Estudo de Fase 1 do VELGRAFT, um Construtivo Celular Vivo, no Tratamento de Úlceras Diabéticas do Pé Crónicas que Atingiram Tecido de Granulação
Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Cego, Controlado, de Fase 1 do VELGRAFT, um Construtivo Celular Vivo, no Tratamento de Úlceras Crónicas do Pé Diabético que Atingiram Tecido de Granulação
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo de fase I é um estudo prospetivo, randomizado, duplamente cego e controlado ativamente em até 24 pacientes. O estudo será conduzido em 2 partes: a Parte A incluirá 12 pacientes num esquema de escalonamento de dose para identificar a aplicação máxima tolerada de VELGRAFT (até 4 coortes, com 3 pacientes em cada coorte), e a Parte B incluirá 12 ou mais pacientes randomizados 1:1 entre os braços de VELGRAFT (com o número de aplicações baseado na Parte A) e controlo. Se o escalonamento de dose parar antes da Coorte 4 na Parte A, significando que menos de 12 pacientes são inscritos na Parte A, então o número de pacientes na Parte B será aumentado em conformidade. Por exemplo, se o escalonamento de dose parar após a Coorte 3 na Parte A (ou seja, 9 sujeitos inscritos na Parte A), então a Parte B incluirá 14 pacientes (pois é necessário um número par de pacientes para randomização 1:1), para um total de 23 pacientes no estudo de Fase I. Para todos os pacientes, a fase de tratamento é um período de 12 semanas, durante o qual VELGRAFT ou um penso húmido padrão será aplicado semanalmente à DFU. Após a fase de tratamento, há um seguimento final às 24 semanas. Espera-se que a participação do sujeito dure até 183 dias.
Na Parte A, os pacientes elegíveis entrarão no esquema de escalonamento de dose, que incluirá 4 coortes. Os pacientes na Coorte 1 receberão um total de uma aplicação de VELGRAFT, na Coorte 2 receberão um total de duas aplicações de VELGRAFT, na Coorte 3 receberão um total de três aplicações de VELGRAFT, e na Coorte 4 receberão um total de 4 aplicações de VELGRAFT.
Três sujeitos em cada coorte serão tratados com VELGRAFT com base no esquema de escalonamento definido abaixo. Todos os sujeitos inscritos numa coorte serão monitorizados continuamente para eventos adversos. Os sujeitos em cada coorte serão inscritos de forma escalonada, com um intervalo escalonado de 14 dias entre sujeitos para permitir uma captura adequada de quaisquer sinais de segurança.
As decisões para escalar para a próxima coorte seguirão os passos definidos abaixo. Os escalonamentos ocorrerão sequencialmente e após a segurança ser estabelecida na coorte anterior. A inscrição em coortes subsequentes prosseguirá apenas após a coorte atual ter completado 7 dias de tratamento do estudo e não terem sido observados DLTs ou outros sinais de segurança nos pacientes tratados.
A aplicação máxima tolerada será a coorte na qual não mais do que um sujeito experimenta um DLT. Se 1 sujeito inscrito numa coorte de 3 experimentar um DLT, o escalonamento será interrompido e este nível será considerado a aplicação máxima tolerada. Se 2 sujeitos inscritos numa coorte de 3 experimentarem um DLT, a aplicação máxima tolerada terá sido excedida, e o nível seguinte inferior será considerado a aplicação máxima tolerada. Uma vez que a aplicação máxima tolerada seja alcançada, o escalonamento será interrompido. Se a aplicação máxima tolerada não for alcançada mesmo com o maior número de aplicações, a Parte A do estudo será interrompida e não haverá mais escalonamento.
Neste estudo, um DLT será definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias a partir da administração do fármaco do estudo utilizando os critérios do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0, quer esteja relacionado ou não com o tratamento do estudo.
Toxicidades limitantes de dose:
- Reações de hipersensibilidade de grau 3 ou superior
- Erupção cutânea de grau 3 ou superior
- Infeção cutânea de grau 2 ou superior
- Qualquer morte, exceto qualquer morte que tenha sido determinada pelo investigador como não relacionada (claramente não relacionada) ao tratamento investigacional.
Na Parte B do estudo, 12 ou mais pacientes serão randomizados 1:1 entre o braço de tratamento VELGRAFT e o braço de controlo. O número de tratamentos com VELGRAFT será uma aplicação a menos do que a aplicação máxima tolerada identificada na Parte A. Por exemplo, se a aplicação máxima tolerada for quatro (4) aplicações (uma aplicação por semana, durante 4 semanas consecutivas), então o braço de tratamento VELGRAFT na Parte B incluirá três (3) aplicações. No entanto, se a aplicação máxima tolerada for uma (1) aplicação, então o braço de tratamento VELGRAFT na Parte B será uma (1) aplicação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr Deepa Arora
- Número de telefone: +917738804988
- E-mail: info@clinexel.com
Estude backup de contato
- Nome: Deepa Arora, M.D.
- E-mail: info@clinexel.com
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Recrutamento
- Advanced Foot Care
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Contato:
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- Número de telefone: 857-891-3039
- E-mail: kspenumarthi@axentrabio.com
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Investigador principal:
- Jaminelli Banks
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Paciente com diagnóstico atual de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- A úlcera do paciente está presente há mais de 4 semanas e menos de 24 semanas na visita de triagem
- A úlcera do pé do paciente está localizada abaixo dos maléolos e tem entre 1-20 cm2 de tamanho no dia 1
Paciente com circulação adequada no membro afetado, demonstrada por um dos seguintes nos últimos 60 dias:
i. Teste transcutâneo de oxigénio no dorso (TcPO2) com resultados ≥ 30mmHg, OU ii. Índice tornozelo-braquial (ITB) com resultados de ≥0,7 e ≤1,2, OU iii. Ondas arteriais Doppler, que são trifásicas ou bifásicas no tornozelo da perna afetada
- Para pacientes do sexo feminino em idade fértil, compromisso de usar um método contraceptivo medicamente aceite (ou seja, contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, preservativo, abstinência ou esterilização cirúrgica) durante todo o período do estudo e teste negativo de gravidez
- Úlcera estende-se à derme ou tecido subcutâneo sem evidência de músculo, tendão, osso ou cápsula articular expostos (Grau 1 pela escala de Wagner ou Grau A-I pelo Sistema de Estadiamento da Universidade do Texas), que não mostrou sinais de cicatrização apesar do tratamento padrão
- Capaz e disposto a usar um dispositivo de descarga ou sapato ortopédico
Critérios de Exclusão:
- Gangrena presente em qualquer parte do pé afetado
- Úlcera de fisiopatologia não diabética
- A úlcera do paciente está sobre uma deformidade de Charcot
- Área total da superfície da úlcera > 20 cm2
- Osteomielite, celulite ou outra evidência de infeção
- Paciente atualmente em tratamento, ou que recebeu tratamento no mês anterior, com agentes quimioterápicos, agentes imunossupressores, radioterapia ou corticosteroides
- Paciente com SIDA, VIH, ou doença cardíaca (fração de ejeção inferior a 50% no ecocardiograma 2D; inversão da onda T no ECG), endócrina (hipotiroidismo), ou sintomas/queixas presentes sugestivos de doença gastrointestinal, neurológica ou imunitária, que, na opinião do Investigador, tornariam o paciente um candidato inadequado para este estudo de cicatrização de feridas.
Paciente com qualquer dos seguintes parâmetros fisiológicos:
i. PA sistólica >140 ou <90 mmHg ou diastólica >90 ou <60mmHg ii. Pulso <60 ou >100 bpm iii. Frequência respiratória <9 e >20 rpm iv. Oximetria de pulso <94% em ar ambiente v. Temperatura >100,4 graus Fahrenheit vi. ALT e AST >2 vezes o limite superior normal (LSN) vii. Bilirrubina anormal, exceto se o sujeito tiver síndrome de Gilbert viii. TFGe <60 mL/min/1,73 m2 por CKD-EPI ix. Contagem de plaquetas <100.000 x. HbA1c: ≥8,5% xi. Hemoglobina: ≤10g/dL
- Pacientes com úlcera que sonda até ao osso (Grau UT IIIA-D).
- Pacientes com úlceras de Graus 2-6 de Wagner.
- Paciente com amputação prévia do membro inferior.
- Recebeu aloenxerto, autoenxerto, xenotransplante ou terapia celular nos 30 dias anteriores à triagem
- Pacientes do sexo feminino a amamentar, grávidas ou que planeiam engravidar durante o período do estudo.
- Paciente não está disposto ou incapaz de cumprir as visitas pós-operatórias necessárias para a recolha de dados.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes do produto ou meio de transporte.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Produto em Investigação
O Sujeito recebe aplicações de VELGRAFT
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VELGRAFT é aplicado topicamente.
As células utilizadas no VELGRAFT são derivadas da medula óssea de um estabelecimento registado na FDA.
As MSCs no VELGRAFT foram testadas para o marcador antigénio leucocitário humano-2 (HLA-2) para minimizar a rejeição devido a uma resposta imunitária do paciente e foram submetidas a uma bateria de testes de biocompatibilidade.
Além disso, as células contidas no VELGRAFT são cultivadas em meio xenógeno, reduzindo o risco de sensibilidade a produtos de origem animal.
VELGRAFT é considerado um produto combinado, com constituintes biológicos e dispositivos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de Controlo
O Sujeito recebe tratamento de Cuidados Padrão
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O Tratamento Padrão inclui Pensos Húmidos para Feridas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento [Segurança e Tolerabilidade]
Prazo: Desde a Inscrição até ao Fim do Período de Seguimento aos 169 dias
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Para avaliar a segurança do VELGRAFT no tratamento de DFUs em comparação com a terapia padrão, através da diferença entre o IP do VELGRAFT e os grupos de controlo para todos os pacientes tratados na proporção de pacientes que reportaram eventos adversos durante o período ativo do estudo. O investigador avaliará a relação entre a terapia do estudo e a ocorrência de cada EA/EA grave e utilizará o julgamento clínico para determinar se existe uma possibilidade razoável de que o IP tenha sido responsável pelo EA/EA grave reportado. A determinação da relação com o IP será definida de acordo com uma das seguintes categorias:
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Desde a Inscrição até ao Fim do Período de Seguimento aos 169 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do VELGRAFT
Prazo: Da Inscrição até às semanas 14
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Para avaliar a eficácia do VELGRAFT na cicatrização de úlceras do pé diabético em comparação com a terapia padrão.
Isto será avaliado pela diferença entre os dois grupos de tratamento na proporção de participantes com encerramento completo da ferida na semana 12 e 14.
O encerramento completo da ferida é definido como a reepitelização completa da pele sem drenagem ou necessidade de penso, confirmado em duas consultas consecutivas do estudo, na semana 12 e 14.
As feridas serão medidas pelo Software de Medição de Feridas Imito.
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Da Inscrição até às semanas 14
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Taxa de Fechamento da Ferida
Prazo: Da Inscrição às 24 semanas
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Para avaliar a taxa de encerramento da ferida ao longo do ensaio.
Isto será medido pela proporção de participantes com encerramento completo da ferida até às 24 semanas.
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Da Inscrição às 24 semanas
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Taxa de Recorrência de Úlcera
Prazo: Recrutamento até à conclusão do estudo numa média de 169 dias.
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Para medir a taxa de recidiva da úlcera ao longo do ensaio
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Recrutamento até à conclusão do estudo numa média de 169 dias.
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Avaliar Re-epitelização
Prazo: Desde a inscrição até à conclusão do estudo, uma média de 169 dias
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para Avaliar a Reepitelização ao longo do Estudo
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Desde a inscrição até à conclusão do estudo, uma média de 169 dias
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Avaliar cicatriz através de escalas de cicatriz
Prazo: Recrutamento até à conclusão do estudo, em média 169 dias
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Avaliar a cicatriz através de escalas de cicatriz usando a Escala de Avaliação da Cicatriz pelo Paciente e pelo Observador.
A Escala de Avaliação da Cicatriz pelo Paciente e pelo Observador é uma escala de 5 pontos.
A pontuação mais baixa é '1', que corresponde à situação de pele normal (ou seja,
pigmentação normal, sem comichão).
A pontuação 5 corresponde à maior diferença em relação à pele normal (ou seja, a cicatriz ou sensação pior imaginável).
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Recrutamento até à conclusão do estudo, em média 169 dias
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Avaliar Qualidade de Vida
Prazo: Desde a inscrição até à conclusão do estudo, uma média de 169 dias.
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Para avaliar os resultados reportados pelos pacientes para a qualidade de vida através de resultados reportados pelos pacientes.
Os resultados reportados pelos pacientes incluem a Escala Visual Analógica da Dor da Ferida e a Escala Visual Analógica do Prurido, que partilham uma unidade de medição comum.
A Escala Visual Analógica da Dor da Ferida é uma linha reta de 10 cm (100 mm), delimitada por "sem dor" (0) e "pior dor imaginável" (10 ou 100 mm), utilizada para medir objetivamente a intensidade subjetiva da dor.
Os pacientes marcam a linha para indicar os níveis de dor, com pontuações mais altas indicando maior gravidade e necessidade de intervenção.
A Escala Visual Analógica do Prurido (VAS) é uma ferramenta linear validada e subjetiva de 10 cm (100 mm) utilizada para medir a intensidade da comichão, variando de "sem prurido" (0) a "pior comichão imaginável" (10 cm).
Os pacientes ou proprietários marcam a linha para indicar a gravidade, que é depois medida para quantificar a intensidade, frequentemente categorizada como Leve, Moderada ou Grave.
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Desde a inscrição até à conclusão do estudo, uma média de 169 dias.
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Avaliar a Qualidade de Vida
Prazo: Desde o rastreamento até à conclusão do estudo, uma média de 169 dias.
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Para avaliar os resultados relatados pelos pacientes relativamente à qualidade de vida através de resultados relatados pelos pacientes.
Os resultados relatados pelos pacientes incluem o questionário SF-36, um inquérito de autorrelato de 36 perguntas, amplamente utilizado, que mede a qualidade de vida relacionada com a saúde física e mental durante as últimas quatro semanas.
Abordando oito domínios de saúde, avalia o funcionamento, o bem-estar e as limitações, fornecendo pontuações que, quando mais altas, indicam melhor saúde.
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Desde o rastreamento até à conclusão do estudo, uma média de 169 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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