集団ベースの生殖細胞系列検査によるがんの早期発見と予防 (PROTECT-C)

実験的：遺伝子検査

がん感受性遺伝子（CSG）（BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6）の遺伝子検査および個別化された乳がん・卵巣がんリスク予測

遺伝的：がん感受性遺伝子（CSG）（BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6）の遺伝子検査と、個別化された乳がん・卵巣がんリスク

がん感受性遺伝子（CSGs）（BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6）の遺伝子検査と、18歳以上のすべての女性（トランス男性および女性生殖器を持つノンバイナリー個人を含む）を対象とした、家族歴や個人のがん歴に関係なく実施する、個別化された乳がんおよび卵巣がんリスク評価。

無作為抽出集団ベースの遺伝子検査と家族歴ベースの遺伝子検査を比較した、複数の中等度から高浸透性がん感受性遺伝子（BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6）における病的バリアント（PV）の有病率

主要アウトカム指標は、1つ以上のCSGを持つ女性のうち、遺伝子検査を受け、有効な結果を得た割合です。

PVの有病率は、観察されたPV数を検査を受けた総人数で割って推定されます。全体の割合とCSG別の割合が計算されます。遺伝子検査の家族歴基準を評価するためには、研究時点での標準的なNHS基準（すなわち、リンチ症候群のためのアムステルダム-2基準、HBOCのための10% BRCA確率閾値）が使用されます。NHS検査基準を満たすPVの割合（FH陽性）が推定されます。これらのアウトカムに対する95%信頼区間は、SAP（統計解析計画書）に指定された方法に従って計算されます。

満足度と後悔（満足度）

満足度は、「自分が下した決定に満足している」という記述に対する肯定的な回答の割合として測定されます

満足度と後悔（後悔）

後悔は、Decision Regret Scaleアンケート（5-25のスケールで、5は完全に不満、25は完全に満足を示す）を使用して、10以下をスコアした人の割合として測定されます。

EQ5D-5Lを用いた生活の質

生活の質は、EORTC質問票EQ5D-5Lを使用して測定されます。 平均スコア（範囲0-1）は、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。

心理社会的ウェルビーイング - がんへの不安

a. がんの心配スコアは、Cancer Worry Scale（CWS）質問票（4項目のCancer Worry Scale質問票、4段階のリッカート尺度を使用）を用いて測定されます。
平均Cancer Worry Scaleスコア（範囲4-16）と自己申告によるVASスコア（範囲0-100）を測定し、スコアが高いほど心配の程度が大きいことを示します。

心理社会的ウェルビーイング - リスク認知

リスク認識は、「同じ年齢の他の人と比較して、人生のある時点でがんになる可能性は…」という質問に対し、「高いまたははるかに高い」と回答した割合として測定されます。

心理社会的ウェルビーイング - 不安とうつ

不安は、病院不安抑うつ尺度（HADS）不安質問票を用いて測定されます - 不安スコア（4段階リッカート尺度による7項目の質問票）。

抑うつは、HADS抑うつ質問票を用いて測定されます -（4段階リッカート尺度による7項目の質問票）。

スコアは0〜21の範囲で、スコアが高いほど不安／抑うつのレベルが高いことを示します。

心理社会的ウェルビーイング - 苦痛

苦痛は、インパクト・オブ・イベント（IES）質問票（5段階のリッカート尺度による22項目のIES質問票）を用いて測定されます。 平均スコアは、IES侵入尺度（範囲0〜35）およびIES回避尺度（範囲0〜38）であり、スコアが高いほど苦痛が大きいことを示します。

心理社会的ウェルビーイング - インパクト

影響は、Multidimensional Impact of Cancer（MICRA）アンケートを使用して測定されます。 総合平均スコア（範囲0〜105）に、苦痛、ポジティブな経験、不確実性の個別スコアが含まれます。 MICRA苦痛尺度（範囲0〜30）、MICRAポジティブ経験尺度（範囲0〜20）、MICRA不確実性尺度（範囲0〜45）。スコアが高いほど影響が大きいことを示します。

リスク管理オプションの取り込み

乳がん、卵巣がん、子宮体がん、大腸がんのリスク管理オプションの実施状況は、自己申告データ、臨床データ、および／または登録データを用いて測定されます。

1. 乳がん：CSG保因者が自己検診、マンモグラフィ、MRI、リスク低減乳房切除術、薬物予防を受ける割合
2. 卵巣がん：CSG保因者が経過観察、または外科的予防（リスク低減卵管卵巣切除術またはリスク低減早期卵管切除術）を受ける割合
3. 子宮体がん：CSG保因者がリスク低減子宮摘出術（リンチ症候群の女性では両側卵管卵巣切除術を併用）を受ける割合；子宮体がんの経過観察
4. 大腸がん：CSG保因者がFIT検査、大腸内視鏡検査、アスピリン服用を受ける割合
5. 家族計画を立てている個人において、CSG保因者が着床前遺伝子検査を受ける割合

カスケード検査の受容

カスケード検査の採用率は、CSGにおけるPVを持つ個人の各家族において、最後の検査結果が返却されてから2年後にカスケード検査を受けた人の総数として測定される

VUSキャリア頻度

最終検査結果の返却から6ヶ月後に検査を受けた女性におけるVUSキャリアの割合として測定

遺伝子検査の費用対効果

集団検査戦略と家族歴に基づく検査戦略を比較する増分費用効果比（ICER）によって測定されます。 QALYあたりのICERは、英国のNICE支払意思額の閾値（£30,000/QALY）と比較されます。 増分費用、増分QALY、および予防されたがん/死亡数が計算され、一方向感度分析および確率的感度分析が実施されます。

集団ベースの遺伝子検査の導入を決定するために

最終検査結果の返却から6か月後に（研究への同意者の中で）遺伝子検査を受けることに同意した女性の割合。

乳がん（BC）および卵巣がん（OC）において、中等度リスクおよび高リスクと分類された女性の割合

CAN-RISKモデルを使用してBCまたはOCの中等度または高リスクに分類された女性の数 Tyrer-Cuzickモデルを使用してBCの中等度または高リスクに分類された女性の数 Tyrer-Cuzickモデルを使用してBCの中等度または高リスクに分類された女性の数、およびCAN-RISKモデルの使用との比較差

個別のCSGにおけるPV有病率：BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6

「個別」CSG（BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6）のPV有病率：遺伝子検査を受けて「特定の」CSGを持つことが判明した女性の割合、「個別」CSGにおいてPVで陽性と判定された女性の中でFH陽性と特定された女性の割合によって計算

集団ベース検査に関する満足度と後悔 長期

満足度：1項目（「自分が下した決断に満足している」）を5段階リッカート尺度で測定。後悔：5項目の意思決定後悔尺度から算出されたスコアを5段階リッカート尺度で測定。 意思決定後悔尺度質問票（5-25の尺度で、5は完全に不満、25は完全に満足を示す）を用いて、10点以下を獲得した参加者の割合として測定。

PROTECT-Cアプリの使用体験とユーザビリティ

アプリ評価アンケートの9つの質問。
遺伝子検査を受諾した女性と拒否した女性を別々に評価。
受諾/拒否と6か月後の検査後アンケート。

1. アプリを使用した女性の割合
2. 書面情報にアクセスした女性の割合
3. 各セクションにアクセスした女性の割合
4. 「強く同意する」および「非常に強く同意する」女性の割合：1項目の書面情報の有用性に関する記述（「結果を受け取った後にこの情報を見ることは役に立った」）を5段階リッカート尺度で評価
5. 動画にアクセスした女性の割合
6. トピック別に動画にアクセスした女性の割合
7. 1項目の動画情報の有用性に関する記述（「結果を受け取った後にこれらの動画を見ることは役に立った」）を5段階リッカート尺度で評価。
   「強く同意する」および「非常に強く同意する」女性の割合
8. 改善提案（自由記述）
9. アプリの役に立たない機能（はい/いいえと自由記述）

人口検査におけるヘルプラインの利用 - 割合

ヘルプライン評価アンケートおよび電話または予約システム記録データベース。

b. ヘルプライン利用理由 - 同意した女性のうち理由別に電話をかけた割合 c. ヘルプライン利用方法 - 利用方法別の通話割合 d. アクセスのしやすさ - ヘルプラインを利用した人の中で、ヘルプラインの利用が「非常に簡単または簡単」と感じた人の割合 e. 満足度 - ヘルプラインを利用した人の中で、ヘルプラインに「非常に満足または満足」した人の割合

集団検査におけるヘルプラインの利用 - 頻度

ヘルプライン評価アンケートおよび電話または予約システム記録データベース。

a. ヘルプライン利用頻度 - 総通話数およびヘルプラインに連絡した同意済み女性の割合
予約システム利用頻度 - オンライン予約システムを利用した総人数

遺伝子検査が健康行動に与える影響 - ビタミン、アルコール、身体活動

カスタマイズされた質問票を用いたライフスタイルと行動に関する具体的な対策。 遺伝子検査に同意した女性において、ベースライン質問票と6カ月後の事後テスト質問票、および1～3年後の質問票の間の割合の平均変化を測定します。

• ビタミンサプリメントの使用（はい／いいえ）
• アルコール摂取（はい／いいえ）
• 身体活動（はい／いいえ）

遺伝子検査が健康行動に与える影響 - 食事

遺伝子検査に同意した女性を対象に、カスタマイズされたアンケートを用いたライフスタイルと行動に関する具体的な対策。ベースラインアンケートと6か月後の事後テストアンケート、および1～3年後のアンケートの間の割合の平均変化を測定します。

- 食事：肉・野菜・果物の摂取量をそれぞれ7段階のリッカート尺度で測定

遺伝子検査が健康行動に与える影響 - 喫煙

遺伝子検査に同意した女性を対象に、カスタマイズされた質問票を用いてライフスタイルと行動に関する具体的な測定を行います。ベースラインの質問票と6ヶ月後の事後テスト質問票、および1〜3年後の質問票の間の割合の平均変化を測定します。

- 喫煙頻度（現在／過去／未経験）および量

女性のパネル遺伝子検査と乳がん・卵巣がんリスクの個別化推定によるがん検診と予防への動機と経験

定性インタビューの文字起こし。 Nvivoを使用して、関連するグループ間の比較を含むテーマの特定、インデックス作成、チャート作成、マッピング、データの統合と解釈を行います。

VUS結果返還の影響 - 再分類

研究データベースに記録され（6か月ごとに更新）、参加者に返還されるVUS再分類。

• VUS再分類率：少なくとも1つのVUSを持つ女性における再分類されたVUSの割合、およびほとんどのVUSが再分類される時点

VUS結果の返還の影響 - 生活の質

研究データベースに記録され（6か月ごとに更新）、参加者に返されるVUS再分類。

- VUSを有する個人の生活の質および心理社会的アウトカム、経時的に（ベースライン、6か月、1～3年）

トライアル内での研究実施の実現可能性（SWAT）：パフォーマンス向上

パフォーマンス向上レポート。 ウェブサイトに登録し、手紙を受け取ったと表明した個人のうち、どちらのタイプ（2種類のうちの1つ）の手紙にリンクできたかの割合。 6か月後に報告。

異なる手紙が試験登録関心に与える効果

登録アンケート内での自己申告による手紙タイプ。 招待された人々から各手紙を受領し登録した人々の割合の差を、手紙タイプ別に示す。 6か月後に報告予定

社会人口統計学的要因の関連性を評価する

最初の質問票における測定項目は以下の通りです：

1. 婚姻状況（5つのカテゴリー）
2. 教育状況（9つのカテゴリー）
3. 収入（6つのカテゴリー）
4. 人種・民族（5つの大まかなカテゴリー）
5. 宗教（8つのカテゴリー） 受諾者と拒否者の間の社会人口統計学的要因の違いを6ヶ月後に評価

生活の質 EQ5D-5L 長期 - EQ5D スコア

生活の質はEORTC EQ5D-5Lスコア（5つのドメイン、各5段階）を用いて測定されます。 平均EQ5Dスコア（範囲0-1）は、高いスコアがより高い生活の質を示します。

遺伝子検査に同意した女性における、検査前質問票、検査後6か月、および1-3年後の質問票の間の割合／平均スコアの変化の評価

生活の質 EQ5D-5L 長期的 - 視覚的アナログ尺度

自己申告による視覚的アナログスケール（VAS）スコア（範囲0〜100）を使用して測定された生活の質。スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。

遺伝子検査に同意した女性における、遺伝子検査前のアンケート、検査後6ヶ月、および検査後1〜3年のアンケート間での割合／平均スコアの変化の評価

心理社会的ウェルビーイング 長期的 - がんに対する懸念

遺伝子検査に同意した女性を対象とした、遺伝子検査前の質問票、検査後6ヶ月および1～3年の質問票における比率／平均スコアの変化の評価。

平均癌心配尺度スコア（4項目の癌心配尺度質問票、4段階リッカート尺度）（範囲4～16）で、スコアが高いほど懸念が大きいことを示します。

心理社会的ウェルビーイング長期的 - リスク認識

遺伝子検査に同意した女性を対象に、遺伝子検査前のアンケート、検査後6か月、および検査後1～3年のアンケートにおける割合／平均スコアの変化を評価します。

リスク認識は、「同じ年齢の他の人と比較して、生涯でがんにかかる可能性は…」という質問に対して「高いまたは非常に高い」と回答した割合として測定されます。

心理社会的ウェルビーイング（長期的）－不安とうつ病

遺伝子検査に同意した女性を対象に、遺伝子検査前の質問票、検査後6か月、および1～3年後の質問票における割合／平均スコアの変化を評価します。

不安は、病院不安抑うつ尺度（HADS）不安質問票（4段階リッカート尺度の7項目質問票）を使用して測定されます。 抑うつは、HADS抑うつ質問票（4段階リッカート尺度の7項目質問票）を使用して測定されます。 スコアは0～21の範囲で、スコアが高いほど不安／抑うつのレベルが高いことを示します。

心理社会的ウェルビーイング長期 - 苦痛

遺伝子検査に同意した女性を対象に、遺伝子検査前のアンケート、検査後6か月のアンケート、検査後1～3年のアンケートにおける割合／平均スコアの変化を評価します。

苦痛は、出来事インパクト尺度（IES）アンケート（5段階リッカート尺度による22項目のIESアンケート）を使用して測定されます。 IES侵入尺度（範囲0～35）とIES回避尺度（範囲0～38）の平均スコアを算出し、スコアが高いほど苦痛が大きいことを示します。

心理社会的ウェルビーイング長期的影響

遺伝子検査に同意した女性を対象に、遺伝子検査前の質問票、検査後6カ月、および検査後1-3年の質問票における割合／平均スコアの変化を評価する。

影響は、がんの多面的影響（MICRA）質問票を用いて測定する。全体の平均スコア（範囲0〜105）は、苦痛、ポジティブな経験、不確実性の個別スコアに分けられる。MICRA苦痛スケール（範囲0〜30）、MICRAポジティブ経験スケール（範囲0〜20）、MICRA不確実性スケール（範囲0〜45）；スコアが高いほど影響が大きいことを示す。