Befolkningsbaserad germinal testning för tidig upptäckt och förebyggande av cancer (PROTECT-C)

Experimentell: Genetisk testning

Genetisk testning för Cancer Susceptibility Genes (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) och personlig riskprediktion för bröst- och äggstockscancer

Genetisk: Genetisk testning för Cancer Susceptibility Genes (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) och personlig bedömning av risk för bröst- och äggstockscancer

Genetisk testning för cancerkänslighetsgener (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) och personlig bedömning av risk för bröst- och äggstockscancer för alla kvinnor (inklusive transmän och icke-binära individer med kvinnliga reproduktionsorgan) över 18 år, oavsett familje- eller personlig cancerhistorik.

Förekomst av patogena varianter (PV) för flera måttligt till högt penetrans CSG (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) hos kvinnor från oselekterad populationsbaserad genetisk testning jämfört med FH-baserad genetisk testning

Primärt utfallsmått är andelen kvinnor med ett eller flera CSG som genomgått genetisk testning och erhållit ett giltigt resultat.

PV-prevalens kommer att beräknas som antalet observerade PV dividerat med det totala antalet testade individer. En övergripande frekvens och CSG-specifika frekvenser kommer att beräknas. Standardiserade NHS-kriterier vid studietillfället (dvs. Amsterdam-2-kriterierna för Lynch syndrom och 10% BRCA-sannolikhetströskel för HBOC) kommer att användas för att utvärdera familjehistorik för genetisk testning. Andelen PV som uppfyller NHS-testkriterier (FH-positiva) kommer att beräknas. 95% konfidensintervall för dessa utfall kommer att beräknas enligt metoder som anges i SAP (statistisk analysplan).

Tillfredsställelse och ånger (Tillfredsställelse)

Tillfredsställelse mäts som andelen positiva svar på uttalandet "Jag är nöjd med det beslut jag har fattat"

Tillfredsställelse och ånger (Ånger)

Ånger mäts som andelen som får 10 poäng eller mindre med hjälp av Decision Regret Scale-frågeformuläret (skala 5–25 där 5 indikerar helt missnöjd och 25 indikerar helt nöjd).

Livskvalitet mätt med EQ5D-5L

Livskvalitet mäts med EORTC-frågeformuläret EQ5D-5L. Medelvärde (intervall 0-1) där högre värden indikerar högre livskvalitet.

Psykosocialt välbefinnande - Canceroro

a. Canceroro poäng mäts med hjälp av Cancer Worry Scale frågeformulär (4-frågeformulär på en 4-gradig Likertskala). Genomsnittligt Cancer Worry Scale poäng (intervall 4-16) och självrapporterad VAS-poäng (intervall 0-100); högre poäng indikerar större oro

Psykosocialt välbefinnande - Riskuppfattning

Riskuppfattningen mäts som andelen som svarar att de har "hög eller mycket högre" risk för cancer på påståendet "jämfört med andra i din ålder, tror du att dina chanser att få cancer någon gång under ditt liv är..."

Psykosocialt välbefinnande - Ångest och depression

Ångest mäts med hjälp av sjukhusets ångest- och depressiokala (HADS) ångestformulär - Ångestpoäng (7-frågeformulär på en 4-gradig Likertskala).

Depression mäts med hjälp av HADS-depressionsformuläret -(7-frågeformulär på en 4-gradig Likertskala).

Poängen sträcker sig från 0-21 där högre poäng indikerar högre nivåer av ångest/depression.

Psykosocialt välbefinnande - Psykiskt lidande

Distress mäts med hjälp av Impact of Events (IES) frågeformulär (22-punkts IES-frågeformulär på en 5-gradig Likertskala). Medelvärde IES Intrusiv skala (intervall 0-35) och IES Undvikande skala (intervall 0-38); där högre poäng indikerar större distress.

Psykosocialt välbefinnande - Inverkan

Påverkan mäts med hjälp av Multidimensional Impact of Cancer (MICRA)-frågeformuläret. Medelvärde totalt (intervall 0-105) med separata poäng för ångest, positiva erfarenheter och osäkerhet. MICRA ångestskala (intervall 0-30), MICRA positiva erfarenheter skala (intervall 0-20) och MICRA osäkerhetsskala (intervall 0-45); där högre poäng indikerar större påverkan.

Upptag av riskhanteringsalternativ

Upptaget av riskhanteringsalternativ (för bröst-, äggstocks-, livmoder- och tarmcancer) mäts med självrapporterade, kliniska och/eller registerdata

1. Bröst: Andel CSG-bärare som genomgår självundersökning, mammografi, MRI, riskreducerande mastektomi, medicinsk prevention
2. Äggstock: Andel CSG-bärare som genomgår övervakning, eller kirurgisk prevention (riskreducerande salpingo-oforektomi eller riskreducerande tidig salpingektomi)
3. Livmoder: Andel CSG-bärare som genomgår riskreducerande hysterektomi (med bilateral salpingo-oforektomi hos kvinnor med Lynch syndrom); övervakning för livmodercancer
4. Tarm: Andel CSG-bärare som genomgår FIT-test, koloskopi, tar aspirin
5. Andel CSG-bärare som genomgår preimplantatorisk genetisk testning hos individer som planerar familj

Upptag av kaskadtestning

Upptag av kaskadtestning mäts som det totala antalet personer som genomgår kaskadtestning per familj med en individ som har en PV i en CSG 2 år efter att det sista testresultatet återlämnats

VUS-bärarfrekvens

mätt som andelen VUS-bärare hos kvinnor som har genomgått testning 6 månader efter att det sista testresultatet återlämnats

Kostnadseffektiviteten av genetisk testning

Mäts genom inkrementell kostnadseffektivitet (ICER) som jämför en befolkningstestningsstrategi med en testningsstrategi baserad på familjehistoria.
ICER per QALY jämförs med NICE:s betalningsviljegräns i Storbritannien (£30 000/QALY).
Inkrementella kostnader, inkrementella QALY:er och antal förhindrade cancerfall/dödsfall kommer att beräknas och enkelriktad samt probabilistisk känslighetsanalys kommer att genomföras.

För att fastställa upptaget av populationsbaserad genetisk testning

Andel kvinnor som samtycker till att genomgå genetisk testning (bland de som samtycker till studien) 6 månader efter återlämnande av det sista testresultatet.

Andel kvinnor kategoriserade som måttlig och hög risk för bröstcancer (BC) samt måttlig och måttlig och hög risk för äggstockscancer (OC)

Antal kvinnor kategoriserade som medelhög eller hög risk för BC eller medelhög eller hög risk för OC med CAN-RISK-modellen Antal kvinnor kategoriserade som medelhög eller hög risk för BC med Tyrer-Cuzick-modellen Antal kvinnor kategoriserade som medelhög eller hög risk för BC med Tyrer-Cuzick-modellen, och skillnad jämfört med användning av CAN-RISK-modellen

PV-prevalens för individuella CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

PV-prevalens för "individuell" CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 beräknat som Andel kvinnor som har genomgått genetisk testning och har påträffats ha en "specifik" CSG Andel kvinnor identifierade som FH-positiva bland kvinnor som testar positivt med PV i "individuella" CSG:er

Tillfredsställelse och ånger med befolkningsbaserad testning på längre sikt

Tillfredsställelse: 1-frågeformulär ("Jag är nöjd med det beslut jag har fattat") på en 5-gradig Likertskala. Ånger: Poäng beräknad från 5-frågeformuläret Decision Regret Scale på en 5-gradig Likertskala.
Mätt som andelen som får 10 poäng eller mindre med hjälp av Decision Regret Scale-frågeformuläret (skala 5-25 där 5 indikerar helt missnöjd och 25 indikerar helt nöjd).

Upplevelsen av att använda och användbarheten av PROTECT-C-appen

9 frågor från Apputvärderingsfrågeformulär. Utvärderas separat för kvinnor som accepterar och avböjer genetisk testning. Acceptera/avböj och 6-månaders post-test frågeformulär.

1. Andel kvinnor som använde appen
2. Andel kvinnor som tillgängliggjorde skriftlig information
3. Andel kvinnor som tillgängliggjorde varje sektion
4. Andel kvinnor som "instämmer starkt och mycket starkt" med påståendet: 1-fråga användbarhet av skriftlig information påstående ("Att titta på denna information efter att ha fått mina resultat var hjälpsamt") på 5-punkts Likert-skala)
5. Andel kvinnor som tillgängliggjorde videor
6. Andel kvinnor som tillgängliggjorde videor, efter ämne
7. 1-fråga användbarhet av videoinformation påstående ("Att titta på dessa videor efter att ha fått mina resultat var hjälpsamt") på 5-punkts Likert-skala. Andel kvinnor som "instämmer starkt och mycket starkt" med påståendet
8. Förslag på förbättringar (fritext)
9. Oanvändbara funktioner i appen (j/n och fritext)

Användning av en hjälplinje i befolkningstestning - Andel

Utvärderingsformulär för hjälplinjen och databas för telefon- eller bokningssystemets journaler.

b. Skäl för användning av hjälplinjen - Andel samtyckta kvinnor som ringde per skäl c. Sätt att använda hjälplinjen - Andel samtal efter användningssätt d. Tillgänglighet - Andel som ansåg att hjälplinjen var "mycket lätt eller lätt" att använda bland de som använde hjälplinjen e. Tillfredsställelse - Andel som var "mycket nöjda eller nöjda" med hjälplinjen bland de som använde hjälplinjen

Användning av en hjälplinje vid befolkningstestning - Frekvens

Utvärderingsformulär för hjälplinje och databas för telefon- eller bokningssystemregister.

a. Användningsfrekvens av hjälplinje - Totalt antal samtal och andel av samtyckande kvinnor som kontaktade hjälplinjen f. Användningsfrekvens av bokningssystem - Totalt antal personer som använde det onlinebokningssystemet

Effekten av genetisk testning på hälsovanor - Vitamin, alkohol, fysisk aktivitet

Specifika åtgärder för livsstil och beteenden med hjälp av ett anpassat frågeformulär. Mätning av genomsnittlig förändring i proportioner mellan baslinjefrågeformuläret och 6-månaders eftertest-frågeformuläret, samt 1-3 års frågeformulär hos kvinnor som samtycker till genetisk testning.

• Användning av vitamintillskott (j/n)
• Alkoholkonsumtion (j/n)
• Fysisk aktivitet (j/n)

Effekten av genetisk testning på hälsovanor - Kost

specifika åtgärder för livsstil och beteenden med hjälp av ett anpassat frågeformulär. Mätning av genomsnittlig förändring i proportioner mellan baslinjefrågeformuläret och 6-månaders eftertestfrågeformuläret, samt 1-3 års frågeformulär hos kvinnor som samtycker till genetisk testning.

- Kost: Kött/Grönsak/Fruktkonsumtion mätt på en 7-gradig Likertskala för varje

Effekten av genetisk testning på hälsovanor - Rökning

Specifika åtgärder om livsstil och beteenden med hjälp av ett anpassat frågeformulär. Mätning av genomsnittlig förändring i proportioner mellan baslinjefrågeformuläret och 6-månaders eftertestfrågeformuläret, samt 1-3 års frågeformulär hos kvinnor som samtycker till genetisk testning.

- Rökningsfrekvens (nuvarande/tidigare/aldrig) och kvantitet

Kvinnors motivation och erfarenheter av panelgenetisk testning och personlig BC- och OC-riskbedömning för cancerscreening och prevention

Kvalitativa intervjutranskriptioner.
Nvivo kommer att användas för att identifiera teman, indexera, kartlägga, mappa, syntetisera och tolka data, inklusive jämförelser mellan relevanta grupper.

Effekten av att få tillbaka VUS-resultat - Omklassificering

VUS-omklassificering registrerad i studiens databas (uppdateras var 6:e månad) och återlämnas till deltagaren.

• VUS-omklassificeringsfrekvens: andel VUS som omklassificeras hos kvinnor med minst en VUS och tidpunkt då de flesta VUS omklassificeras

Påverkan av att få tillbaka VUS-resultat - Livskvalitet

VUS-omklassificering registrerad i studiedatabasen (uppdateras var 6:e månad) och returneras till deltagaren.

- Livskvalitet och psykosociala utfall hos personer med VUS, över tid (baslinje, 6 månader, 1-3 år)

Genomförbarhet av att genomföra en studie inom en klinisk prövning (SWAT): prestationsupptag

Prestandaupptaganderapport. Andel individer som registrerade sig på webbplatsen och angav att de hade fått ett brev, som kunde kopplas till vilken typ (en av två) av brev. Att rapporteras efter 6 månader.

Effektiviteten av olika brev för registreringsintresse i försöket

Självrapporterad brevtyp inom registreringsformuläret. Skillnad i andelen av de som fick varje brev och registrerade sig från de inbjudna, efter brevtyp. Att rapporteras efter 6 månader

Utvärdera associationen av sociodemografiska faktorer

Mått på det första formuläret inkluderar:

1. Civilstånd (5 kategorier)
2. Utbildningsstatus (9 kategorier)
3. Inkomst (6 kategorier)
4. Ras/etnicitet (5 breda kategorier)
5. Religion (8 kategorier) Skillnader i sociodemografiska faktorer mellan de som accepterar och de som avböjer ska utvärderas efter 6 månader

Livskvalitet EQ5D-5L längre sikt - EQ5D-poäng

Livskvalitet mätt med EORTC EQ5D-5L poäng (5 områden med 5 nivåer vardera). Medelvärde för EQ5D-poäng (intervall 0-1) där högre poäng indikerar högre livskvalitet.

Utvärdering av förändring i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före genetisk testning, 6 månader och 1-3 år efter testning i kvinnor som samtycker till genetisk testning

Livskvalitet EQ5D-5L längre sikt - Visuell analog skala

Livskvalitet mätt med självrapporterad visuell analog skala (VAS) poäng (omfång 0-100) där högre poäng indikerar högre livskvalitet.

Utvärdering av förändring i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före genetisk testning, 6 månader och 1-3 år efter testning hos kvinnor som samtycker till genetisk testning

Psykosocialt välbefinnande på längre sikt - Canceroro

Utvärdering av förändring i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före gentest, 6 månader och 1-3 år efter test i kvinnor som samtycker till gentest.

Genomsnittligt poäng på Cancer Worry Scale (4-punkts frågeformulär på en 4-punkts Likert-skala) (intervall 4-16) där högre poäng indikerar större oro.

Psykosocialt välbefinnande på längre sikt - Riskuppfattning

Utvärdering av förändring i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före genetisk testning, 6 månader efter testning och 1-3 år efter testning hos kvinnor som samtycker till genetisk testning.

Riskperception mäts som andelen som svarar med "hög eller mycket högre" risk för cancer på påståendet "jämfört med andra i din ålder, tror du att dina chanser att få cancer någon gång i livet är..."

Psykosocialt välbefinnande på längre sikt - Ångest och depression

Utvärdering av förändringar i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före genetisk testning, 6 månader efter test och 1-3 år efter test i kvinnor som samtycker till genetisk testning.

Ångest mäts med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ångestformulär - Ångestpoäng (7-frågeformulär på en 4-gradig Likert-skala). Depression mäts med HADS-depressionsformuläret -(7-frågeformulär på en 4-gradig Likert-skala). Poängen sträcker sig från 0-21 där högre poäng indikerar högre nivåer av ångest/depression.

Psykosocialt välbefinnande långsiktigt - Psykiskt lidande

Utvärdering av förändring i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före genetisk testning, 6 månader och 1–3 år efter testning hos kvinnor som samtycker till genetisk testning.

Psykiskt obehag mäts med hjälp av Impact of Events (IES) frågeformuläret (22-punkts IES-frågeformulär på en 5-gradig Likertskala). Medelvärde IES Intrusiv skala (intervall 0–35) och IES Undvikande skala (intervall 0–38); där högre poäng indikerar större psykiskt obehag.

Psykosocialt välbefinnande längre sikt – Inverkan

Utvärdering av förändring i proportioner/genomsnittspoäng mellan frågeformulär före genetisk testning, 6-månaders och 1-3 års frågeformulär efter testning hos kvinnor som samtycker till genetisk testning.

Påverkan mäts med hjälp av frågeformuläret Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Genomsnittspoäng totalt (omfång 0-105) med separata poäng för ångest, positiva upplevelser och osäkerhet. MICRA ångestskala (omfång 0-30), MICRA positiva upplevelser skala (omfång 0-20) och MICRA osäkerhetsskala (omfång 0-45); där högre poäng indikerar större påverkan.