejere markerer linjen for at angive sværhedsgrad, som derefter måles for at kvantificere intensitet, ofte kategoriseret som Mild, Moderat eller Svær.
|
Fra tilmelding gennem studieafslutning, i gennemsnit 169 dage.
|
|
Vurder Livskvalitet
Tidsramme: Fra screening gennem studiefærdiggørelse i gennemsnit 169 dage.
|
At vurdere patientrapporterede resultater for livskvalitet via patientrapporterede resultater.
Patientrapporterede resultater inkluderer SF-36-spørgeskemaet, et bredt anvendt, selvrapporteret, 36-spørgsmålers undersøgelse, der måler fysisk og mental sundhedsrelateret livskvalitet over de sidste fire uger.
Det dækker otte sundhedsdomæner, evaluerer funktionsevne, trivsel og begrænsninger og giver scoringer, hvor højere tal indikerer bedre sundhed.
|
Fra screening gennem studiefærdiggørelse i gennemsnit 169 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .