Populatiegebaseerd Kiembaanonderzoek voor Vroege Detectie en Preventie van Kanker (PROTECT-C)

Experimenteel: Genetische testen

Genetisch testen voor kanker gevoeligheidsgenen (CSG's) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) en gepersonaliseerde borst- en eierstokkankerrisicovoorspelling

Genetisch: Genetisch onderzoek naar kankergevoeligheidsgenen (CSG's) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) en gepersonaliseerd risico op borst- en eierstokkanker

Genetische testen voor kanker gevoeligheidsgenen (CSG's) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) en gepersonaliseerd risico op borst- en eierstokkanker voor alle vrouwen (inclusief transmannen en non-binaire personen met vrouwelijke voortplantingsorganen) boven de leeftijd van 18 jaar, onafhankelijk van familie- of persoonlijke kankeranamnese.

Prevalentie van pathogene varianten (PV) voor meerdere matig tot hoog penetrante CSG's (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) bij vrouwen uit niet-geselecteerde populatie-gebaseerde genetische testen vergeleken met FH-gebaseerde genetische testen

De primaire uitkomstmaat is het aandeel vrouwen met een of meer CSG's die genetisch onderzoek hebben ondergaan en een geldig resultaat hebben ontvangen.

De PV-prevalentie wordt geschat door het aantal waargenomen PV's te delen door het totale aantal geteste personen. Er wordt een algemene frequentie en CSG-specifieke frequenties berekend. Standaard NHS-criteria ten tijde van het onderzoek (d.w.z. Amsterdam-2 Criteria voor Lynch Syndroom en 10% BRCA-waarschijnlijkheidsdrempel voor HBOC) worden gebruikt om de familiegeschiedeniscriteria voor genetisch onderzoek te evalueren. Het aandeel PV's dat voldoet aan de NHS-testcriteria (FH-positief) wordt geschat. 95% betrouwbaarheidsintervallen voor deze uitkomsten worden berekend volgens de in het SAP (statistisch analyseplan) gespecificeerde methoden.

Tevredenheid en spijt (Tevredenheid)

Tevredenheid wordt gemeten als het aandeel positieve reacties op de stelling "Ik ben tevreden met de beslissing die ik heb genomen"

Tevredenheid en spijt (Spijt)

Spijt wordt gemeten als het aandeel dat 10 of minder scoort met behulp van de Decision Regret Scale-vragenlijst (schaal 5-25 waarbij 5 volledig ontevreden aangeeft en 25 volledig tevreden aangeeft).

Kwaliteit van leven met EQ5D-5L

De kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de EORTC-vragenlijst EQ5D-5L. Gemiddelde score (bereik 0-1) waarbij hogere scores duiden op een hogere kwaliteit van leven.

Psychosociaal welzijn - Kankerzorgen

a. De kankerzorgscore wordt gemeten met behulp van de Cancer Worry Scale-vragenlijst (4-item Cancer Worry Scale-vragenlijst op een 4-punts Likert-schaal).
Gemiddelde Cancer Worry Scale-score (bereik 4-16) en zelfgerapporteerde VAS-score (bereik 0-100); een hogere score duidt op grotere bezorgdheid

Psychosociaal welzijn - Risicoperceptie

Risicoperceptie wordt gemeten als het aandeel dat antwoordt met "hoog of veel hoger" op de kans op kanker bij de stelling "vergeleken met andere mensen van uw leeftijd, denkt u dat uw kansen om op enig moment in uw leven kanker te krijgen zijn..."

Psychosociaal welzijn - Angst en depressie

Angst wordt gemeten met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) angstvragenlijst - Angstscore (7-item vragenlijst op een 4-punts Likertschaal).

Depressie wordt gemeten met behulp van de HADS depressievragenlijst - (7-item vragenlijst op een 4-punts Likertschaal).

Scores variëren van 0-21, waarbij hogere scores wijzen op hogere niveaus van angst/depressie.

Psychosociaal welzijn - Stress

Distress wordt gemeten met behulp van de Impact of Events (IES) vragenlijst (22-item IES vragenlijst op een 5-punts Likertschaal). Gemiddelde score IES Intrusieve schaal (bereik 0-35) en IES Vermijdingsschaal (bereik 0-38); waarbij hogere scores wijzen op grotere distress.

Psychosociaal welzijn - Impact

Impact wordt gemeten met de Multidimensionele Impact van Kanker (MICRA) vragenlijst. Gemiddelde score totaal (bereik 0 -105) met aparte scores voor distress, positieve ervaringen en onzekerheid. MICRA distress schaal (bereik 0-30), MICRA positieve ervaringen schaal (bereik 0-20) en MICRA onzekerheid schaal (bereik 0-45); waarbij hogere scores een grotere impact aangeven.

Opname van risicobeheeropties

De opname van risicobeheeropties (voor borst-, eierstok-, baarmoeder- en darmkanker) wordt gemeten met behulp van zelfgerapporteerde, klinische en/of registergegevens

1. Borst: Percentage CSG-dragers die zelfonderzoek, mammografie, MRI, risicoverlagende mastectomie, medische preventie ondergaan
2. Eierstok: Percentage CSG-dragers die bewaking, of chirurgische preventie ondergaan (risicoverlagende salpingo-ovariëctomie of risicoverlagende vroege salpingectomie)
3. Baarmoeder: Percentage CSG-dragers die risicoverlagende hysterectomie ondergaan (met bilaterale salpingo-ovariëctomie bij vrouwen met het Lynch-syndroom); bewaking op baarmoederkanker
4. Darm: Percentage CSG-dragers die een FIT-test, colonoscopie ondergaan, aspirine nemen
5. Percentage CSG-dragers die pre-implantatie genetische testen ondergaan bij individuen die een gezin plannen

Opname van cascadetesten

De opname van cascadetesten wordt gemeten als het totale aantal personen dat cascadetesten ondergaat per familie bij een individu met een PV in een CSG, 2 jaar na de terugkeer van het laatste testresultaat

VUS-dragerfrequentie

gemeten als het aandeel VUS-dragers bij vrouwen die 6 maanden na de terugkeer van de laatste testuitslag zijn getest

Kosteneffectiviteit van genetisch testen

Wordt gemeten door de incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) die de populatieteststrategie vergelijkt met een op familiegeschiedenis gebaseerde teststrategie. ICER per QALY wordt vergeleken met de NICE-betalingsbereidheidsdrempel in het VK (£30.000/QALY). Incrementele kosten, incrementele QALY's en het aantal voorkomen kankers/sterfgevallen worden berekend en éénrichtings- en probabilistische gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd.

Om de acceptatie van populatiegebaseerd genetisch testen te bepalen

Proportie van vrouwen die instemmen met genetisch testen (onder degenen die instemmen met de studie) 6 maanden na terugkeer van de laatste testuitslag.

Aandeel vrouwen gecategoriseerd als matig en hoog risico op borstkanker (BC) en matig en hoog risico op eierstokkanker (OC)

Aantal vrouwen gecategoriseerd als matig of hoog risico voor BC of matig of hoog risico voor OC met behulp van het CAN-RISK model Aantal vrouwen gecategoriseerd als matig of hoog risico voor BC met behulp van het Tyrer-Cuzick model Aantal vrouwen gecategoriseerd als matig of hoog risico voor BC met behulp van het Tyrer-Cuzick model, en verschil vergeleken met gebruik van het CAN-RISK model

PV prevalentie voor individuele CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

PV-prevalentie voor "individuele" CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 berekend door Aandeel vrouwen die genetisch onderzoek hebben ondergaan en een "specifieke" CSG hebben gevonden Aandeel vrouwen geïdentificeerd als FH-positief bij vrouwen die positief testen met PV's in "individuele" CSG's

Tevredenheid en spijt bij bevolkingsonderzoek op de lange termijn

Tevredenheid: 1-item ("Ik ben tevreden met de beslissing die ik heb genomen") op een 5-punts Likertschaal. Spijt: Score zoals berekend uit de 5-item Beslissingsspijtschaal op een 5-punts Likertschaal. Gemeten als het aandeel dat 10 of minder scoort met de Beslissingsspijtschaal-vragenlijst (schaal 5-25 waarbij 5 volledig ontevreden aangeeft en 25 volledig tevreden aangeeft).

De ervaring van gebruik en bruikbaarheid van de PROTECT-C app

9 vragen uit de App Evaluatie Vragenlijst. Afzonderlijk geëvalueerd voor vrouwen die genetische testen accepteren en weigeren. Accepteren/weigeren en vragenlijst 6 maanden na de test.

1. Percentage vrouwen dat de app gebruikte
2. Percentage vrouwen dat schriftelijke informatie raadpleegde
3. Percentage vrouwen dat elke sectie raadpleegde
4. Percentage vrouwen dat "sterk en zeer sterk instemt" met de stelling: 1-item nuttigheid van schriftelijke informatie stelling ("Na ontvangst van mijn resultaten was het raadplegen van deze informatie nuttig") op 5-punts Likertschaal)
5. Percentage vrouwen dat video's raadpleegde
6. Percentage vrouwen dat video's raadpleegde, per onderwerp
7. 1-item nuttigheid van video-informatie stelling ("Na ontvangst van mijn resultaten was het bekijken van deze video's nuttig") op 5-punts Likertschaal. Percentage vrouwen dat "sterk en zeer sterk instemt" met de stelling
8. Suggesties voor verbetering (vrije tekst)
9. Onbruikbare functies van de app (j/n en vrije tekst)

Gebruik van een hulplijn bij bevolkingsonderzoek - Aandeel

Evaluatievragenlijst hulplijn en database van telefoon- of boekingssysteemgegevens.

b. Redenen voor hulplijngebruik - Aandeel vrouwen die toestemming hebben gegeven en gebeld hebben per reden c. Wijze van hulplijngebruik - Aandeel gesprekken per gebruikswijze d. Toegankelijkheid - Aandeel dat de hulplijn "zeer gemakkelijk of gemakkelijk" vond te gebruiken onder degenen die de hulplijn gebruikten e. Tevredenheid - Aandeel dat "zeer tevreden of tevreden" was met de hulplijn onder degenen die de hulplijn gebruikten

Gebruik van een hulplijn bij bevolkingsonderzoek - Frequentie

Evaluatievragenlijst voor de hulplijn en database voor telefoon- of boekingssysteemregistraties.

a. Frequentie van gebruik van de hulplijn - Totaal aantal telefoontjes en aandeel van de vrouwen die toestemming hebben gegeven en de hulplijn hebben gecontacteerd f. Frequentie van gebruik van het boekingssysteem - Totaal aantal mensen dat het online boekingssysteem heeft gebruikt

Impact van genetisch testen op gezondheidsgedrag - Vitamine, alcohol, lichaamsbeweging

Specifieke maatregelen over levensstijl en gedrag met behulp van een aangepaste vragenlijst. Het meten van de gemiddelde verandering in proporties tussen de baseline vragenlijst en de vragenlijst 6 maanden na de test, evenals de vragenlijst van 1-3 jaar bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen.

• Vitaminesupplement gebruik (ja/nee)
• Alcoholconsumptie (ja/nee)
• Lichamelijke activiteit (ja/nee)

Impact van genetische testen op gezondheidsgedrag - Dieet

Specifieke maatregelen op het gebied van Leefstijl en Gedrag met behulp van een aangepaste vragenlijst. Het meten van de gemiddelde verandering in proporties tussen de basislijnvragenlijst en de vragenlijst 6 maanden na de test, evenals de vragenlijst na 1-3 jaar bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen.

- Dieet: Vlees/Groente/Fruitconsumptie gemeten op een 7-punts Likertschaal voor elk

Impact van genetische testen op gezondheidsgedrag - Roken

Specifieke maatregelen op het gebied van levensstijl en gedrag met behulp van een aangepaste vragenlijst. Het meten van de gemiddelde verandering in verhoudingen tussen de basisvragenlijst en de vragenlijst 6 maanden na de test, evenals de vragenlijst van 1-3 jaar bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen.

- Rookfrequentie (huidig/voormalig/nooit) en hoeveelheid

Motivaties en ervaringen van vrouwen met panel genetisch testen en gepersonaliseerde risicoschatting van borstkanker en eierstokkanker voor kankeronderzoek en -preventie

Kwalitatieve interviewtranscripten. Nvivo zal worden gebruikt om thema's te identificeren, te indexeren, te ordenen, in kaart te brengen, te synthetiseren en gegevens te interpreteren, inclusief vergelijking tussen relevante groepen.

Impact van terugkeer van VUS-resultaten - Herclassificatie

VUS-herclassificatie vastgelegd in de studiedatabase (elke 6 maanden bijgewerkt) en teruggestuurd naar de deelnemer.

• VUS-herclassificatiepercentage: het aandeel van VUS dat opnieuw wordt geclassificeerd bij vrouwen met ten minste één VUS en het tijdstip waarop de meeste VUS's opnieuw worden geclassificeerd

Impact van het teruggeven van VUS-resultaten - Kwaliteit van leven

VUS-herclassificatie vastgelegd in de studiedatabase (elke 6 maanden bijgewerkt) en teruggezonden naar de deelnemer.

- Kwaliteit van leven en psychosociale uitkomsten bij personen met VUS, in de loop van de tijd (baseline, 6 maanden, 1-3 jaar)

Haalbaarheid van het uitvoeren van een studie binnen een proef (SWAT): prestatieopname

Prestatie-opname rapport. Aandeel personen die zich op de website hebben geregistreerd en aangaven een brief te hebben ontvangen, die gekoppeld konden worden aan welk type (één van twee) brief. Te rapporteren na 6 maanden.

Effectiviteit van verschillende brieven op inschrijfinteresse in de proef

Zelfgerapporteerd brieftype binnen de registratievragenlijst. Verschil in proporties van degenen die elke brief ontvingen en zich registreerden van degenen die waren uitgenodigd, per brieftype. Te rapporteren na 6 maanden

Evalueer associatie van sociaaldemografische factoren

Metingen op de eerste vragenlijst inclusief:

1. Burgerlijke staat (5 categorieën)
2. Opleidingsniveau (9 categorieën)
3. Inkomen (6 categorieën)
4. Ras/etniciteit (5 brede categorieën)
5. Religie (8 categorieën) Verschillen in sociaaldemografische factoren tussen acceptanten en afwijzers te evalueren na 6 maanden

Kwaliteit van leven EQ5D-5L langere termijn - EQ5D-score

Kwaliteit van leven gemeten met behulp van de EORTC EQ5D-5L-score (5 domeinen elk met 5 niveaus). Gemiddelde EQ5D-score (bereik 0-1) waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.

Evaluatie van verandering in proporties/gemiddelde scores tussen vragenlijsten vóór genetische testen, vragenlijsten 6 maanden na de test en vragenlijsten 1-3 jaar na de test bij vrouwen die toestemming geven voor genetisch testen

Kwaliteit van leven EQ5D-5L lange termijn - Visuele Analoge Schaal

Kwaliteit van leven gemeten met behulp van zelfgerapporteerde Visual Analogue Scale (VAS) score (bereik 0-100) waarbij een hogere score een hogere kwaliteit van leven aangeeft.

Evaluatie van verandering in proporties/gemiddelde scores tussen vragenlijsten voorafgaand aan genetische testen, vragenlijsten 6 maanden na de test en vragenlijsten 1-3 jaar na de test bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen

Psychosociaal welzijn op langere termijn - Kankerzorgen

Evaluatie van de verandering in proporties/gemiddelde scores tussen vragenlijsten vóór genetische testen, 6 maanden en 1-3 jaar na de testvragenlijsten bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen.

Gemiddelde score op de Cancer Worry Scale (4-item Cancer Worry Scale vragenlijst op een 4-punts Likertschaal) (bereik 4-16) waarbij een hogere score duidt op meer bezorgdheid.

Psychosociaal welzijn op langere termijn - Risicoperceptie

Evaluatie van de verandering in proporties/gemiddelde scores tussen vragenlijsten vóór genetische testen, vragenlijsten 6 maanden na de test en vragenlijsten 1-3 jaar na de test bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen.

Risicoperceptie wordt gemeten als het aandeel dat antwoordt met een "hoge of veel hogere" kans op kanker op de stelling "vergeleken met andere mensen van uw leeftijd, denkt u dat uw kansen om op een bepaald moment in uw leven kanker te krijgen..."

Psychosociaal welzijn op langere termijn - Angst en Depressie

Evaluatie van de verandering in verhoudingen/gemiddelde scores tussen vragenlijsten voorafgaand aan genetische testen, 6 maanden en 1-3 jaar na de testvragenlijsten bij vrouwen die instemmen met genetisch testen.

Angst wordt gemeten met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) angstvragenlijst - Angstscore (7-item vragenlijst op een 4-punts Likertschaal). Depressie wordt gemeten met behulp van de HADS depressievragenlijst - (7-item vragenlijst op een 4-punts Likertschaal). Scores variëren van 0-21 waarbij hogere scores wijzen op hogere niveaus van angst/depressie.

Psychosociaal welzijn op lange termijn - Stress

Evaluatie van verandering in verhoudingen/gemiddelde scores tussen vragenlijsten voor genetische testen, vragenlijsten 6 maanden na de test en vragenlijsten 1-3 jaar na de test bij vrouwen die toestemming geven voor genetische testen.

Stress wordt gemeten met de Impact of Events (IES) vragenlijst (22-item IES vragenlijst op een 5-punts Likert-schaal). Gemiddelde score IES Intrusieve schaal (bereik 0-35) en IES Vermijdingsschaal (bereik 0-38); waarbij hogere scores meer stress aangeven.

Psychosociaal welzijn op lange termijn - Impact

Evaluatie van verandering in proporties/gemiddelde scores tussen vragenlijsten vóór genetische testen, vragenlijsten na 6 maanden en vragenlijsten 1-3 jaar na de test bij vrouwen die toestemmen voor genetische testen.

Impact wordt gemeten met behulp van de Multidimensionale Impact van Kanker (MICRA) vragenlijst. Gemiddelde score totaal (bereik 0 -105) met aparte scores voor distress, positieve ervaringen en onzekerheid. MICRA distress-schaal (bereik 0-30), MICRA positieve ervaringen-schaal (bereik 0-20) en MICRA onzekerheid-schaal (bereik 0-45); waarbij hogere scores een grotere impact aangeven.