Pruebas Genéticas de Línea Germinal Basadas en la Población para la Detección Temprana y Prevención del Cáncer (PROTECT-C)

Experimental: Pruebas genéticas

Pruebas genéticas para Genes de Susceptibilidad al Cáncer (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) y predicción personalizada del riesgo de cáncer de mama y ovario

Genético: Pruebas genéticas para genes de susceptibilidad al cáncer (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) y riesgo personalizado de cáncer de mama y ovario

Pruebas genéticas para genes de susceptibilidad al cáncer (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) y riesgo personalizado de cáncer de mama y ovario para todas las mujeres (incluyendo hombres trans y personas no binarias con órganos reproductivos femeninos) mayores de 18 años, independientemente de cualquier antecedente familiar o personal de cáncer.

Prevalencia de variantes patógenas (VP) para múltiples CSG de penetrancia moderada a alta (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) en mujeres de pruebas genéticas basadas en población no seleccionada en comparación con pruebas genéticas basadas en antecedentes familiares (FH)

La medida de resultado principal es la proporción de mujeres con uno o más CSG que se han sometido a pruebas genéticas y han recibido un resultado válido.

La prevalencia de PV se estimará por el número de PV observados dividido por el número total de individuos examinados. Se calcularán una tasa general y tasas específicas por CSG. Se utilizarán los criterios estándar del NHS en el momento del estudio (es decir, Criterios de Ámsterdam-2 para el Síndrome de Lynch y umbral de probabilidad del 10% de BRCA para HBOC) para evaluar los criterios de historia familiar para las pruebas genéticas. Se estimará la proporción de PV que cumplen los criterios de prueba del NHS (FH positivo). Los intervalos de confianza del 95% para estos resultados se calcularán según los métodos especificados en el SAP (plan de análisis estadístico).

Satisfacción y arrepentimiento (Satisfacción)

La satisfacción se mide como la proporción de respuestas positivas a la afirmación "Estoy satisfecho con la decisión que he tomado"

Satisfacción y arrepentimiento (Arrepentimiento)

El arrepentimiento se mide como la proporción de personas que obtienen una puntuación de 10 o menos utilizando el cuestionario Escala de Arrepentimiento de Decisión (escala 5-25, donde 5 indica completamente insatisfecho y 25 indica completamente satisfecho).

Calidad de vida usando EQ5D-5L

La calidad de vida se mide utilizando el Cuestionario EORTC EQ5D-5L. Puntuación media (rango 0-1), donde puntuaciones más altas indican una mayor calidad de vida.

Bienestar psicosocial - Preocupación por el cáncer

a. La puntuación de preocupación por el cáncer se mide mediante el cuestionario de la Escala de Preocupación por el Cáncer (cuestionario de 4 ítems de la Escala de Preocupación por el Cáncer en una escala Likert de 4 puntos).
Puntuación media de la Escala de Preocupación por el Cáncer (rango 4-16) y puntuación EVA autoinformada (rango 0-100); una puntuación más alta indica una mayor preocupación

Bienestar psicosocial - Percepción del riesgo

La percepción del riesgo se mide como la proporción que responde que tiene una probabilidad "alta o mucho más alta" de padecer cáncer a la afirmación "en comparación con otras personas de su edad, ¿cree que sus probabilidades de tener cáncer en algún momento de su vida son..."

Bienestar psicosocial - Ansiedad y depresión

La ansiedad se mide mediante el cuestionario de ansiedad de la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) - Puntuación de ansiedad (cuestionario de 7 ítems en una escala Likert de 4 puntos).

La depresión se mide mediante el cuestionario de depresión HADS (cuestionario de 7 ítems en una escala Likert de 4 puntos).

Las puntuaciones oscilan entre 0 y 21, donde puntuaciones más altas indican niveles más elevados de ansiedad/depresión.

Bienestar psicosocial - Angustia

La angustia se mide utilizando el cuestionario Impacto de Eventos (cuestionario IES de 22 ítems en una escala Likert de 5 puntos). Puntuación media de la escala IES de Intrusión (rango 0-35) y escala IES de Evitación (rango 0-38); donde puntuaciones más altas indican mayor angustia.

Bienestar psicosocial - Impacto

El impacto se mide utilizando el cuestionario Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Puntuación media global (rango 0-105) con puntuaciones separadas para angustia, experiencias positivas e incertidumbre. Escala de angustia MICRA (rango 0-30), escala de experiencias positivas MICRA (rango 0-20) y escala de incertidumbre MICRA (rango 0-45); donde puntuaciones más altas indican mayor impacto.

Adopción de opciones de gestión de riesgos

La adopción de opciones de gestión de riesgos (para cáncer de mama, ovario, endometrial e intestinal) se mide mediante datos autoinformados, clínicos y/o de registro

1. Mama: Proporción de portadores de CSG que se someten a autoexamen, mamografía, resonancia magnética, mastectomía reductora de riesgo, prevención médica
2. Ovario: Proporción de portadores de CSG que se someten a vigilancia, o prevención quirúrgica (salpingooforectomía reductora de riesgo o salpingectomía temprana reductora de riesgo)
3. Endometrial: Proporción de portadores de CSG que se someten a histerectomía reductora de riesgo (con salpingooforectomía bilateral en mujeres con síndrome de Lynch); vigilancia del cáncer endometrial
4. Intestinal: Proporción de portadores de CSG que se someten a prueba FIT, colonoscopía, toman aspirina
5. Proporción de portadores de CSG que se someten a pruebas genéticas preimplantacionales en individuos que planean formar una familia

Adopción de pruebas en cascada

La aceptación de las pruebas en cascada se mide como el número total de personas que se someten a pruebas en cascada por familia en un individuo con una variante patogénica en un grupo de cáncer sindrómico a los 2 años después de la devolución del último resultado de la prueba.

Frecuencia de portadores de VUS

medida como la proporción de portadoras de VUS en mujeres que se han sometido a la prueba a los 6 meses después de la devolución del último resultado de la prueba

Rentabilidad de las pruebas genéticas

Se mide mediante la relación incremental de costo-efectividad (ICER) comparando la estrategia de prueba poblacional con una estrategia de prueba basada en antecedentes familiares. El ICER por AVAC se compara con el umbral de disposición a pagar de NICE en el Reino Unido (£30,000/AVAC). Se calcularán los costos incrementales, los AVAC incrementales y el número de cánceres/muertes prevenidos, y se realizarán análisis de sensibilidad unidireccionales y probabilísticos.

Para determinar la aceptación de las pruebas genéticas basadas en la población

Proporción de mujeres que consienten en someterse a pruebas genéticas (entre aquellas que consienten en participar en el estudio) 6 meses después de la entrega del último resultado de la prueba.

Proporción de mujeres categorizadas con riesgo moderado y alto de cáncer de mama (BC) y riesgo moderado y alto de cáncer de ovario (OC)

Número de mujeres clasificadas como de riesgo moderado o alto de cáncer de mama o de riesgo moderado o alto de cáncer de ovario utilizando el modelo CAN-RISK Número de mujeres clasificadas como de riesgo moderado o alto de cáncer de mama utilizando el modelo Tyrer-Cuzick Número de mujeres clasificadas como de riesgo moderado o alto de cáncer de mama utilizando el modelo Tyrer-Cuzick, y diferencia en comparación con el uso del modelo CAN-RISK

Prevalencia de PV para CSG individuales : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

Prevalencia de variantes patogénicas para CSG "individuales": BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 calculada por Proporción de mujeres que se han sometido a pruebas genéticas y se ha encontrado que tienen un CSG "específico" Proporción de mujeres identificadas como FH positivas en mujeres que dan positivo con variantes patogénicas en CSG "individuales"

Satisfacción y arrepentimiento con las pruebas poblacionales a largo plazo

Satisfacción: 1 ítem ("Estoy satisfecho con la decisión que he tomado") en una escala de Likert de 5 puntos. Arrepentimiento: Puntuación calculada a partir de la Escala de Arrepentimiento de Decisión de 5 ítems en una escala de Likert de 5 puntos. Medido como la proporción que puntúa 10 o menos utilizando el cuestionario de la Escala de Arrepentimiento de Decisión (escala 5-25, donde 5 indica completamente insatisfecho y 25 indica completamente satisfecho).

La experiencia de uso y la usabilidad de la aplicación PROTECT-C

9 preguntas del Cuestionario de Evaluación de la Aplicación.
Evaluadas por separado para mujeres que aceptan y rechazan las pruebas genéticas.
Cuestionarios de aceptación/rechazo y de seguimiento a los 6 meses.

1. Proporción de mujeres que utilizaron la aplicación
2. Proporción de mujeres que accedieron a la información escrita
3. Proporción de mujeres que accedieron a cada sección
4. Proporción de mujeres que "están muy o totalmente de acuerdo" con la afirmación: Declaración de utilidad de la información escrita de 1 ítem ("Consultar esta información después de recibir mis resultados fue útil") en escala Likert de 5 puntos)
5. Proporción de mujeres que accedieron a los vídeos
6. Proporción de mujeres que accedieron a los vídeos, por tema
7. Declaración de utilidad de la información en vídeo de 1 ítem ("Ver estos vídeos después de recibir mis resultados fue útil") en escala Likert de 5 puntos.
   Proporción de mujeres que "están muy o totalmente de acuerdo" con la afirmación
8. Sugerencias de mejora (texto libre)
9. Funciones poco útiles de la aplicación (sí/no y texto libre)

Uso de una línea de ayuda en pruebas poblacionales - Proporción

Cuestionario de evaluación de la línea de ayuda y base de datos de registros del sistema telefónico o de reservas.

b. Motivos de uso de la línea de ayuda - Proporción de mujeres que dieron su consentimiento que llamaron por motivo c. Modo de uso de la línea de ayuda - Proporción de llamadas por modo de uso d. Facilidad de acceso - Proporción de quienes encontraron la línea de ayuda "muy fácil o fácil" de usar entre quienes la utilizaron e. Satisfacción - Proporción de quienes estaban "muy satisfechas o satisfechas" con la línea de ayuda entre quienes la utilizaron

Uso de una línea de ayuda en pruebas poblacionales - Frecuencia

Cuestionario de evaluación de la línea de ayuda y base de datos de registros del sistema telefónico o de reservas.

a. Frecuencia de uso de la línea de ayuda: Número total de llamadas y proporción de mujeres que dieron su consentimiento y contactaron con la línea de ayuda. Frecuencia de uso del sistema de reservas: Número total de personas que utilizaron el sistema de reservas en línea.

Impacto de las pruebas genéticas en los comportamientos de salud - Vitaminas, alcohol, actividad física

Medidas específicas sobre Estilo de Vida y Comportamientos utilizando un cuestionario personalizado. Medición del cambio promedio en las proporciones entre el cuestionario basal y el cuestionario a los 6 meses después de la prueba, así como el cuestionario de 1 a 3 años en mujeres que consienten a pruebas genéticas.

• Uso de suplementos vitamínicos (sí/no)
• Consumo de alcohol (sí/no)
• Actividad física (sí/no)

Impacto de las pruebas genéticas en los comportamientos de salud - Dieta

medidas específicas sobre Estilo de Vida y Comportamientos utilizando un cuestionario personalizado. Medición del cambio promedio en las proporciones entre el cuestionario basal y el cuestionario post-prueba a los 6 meses, así como el cuestionario de 1 a 3 años en mujeres que consienten la prueba genética.

- Dieta: Consumo de Carne/Vegetales/Frutas medido en una escala Likert de 7 puntos para cada uno

Impacto de las pruebas genéticas en los comportamientos de salud - Tabaquismo

Medidas específicas sobre el Estilo de Vida y Comportamientos mediante un cuestionario personalizado. Medición del cambio promedio en las proporciones entre el cuestionario inicial y el cuestionario a los 6 meses después de la prueba, así como el cuestionario de 1 a 3 años en mujeres que consienten en realizarse pruebas genéticas.

- Frecuencia de tabaquismo (actual/antiguo/nunca) y cantidad

Motivaciones y experiencias de las mujeres en las pruebas genéticas de panel y la estimación personalizada del riesgo de cáncer de mama y ovario para la detección y prevención del cáncer

Transcripciones de entrevistas cualitativas. Se utilizará Nvivo para identificar temas, indexar, graficar, mapear, sintetizar e interpretar datos, incluyendo la comparación entre grupos relevantes.

Impacto de la devolución de resultados VUS - Reclasificación

Reclasificación de VUS registrada en la base de datos del estudio (actualizada cada 6 meses) y devuelta al participante.

• Tasa de reclasificación de VUS: proporción de VUS reclasificadas en mujeres con al menos un VUS y momento en el que la mayoría de los VUS se reclasifican

Impacto de la devolución de resultados VUS - Calidad de vida

Reclasificación de VUS registrada en la base de datos del estudio (actualizada cada 6 meses) y devuelta al participante.

- Calidad de vida y resultados psicosociales en individuos con VUS, a lo largo del tiempo (línea base, 6 meses, 1-3 años)

Viabilidad de ejecutar un estudio dentro de un ensayo (SWAT): captación de rendimiento

Informe de captación de rendimiento.
Proporción de individuos que se registraron en el sitio web e indicaron que recibieron una carta, que pudieron vincularse a qué tipo (uno de dos) de carta.
Se informará a los 6 meses.

Efectividad de diferentes cartas sobre el interés de registro en el ensayo

Tipo de carta autoinformado dentro del cuestionario de registro. Diferencia en las proporciones de quienes recibieron cada carta y se registraron de los invitados, por tipo de carta. Para ser reportado a los 6 meses

Evaluar la asociación de factores sociodemográficos

Medidas en el primer cuestionario que incluyen:

1. Estado civil (5 categorías)
2. Nivel educativo (9 categorías)
3. Ingresos (6 categorías)
4. Raza/etnia (5 categorías generales)
5. Religión (8 categorías) Se evaluarán las diferencias en factores sociodemográficos entre aceptantes y rechazantes a los 6 meses

Calidad de vida EQ5D-5L a largo plazo - puntuación EQ5D

Calidad de vida medida utilizando la puntuación EORTC EQ5D-5L (5 dominios cada uno con 5 niveles). Puntuación media EQ5D (rango 0-1) donde una puntuación más alta indica mayor calidad de vida.

Evaluación del cambio en las proporciones/puntuaciones promedio entre los cuestionarios previos a las pruebas genéticas, los cuestionarios a los 6 meses y los cuestionarios de 1 a 3 años después de la prueba en mujeres que consienten las pruebas genéticas

Calidad de vida EQ5D-5L a largo plazo - Escala Visual Analógica

Calidad de vida medida mediante la puntuación de la Escala Visual Analógica (EVA) autoinformada (rango 0-100), donde una puntuación más alta indica una mayor calidad de vida.

Evaluación del cambio en las proporciones/puntuaciones promedio entre los cuestionarios previos a la prueba genética, y los cuestionarios a los 6 meses y 1-3 años después de la prueba en mujeres que consienten la prueba genética.

Bienestar psicosocial a largo plazo - Preocupación por el cáncer

Evaluación del cambio en las proporciones/puntuaciones medias entre los cuestionarios previos a las pruebas genéticas, los cuestionarios a los 6 meses y los cuestionarios de 1 a 3 años después de la prueba en mujeres que consienten en realizarse pruebas genéticas.

Puntuación media en la Escala de Preocupación por el Cáncer (cuestionario de 4 ítems de la Escala de Preocupación por el Cáncer en una escala de Likert de 4 puntos) (rango 4-16), donde una puntuación más alta indica una mayor preocupación.

Bienestar psicosocial a largo plazo - Percepción del riesgo

Evaluación del cambio en proporciones/puntuaciones promedio entre cuestionarios previos a las pruebas genéticas, cuestionarios a los 6 meses y cuestionarios de 1 a 3 años posteriores a la prueba en mujeres que dan su consentimiento para las pruebas genéticas.

La percepción del riesgo se mide como la proporción que responde con una probabilidad "alta o mucho más alta" de cáncer a la afirmación "en comparación con otras personas de su edad, ¿cree que sus posibilidades de tener cáncer en algún momento de su vida son…"

Bienestar psicosocial a largo plazo - Ansiedad y Depresión

Evaluación del cambio en las proporciones/puntuaciones promedio entre los cuestionarios previos a las pruebas genéticas, y los cuestionarios a los 6 meses y 1-3 años después de las pruebas en mujeres que consienten realizarse pruebas genéticas.

La ansiedad se mide utilizando el cuestionario de ansiedad de la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) - Puntuación de ansiedad (cuestionario de 7 ítems en una escala Likert de 4 puntos). La depresión se mide utilizando el cuestionario de depresión HADS - (cuestionario de 7 ítems en una escala Likert de 4 puntos). Las puntuaciones oscilan entre 0 y 21, donde puntuaciones más altas indican mayores niveles de ansiedad/depresión.

Bienestar psicosocial a largo plazo - Angustia

Evaluación del cambio en las proporciones/puntuaciones medias entre los cuestionarios previos a las pruebas genéticas, los cuestionarios a los 6 meses y los cuestionarios de 1 a 3 años después de la prueba en mujeres que consienten la prueba genética.

La angustia se mide mediante el cuestionario Impacto de Eventos (IES) (cuestionario IES de 22 ítems en una escala Likert de 5 puntos). Puntuación media de la escala IES de Intrusión (rango 0-35) y escala IES de Evitación (rango 0-38); donde puntuaciones más altas indican mayor angustia.

Bienestar psicosocial a largo plazo - Impacto

Evaluación del cambio en proporciones/puntuaciones promedio entre cuestionarios previos a las pruebas genéticas, cuestionarios a los 6 meses y cuestionarios de 1 a 3 años después de la prueba en mujeres que consienten a las pruebas genéticas.

El impacto se mide utilizando el cuestionario Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Puntuación media global (rango 0-105) con puntuaciones separadas para angustia, experiencias positivas e incertidumbre. Escala de angustia MICRA (rango 0-30), escala de experiencias positivas MICRA (rango 0-20) y escala de incertidumbre MICRA (rango 0-45); donde puntuaciones más altas indican mayor impacto.