Populační testování germinálních linií pro časnou detekci a prevenci rakoviny (PROTECT-C)

Experimentální: Genetické testování

Genetické testování na geny predispozice k rakovině (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) a personalizovaná predikce rizika rakoviny prsu a vaječníků

Genetický: Genetické testování genů predispozice k nádorovým onemocněním (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) a personalizované hodnocení rizika rakoviny prsu a vaječníků

Genetické testování genů predispozice k rakovině (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) a personalizované hodnocení rizika rakoviny prsu a vaječníků pro všechny ženy (včetně trans-mužů a nebinárních osob s ženskými reprodukčními orgány) starší 18 let bez ohledu na rodinnou nebo osobní anamnézu rakoviny.

Prevalence patogenních variant (PV) u více středně až vysoce penetrantních CSGs (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) u žen z nespecifického populačního genetického testování ve srovnání s genetickým testováním založeným na FH

Primárním výsledným měřítkem je podíl žen s jedním nebo více CSG, které podstoupily genetické testování a obdržely platný výsledek.

Prevalence PV bude odhadnuta jako počet pozorovaných PV dělený celkovým počtem testovaných jedinců. Bude vypočítána celková míra a míry specifické pro CSG. K hodnocení rodinné anamnézy pro genetické testování budou použita standardní kritéria NHS platná v době studie (tj. Amsterdam-2 kritéria pro Lynchův syndrom a 10% pravděpodobnostní prah pro BRCA u HBOC). Bude odhadnut podíl PV splňujících kritéria testování NHS (FH pozitivní). 95% intervaly spolehlivosti pro tyto výsledky budou vypočteny podle metod specifikovaných v SAP (plán statistické analýzy).

Spokojenost a lítost (Spokojenost)

Spokojenost je měřena jako podíl kladných odpovědí na tvrzení "Jsem spokojen(a) s rozhodnutím, které jsem učinil(a)"

Spokojenost a lítost (Lítost)

Lítost je měřena jako podíl těch, kteří dosáhnou skóre 10 nebo méně pomocí dotazníku Decision Regret Scale (škála 5–25, kde 5 znamená zcela nespokojený a 25 znamená zcela spokojený).

Kvalita života pomocí EQ5D-5L

Kvalita života je měřena pomocí dotazníku EORTC EQ5D-5L. Průměrné skóre (rozsah 0-1), přičemž vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.

Psychosociální pohoda – obavy z rakoviny

a. Skóre obav z rakoviny se měří pomocí dotazníku Cancer Worry Scale (4položkový dotazník Cancer Worry Scale na 4bodové Likertově škále). Průměrné skóre Cancer Worry Scale (rozsah 4-16) a sebehodnotící VAS skóre (rozsah 0-100); vyšší skóre znamená větší obavy

Psychosociální pohoda - Vnímání rizika

Vnímání rizika se měří jako podíl respondentů, kteří odpověděli, že mají "vysokou nebo mnohem vyšší" šanci na rakovinu na tvrzení "ve srovnání s jinými lidmi vašeho věku, myslíte si, že vaše šance na to, že někdy v životě dostanete rakovinu, jsou…"

Psychosociální pohoda - Úzkost a deprese

Úzkost se měří pomocí dotazníku Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pro úzkost - Skóre úzkosti (7položkový dotazník na 4bodové Likertově škále).

Deprese se měří pomocí dotazníku HADS pro depresi (7položkový dotazník na 4bodové Likertově škále).

Skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň úzkosti/deprese.

Psychosociální pohoda - Distres

Distres je měřen pomocí dotazníku Impact of Events (IES) (22položkový dotazník IES na 5bodové Likertově škále). Průměrné skóre škály IES Intrusivní (rozsah 0–35) a škály IES Vyhýbání se (rozsah 0–38); kde vyšší skóre indikuje větší distres.

Psychosociální pohoda – Dopad

Dopad je měřen pomocí dotazníku Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Celkový průměrný skóre (rozsah 0–105) se samostatnými skóre pro distress, pozitivní zážitky a nejistotu. MICRA škála distress (rozsah 0–30), MICRA škála pozitivních zážitků (rozsah 0–20) a MICRA škála nejistoty (rozsah 0–45); kde vyšší skóre indikuje vyšší dopad.

Přijetí možností řízení rizik

Přijímání možností řízení rizik (pro rakovinu prsu, vaječníků, endometria a střev) se měří pomocí samohodnocení, klinických a/nebo registrových dat

1. Prsa: Podíl nosičů CSG, kteří podstupují samovyšetření, mamografii, MRI, preventivní mastektomii, lékařskou prevenci
2. Vaječníky: Podíl nosičů CSG, kteří podstupují sledování nebo chirurgickou prevenci (preventivní salpingooforektomii nebo preventivní časnou salpingektomii)
3. Endometrium: Podíl nosičů CSG, kteří podstupují preventivní hysterektomii (s bilaterální salpingooforektomií u žen s Lynchovým syndromem); sledování rakoviny endometria
4. Střeva: Podíl nosičů CSG, kteří podstupují FIT test, kolonoskopii, užívají aspirin
5. Podíl nosičů CSG, kteří podstupují preimplantační genetické testování u jedinců plánujících založení rodiny

Přijetí kaskádového testování

Absorpce kaskádového testování je měřena jako celkový počet osob, které podstoupí kaskádové testování na rodinu u jedince s PV v CSG 2 roky po vrácení posledního výsledku testu

Frekvence nosičů VUS

měřeno jako podíl nosičů VUS u žen, které podstoupily testování 6 měsíců po vrácení posledního výsledku testu

Nákladová efektivita genetického testování

Měří se pomocí přírůstkového poměru nákladové efektivnosti (ICER), který porovnává strategii testování populace se strategií testování založenou na rodinné anamnéze. ICER na QALY je porovnáván s prahem ochoty platit NICE ve Velké Británii (£30 000/QALY). Budou vypočteny přírůstkové náklady, přírůstkové QALY a počet zabráněných nádorů/úmrtí a bude provedena jednosměrná a pravděpodobnostní analýza citlivosti.

K určení využití populačního genetického testování

Podíl žen, které souhlasí s podstoupením genetického testování (mezi těmi, které souhlasí se studií) 6 měsíců po vrácení posledního výsledku testu.

Procento žen kategorizovaných jako střední a vysoké riziko rakoviny prsu (BC) a střední a vysoké riziko rakoviny vaječníků (OC)

Počet žen kategorizovaných jako střední nebo vysoké riziko pro BC nebo střední nebo vysoké riziko pro OC pomocí modelu CAN-RISK Počet žen kategorizovaných jako střední nebo vysoké riziko pro BC pomocí modelu Tyrer-Cuzick Počet žen kategorizovaných jako střední nebo vysoké riziko BC pomocí modelu Tyrer-Cuzick a rozdíl ve srovnání s použitím modelu CAN-RISK

Výskyt PV pro jednotlivé CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

PV prevalence pro "individuální" CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 vypočtená jako Podíl žen, které podstoupily genetické testování a bylo u nich zjištěno "specifické" CSG Podíl žen identifikovaných jako FH pozitivní u žen, které testují pozitivně na PV v "individuálních" CSGs

Spokojenost a lítost s populačním testováním Delší období

Spokojenost: 1 položka („Jsem spokojen/a s rozhodnutím, které jsem učinil/a“) na 5bodové Likertově škále. Lítost: Skóre vypočtené z 5položkové škály lítosti z rozhodnutí na 5bodové Likertově škále. Měřeno jako podíl těch, kteří dosáhnou skóre 10 nebo méně pomocí dotazníku škály lítosti z rozhodnutí (škála 5-25, kde 5 znamená zcela nespokojen a 25 znamená zcela spokojen).

Zkušenost s používáním a použitelnost aplikace PROTECT-C

9 otázek z Dotazníku pro hodnocení aplikace. Hodnoceno odděleně pro ženy, které přijímají a odmítají genetické testování. Dotazník o přijetí/odmítnutí a 6 měsíců po testu.

1. Podíl žen, které používaly aplikaci
2. Podíl žen, které přistoupily k písemným informacím
3. Podíl žen, které přistoupily ke každé sekci
4. Podíl žen, které „zcela a velmi souhlasí“ s tvrzením: 1-položková užitečnost písemného informačního tvrzení („Prohlížení těchto informací po obdržení výsledků mi bylo užitečné“) na 5bodové Likertově škále)
5. Podíl žen, které přistoupily k videím
6. Podíl žen, které přistoupily k videím podle tématu
7. 1-položková užitečnost video informačního tvrzení („Sledování těchto videí po obdržení výsledků mi bylo užitečné“) na 5bodové Likertově škále. Podíl žen, které „zcela a velmi souhlasí“ s tvrzením
8. Návrhy na zlepšení (volný text)
9. Neužitečné funkce aplikace (ano/ne a volný text)

Využití linky pomoci v populačním testování - Podíl

Dotazník pro hodnocení linky pomoci a databáze záznamů telefonického nebo rezervačního systému.

b. Důvody využití linky pomoci - Podíl žen, které souhlasily, podle důvodu volání c. Způsob využití linky pomoci - Podíl hovorů podle způsobu využití d. Snadnost přístupu - Podíl těch, kteří považovali linku pomoci za "velmi snadnou nebo snadnou" k použití, mezi těmi, kteří linku využili e. Spokojenost - Podíl těch, kteří byli "velmi spokojeni nebo spokojeni" s linkou pomoci mezi těmi, kteří ji využili

Využití linky pomoci při testování populace – Frekvence

Dotazník pro hodnocení linky pomoci a databáze záznamů telefonního nebo rezervačního systému.

a. Četnost využití linky pomoci – Celkový počet hovorů a podíl souhlasících žen, které kontaktovaly linku pomoci f. Četnost využití rezervačního systému – Celkový počet osob, které použily online rezervační systém

Dopad genetického testování na zdravotní chování - Vitaminy, alkohol, fyzická aktivita

specific measures on Lifestyle and Behaviours using a customised questionnaire. Measuring average change in proportions between the baseline questionnaire and 6-month post-test questionnaire, as well as 1-3 year questionnaire in women who consent to genetic testing.

• Vitamin supplement use (y/n)
• Alcohol consumption (y/n)
• Physical activity (y/n)

Dopad genetického testování na zdravotní chování – Strava

Konkrétní opatření týkající se životního stylu a chování pomocí přizpůsobeného dotazníku. Měření průměrné změny v proporcích mezi výchozím dotazníkem a dotazníkem 6 měsíců po testu, stejně jako dotazníkem 1-3 roky u žen, které souhlasí s genetickým testováním.

- Strava: Spotřeba masa/zeleniny/ovoce měřená na 7bodové Likertově škále pro každou položku

Dopad genetického testování na zdravotní chování - Kouření

konkrétní opatření týkající se životního stylu a chování pomocí přizpůsobeného dotazníku. Měření průměrné změny v proporcích mezi výchozím dotazníkem a dotazníkem po 6 měsících, stejně jako dotazníkem po 1-3 letech u žen, které souhlasí s genetickým testováním.

- Frekvence kouření (aktuální/bývalý/nikdy) a množství

Motivace a zkušenosti žen s panelovým genetickým testováním a personalizovaným odhadem rizika BC a OC pro screening a prevenci rakoviny

Transkripty kvalitativních rozhovorů.
Nvivo bude použito k identifikaci témat, indexaci, grafickému znázornění, mapování, syntéze a interpretaci dat, včetně srovnání mezi relevantními skupinami.

Dopad navrácení výsledků VUS - Reklasifikace

Překlasifikace VUS zaznamenaná v databázi studie (aktualizované každých 6 měsíců) a vrácená účastníkovi.

• Míra překlasifikace VUS: podíl VUS překlasifikovaných u žen s alespoň jedním VUS a časový bod, ve kterém se většina VUS překlasifikuje

Dopad vrácení výsledků VUS na kvalitu života

Překlasifikace VUS zaznamenaná v databázi studie (aktualizováno každých 6 měsíců) a vrácena účastníkovi.

- Kvalita života a psychosociální výsledky u jedinců s VUS v průběhu času (výchozí stav, 6 měsíců, 1–3 roky)

Proveditelnost provádění studie v rámci klinického hodnocení (SWAT): výkonnostní nárůst

Zpráva o přijetí výkonu.
Podíl jednotlivců, kteří se zaregistrovali na webových stránkách a uvedli, že obdrželi dopis, kteří mohli být spojeni s jakým typem (jeden ze dvou) dopisu.
Má být hlášeno v 6 měsících.

Účinnost různých písem na zájem o registraci do studie

Typ dopisu uvedený v registračním dotazníku. Rozdíl v podílech osob, které obdržely každý typ dopisu a zaregistrovaly se, oproti pozvaným osobám, podle typu dopisu. K hlášení po 6 měsících

Vyhodnotit asociaci sociodemografických faktorů

Měření na prvním dotazníku zahrnuje:

1. Rodinný stav (5 kategorií)
2. Vzdělání (9 kategorií)
3. Příjem (6 kategorií)
4. Rasa/etnicita (5 širokých kategorií)
5. Náboženství (8 kategorií) Rozdíly v sociodemografických faktorech mezi přijímajícími a odmítajícími budou vyhodnoceny za 6 měsíců

Kvalita života EQ5D-5L dlouhodobě - skóre EQ5D

Kvalita života měřená pomocí skóre EORTC EQ5D-5L (5 domén, každá s 5 úrovněmi). Průměrné skóre EQ5D (rozsah 0-1) s vyšším skóre indikujícím vyšší kvalitu života.

Vyhodnocení změn v podílech/průměrných skórech mezi dotazníky před genetickým testováním, 6 měsíců a 1-3 roky po testování u žen, které souhlasí s genetickým testováním

Kvalita života EQ5D-5L dlouhodobě - Vizuální analogová škála

Kvalita života měřená pomocí self-reportovaného skóre vizuální analogové škály (VAS) (rozsah 0-100), přičemž vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.

Vyhodnocení změny v poměrech/průměrných skóre mezi dotazníky před genetickým testováním, dotazníky 6 měsíců po testu a dotazníky 1-3 roky po testu u žen, které souhlasí s genetickým testováním

Psychosociální pohoda dlouhodobě - Obavy z rakoviny

Vyhodnocení změn v proporcích/průměrných skóre mezi dotazníky před genetickým testováním, dotazníky po 6 měsících a 1-3 letech po testu u žen, které souhlasí s genetickým testováním.

Průměrné skóre škály obav z rakoviny (4-položkový dotazník škály obav z rakoviny na 4bodové Likertově škále) (rozsah 4-16), kde vyšší skóre značí větší obavy.

Psychosociální pohoda dlouhodobě - Vnímání rizika

Hodnocení změny v proporcích/průměrných skóre mezi dotazníky před genetickým testováním, dotazníky 6 měsíců po testu a dotazníky 1-3 roky po testu u žen, které souhlasí s genetickým testováním.

Vnímání rizika je měřeno jako podíl těch, kteří odpovídají, že mají „vysokou nebo mnohem vyšší“ šanci na rakovinu na tvrzení „ve srovnání s ostatními lidmi vašeho věku, myslíte si, že vaše šance na onemocnění rakovinou v určitém okamžiku vašeho života jsou…“

Psychosociální pohoda dlouhodobě - Úzkost a deprese

Vyhodnocení změn v podílech/průměrných skóre mezi dotazníky před genetickým testováním, dotazníky 6 měsíců a 1-3 roky po testování u žen, které souhlasí s genetickým testováním.

Úzkost je měřena pomocí dotazníku Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pro úzkost – Skóre úzkosti (7položkový dotazník na 4bodové Likertově škále). Deprese je měřena pomocí dotazníku HADS pro depresi – (7položkový dotazník na 4bodové Likertově škále). Skóre se pohybuje v rozmezí 0-21, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň úzkosti/deprese.

Psychosociální pohoda dlouhodobě - Distres

Vyhodnocení změny podílů/průměrných skóre mezi dotazníky před genetickým testováním, dotazníky 6 měsíců a 1-3 roky po testu u žen, které souhlasí s genetickým testováním.

Distres je měřen pomocí dotazníku Impact of Events (IES) (22položkový dotazník IES na 5bodové Likertově škále). Průměrné skóre IES Intrusive škály (rozsah 0-35) a IES Avoidance škály (rozsah 0-38); kde vyšší skóre znamená větší distres.

Psychosociální pohoda dlouhodobě - Dopad

Vyhodnocení změn v poměrech/průměrných skóre mezi dotazníky před genetickým testováním, 6 měsíců a 1-3 roky po testování u žen, které souhlasily s genetickým testováním.

Dopad se měří pomocí dotazníku Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Celkové průměrné skóre (rozsah 0-105) s oddělenými skóre pro distres, pozitivní zkušenosti a nejistotu. MICRA škála distresu (rozsah 0-30), MICRA škála pozitivních zkušeností (rozsah 0-20) a MICRA škála nejistoty (rozsah 0-45); kde vyšší skóre znamená větší dopad.