Étude de phase 1 du VELGRAFT, un construct cellulaire vivant, dans la prise en charge des ulcères chroniques du pied diabétique ayant atteint le stade du tissu de granulation
Une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée, de phase 1 du VELGRAFT, un produit cellulaire vivant, dans la prise en charge des ulcères chroniques du pied diabétique ayant atteint le stade de granulation
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase I est une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée active sur jusqu'à 24 patients. L'étude sera menée en 2 parties : la partie A inclura 12 patients dans un schéma d'escalade de dose pour identifier l'application maximale tolérée de VELGRAFT (jusqu'à 4 cohortes, avec 3 patients dans chaque cohorte), et la partie B inclura 12 patients ou plus randomisés 1:1 entre les bras VELGRAFT (avec le nombre d'applications basé sur la partie A) et témoin. Si l'escalade de dose s'arrête avant la cohorte 4 dans la partie A, ce qui signifie que moins de 12 patients sont inclus dans la partie A, alors le nombre de patients dans la partie B sera augmenté en conséquence. Par exemple, si l'escalade de dose s'arrête après la cohorte 3 pour la partie A (c'est-à-dire 9 sujets inclus dans la partie A), alors la partie B inclura 14 patients (car un nombre pair de patients est nécessaire pour une randomisation 1:1), pour un total de 23 patients dans l'étude de phase I. Pour tous les patients, la phase de traitement est une période de 12 semaines, au cours de laquelle VELGRAFT ou un pansement humide standard sera appliqué chaque semaine sur l'ulcère du pied diabétique. Après la phase de traitement, il y a un suivi final à 24 semaines. La participation des sujets devrait durer jusqu'à 183 jours.
Dans la partie A, les patients éligibles entreront dans le schéma d'escalade de dose, qui comprendra 4 cohortes. Les patients de la cohorte 1 recevront un total d'une application de VELGRAFT, la cohorte 2 recevra un total de deux applications de VELGRAFT, la cohorte 3 recevra un total de trois applications de VELGRAFT, et la cohorte 4 recevra un total de 4 applications de VELGRAFT.
Trois sujets dans chaque cohorte seront traités avec VELGRAFT selon le schéma d'escalade défini ci-dessous. Tous les sujets inclus dans une cohorte seront surveillés en continu pour les événements indésirables. Les sujets de chaque cohorte seront inclus de manière décalée, avec un intervalle de décalage de 14 jours entre les sujets pour permettre une capture adéquate de tout signal de sécurité.
Les décisions d'escalade vers la cohorte suivante suivront les étapes définies ci-dessous. Les escalades se produiront séquentiellement et après que la sécurité ait été établie dans la cohorte précédente. L'inclusion dans les cohortes suivantes ne se poursuivra qu'après que la cohorte actuelle ait terminé 7 jours de traitement de l'étude et qu'aucune toxicité limitant la dose ou autre signal de sécurité n'ait été observé chez les patients traités.
L'application maximale tolérée sera la cohorte dans laquelle pas plus d'un sujet ne subit une toxicité limitant la dose. Si 1 sujet inclus dans une cohorte de 3 subit une toxicité limitant la dose, l'escalade sera arrêtée et ce niveau sera considéré comme l'application maximale tolérée. Si 2 sujets inclus dans une cohorte de 3 subissent une toxicité limitant la dose, l'application maximale tolérée aura été dépassée, et le niveau inférieur suivant sera considéré comme l'application maximale tolérée. Une fois que l'application maximale tolérée est atteinte, l'escalade sera arrêtée. Si l'application maximale tolérée n'est pas atteinte même avec le nombre d'applications le plus élevé, la partie A de l'étude sera arrêtée et il n'y aura pas d'escalade supplémentaire.
Dans cette étude, une toxicité limitant la dose sera définie comme la survenue de l'un des événements suivants dans les 7 jours suivant l'administration du médicament de l'étude en utilisant les critères de la terminologie commune des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0, qu'ils soient liés ou non au traitement de l'étude.
Toxicités limitant la dose :
- Réactions d'hypersensibilité de grade 3 ou supérieur
- Éruption cutanée de grade 3 ou supérieur
- Infection cutanée de grade 2 ou supérieur
- Tout décès, sauf tout décès qui a été déterminé par l'investigateur comme non lié (clairement non lié) au traitement expérimental.
Dans la partie B de l'étude, 12 patients ou plus seront randomisés 1:1 entre le bras de traitement VELGRAFT et le bras témoin. Le nombre de traitements VELGRAFT sera d'une application de moins que l'application maximale tolérée identifiée dans la partie A. Par exemple, si l'application maximale tolérée est de quatre (4) applications (une application par semaine, pendant 4 semaines consécutives), alors le bras de traitement VELGRAFT dans la partie B inclura trois (3) applications. Cependant, si l'application maximale tolérée est d'une (1) application, alors le bras de traitement VELGRAFT dans la partie B sera d'une (1) application.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr Deepa Arora
- Numéro de téléphone: +917738804988
- E-mail: info@clinexel.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Deepa Arora, M.D.
- E-mail: info@clinexel.com
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Recrutement
- Advanced Foot Care
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Contact:
- Krishna Sai Clinical Research Manager
- Numéro de téléphone: 857-891-3039
- E-mail: kspenumarthi@axentrabio.com
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Chercheur principal:
- Jaminelli Banks
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Le patient a un diagnostic actuel de diabète sucré de type 1 ou de type 2
- L'ulcère du patient est présent depuis plus de 4 semaines et moins de 24 semaines lors de la visite de dépistage
- L'ulcère du pied du patient est situé sous les malléoles et mesure entre 1 et 20 cm² au jour 1
Le patient a une circulation adéquate au niveau du membre affecté, comme démontré par l'un des éléments suivants au cours des 60 derniers jours :
i. Test transcutané d'oxygène au dos du pied (TcPO2) avec des résultats ≥ 30 mmHg, OU ii. Indices de pression systolique (IPS) avec des résultats ≥ 0,7 et ≤ 1,2, OU iii. Ondes artérielles Doppler, qui sont triphasiques ou biphasiques au niveau de la cheville de la jambe affectée
- Pour les patientes en âge de procréer, engagement à utiliser un moyen de contraception médicalement accepté (c'est-à-dire contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés, dispositif intra-utérin, diaphragme, préservatif, abstinence ou stérilisation chirurgicale) pendant toute la durée de l'étude et test de grossesse négatif
- L'ulcère s'étend dans le derme ou le tissu sous-cutané sans signe de muscle, tendon, os ou capsule articulaire exposé (Grade 1 selon l'échelle de Wagner ou Grade A-I selon le système de classification de l'Université du Texas), qui n'a pas montré de signes de guérison malgré un traitement standard
- Capable et disposé à porter un dispositif de décharge ou une chaussure orthopédique
Critères d'exclusion :
- Gangrène présente sur une partie quelconque du pied affecté
- L'ulcère est d'une physiopathologie non diabétique
- L'ulcère du patient est situé sur une déformation de Charcot
- Surface totale de l'ulcère > 20 cm²
- Ostéomyélite, cellulite ou autre signe d'infection
- Le patient est actuellement traité ou a reçu un traitement dans le mois précédent avec des agents chimiothérapeutiques, des agents immunosuppresseurs, une radiothérapie ou des corticostéroïdes
- Le patient a le SIDA, le VIH ou une maladie cardiaque (fraction d'éjection inférieure à 50 % à l'échocardiographie 2D ; inversion de l'onde T sur l'ECG), endocrinienne (hypothyroïdie), ou présente des symptômes/plaintes suggérant une maladie gastro-intestinale, neurologique ou immunitaire qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude de cicatrisation.
Patient présentant l'un des paramètres physiologiques ci-dessous :
i. Pression artérielle systolique > 140 ou < 90 mmHg ou diastolique > 90 ou < 60 mmHg ii. Pouls < 60 ou > 100 bpm iii. Fréquence respiratoire < 9 et > 20 bpm iv. Oxymétrie de pouls < 94 % en air ambiant v. Température > 100,4 degrés Fahrenheit vi. ALT et AST > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) vii. Bilirubine anormale sauf si le sujet a un syndrome de Gilbert viii. DFGe < 60 mL/min/1,73 m² selon CKD-EPI ix. Numération plaquettaire < 100 000 x. HbA1c : ≥ 8,5 % xi. Hémoglobine : ≤ 10 g/dL
- Patients présentant un ulcère sondant jusqu'à l'os (Grade UT IIIA-D).
- Patients avec des ulcères de Grades 2 à 6 de Wagner.
- Le patient a subi une amputation antérieure du membre inférieur.
- A reçu une allogreffe, autogreffe, xénogreffe ou thérapie cellulaire dans les 30 jours précédant le dépistage
- Patientes qui allaitent, sont enceintes ou prévoient de le devenir pendant la période de l'étude.
- Le patient n'est pas disposé ou incapable de se conformer aux visites postopératoires nécessaires à la collecte de données.
- Patients ayant une hypersensibilité connue aux composants du produit ou du milieu de transport.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Produit à l'étude
Le sujet reçoit des applications de VELGRAFT
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VELGRAFT est appliqué par voie topique.
Les cellules utilisées dans VELGRAFT proviennent de moelle osseuse d'un établissement enregistré auprès de la FDA.
Les CSM dans VELGRAFT ont été testées pour le marqueur de l'antigène leucocytaire humain-2 (HLA-2) afin de minimiser le rejet dû à une réponse immunitaire du patient et ont subi une série de tests de biocompatibilité.
De plus, les cellules contenues dans VELGRAFT sont cultivées dans un milieu sans xénogène, réduisant le risque de sensibilité aux produits animaux.
VELGRAFT est considéré comme un produit combiné, avec des constituants biologiques et des dispositifs.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe témoin
Le sujet reçoit le traitement Standard of Care
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Les soins standards comprennent un pansement humide pour plaie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement [Sécurité et tolérance]
Délai: De l'inclusion à la fin du suivi à 169 jours
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Évaluer la sécurité de VELGRAFT dans le traitement des UPD par rapport au traitement standard, en comparant la différence entre le produit d'investigation VELGRAFT et les groupes témoins pour tous les patients traités, sur la proportion de patients rapportant des événements indésirables pendant la période active de l'étude. L'investigateur évaluera le lien entre le traitement étudié et la survenue de chaque EI/ESI et utilisera son jugement clinique pour déterminer s'il existe une possibilité raisonnable que le produit d'investigation soit responsable de l'EI/ESI rapporté. La détermination du lien avec le produit d'investigation sera définie selon l'une des catégories suivantes :
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De l'inclusion à la fin du suivi à 169 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de VELGRAFT
Délai: De l'inclusion à la semaine 14
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Évaluer l'efficacité de VELGRAFT pour la cicatrisation des UPD par rapport au traitement standard.
Ceci sera évalué par la différence entre les deux bras de traitement dans la proportion de participants présentant une fermeture complète de la plaie à la semaine 12 et 14. La fermeture complète de la plaie est définie comme une ré-épithélialisation cutanée complète sans drainage ni nécessité de pansement, confirmée lors de deux visites d'étude consécutives, les semaines 12 et 14. Les plaies seront mesurées par le logiciel de mesure de plaie Imito. |
De l'inclusion à la semaine 14
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Taux de fermeture de la plaie
Délai: De l'inscription à 24 semaines
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Pour évaluer le taux de fermeture de la plaie au cours de l'essai.
Cela sera mesuré par la proportion de participants présentant une fermeture complète de la plaie à 24 semaines.
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De l'inscription à 24 semaines
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Taux de récidive des ulcères
Délai: Inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne sur 169 jours.
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Pour mesurer le taux de récidive des ulcères au cours de l'essai
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Inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne sur 169 jours.
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Évaluer la réépithélialisation
Délai: De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 169 jours
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pour évaluer la réépithélialisation au cours de l'essai
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De l'inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 169 jours
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Évaluer la cicatrice par des échelles de cicatrisation
Délai: Inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 169 jours
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Évaluer les cicatrices par des échelles de cicatrices via l'échelle d'évaluation des cicatrices par le patient et l'observateur.
L'échelle d'évaluation des cicatrices par le patient et l'observateur est une échelle à 5 points.
Le score le plus bas est '1', qui correspond à la situation d'une peau normale (c'est-à-dire
pigmentation normale, pas de démangeaisons).
Le score 5 équivaut à la plus grande différence par rapport à la peau normale (c'est-à-dire la cicatrice ou sensation la plus mauvaise imaginable).
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Inscription jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 169 jours
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Évaluer la qualité de vie
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 169 jours.
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Évaluer les résultats rapportés par les patients concernant la qualité de vie via les résultats rapportés par les patients.
Les résultats rapportés par les patients incluent l'Échelle Visuelle Analogique de la Douleur des Plaies et l'Échelle Visuelle Analogique du Prurit, qui partagent une unité de mesure commune.
L'Échelle Visuelle Analogique de la Douleur des Plaies est une ligne droite de 10 cm (100 mm), délimitée par « aucune douleur » (0) et « la pire douleur imaginable » (10 ou 100 mm), utilisée pour mesurer objectivement l'intensité subjective de la douleur.
Les patients marquent la ligne pour indiquer le niveau de douleur, des scores plus élevés indiquant une sévérité plus importante et la nécessité d'une intervention.
L'Échelle Visuelle Analogique du Prurit (VAS) est un outil linéaire subjectif validé de 10 cm (100 mm) utilisé pour mesurer l'intensité des démangeaisons, allant de « aucun prurit » (0) à « les pires démangeaisons imaginables » (10 cm).
Les patients ou propriétaires marquent la ligne pour indiquer la sévérité, qui est ensuite mesurée pour quantifier l'intensité, souvent classée comme Légère, Modérée ou Sévère.
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De l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 169 jours.
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Évaluer la qualité de vie
Délai: Du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 169 jours.
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Évaluer les résultats rapportés par les patients pour la qualité de vie via les résultats rapportés par les patients.
Les résultats rapportés par les patients incluent le questionnaire SF-36, une enquête autodéclarée de 36 questions largement utilisée qui mesure la qualité de vie liée à la santé physique et mentale au cours des quatre dernières semaines.
Couvrant huit domaines de santé, il évalue le fonctionnement, le bien-être et les limitations, fournissant des scores qui, lorsqu'ils sont plus élevés, indiquent une meilleure santé.
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Du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 169 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ayu / P01-2019 / CT/ VG
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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