Bevölkerungsbasierte Keimbahntests zur Früherkennung und Prävention von Krebs (PROTECT-C)

Experimental: Genetische Testung

Genetische Testung für Krebsanfälligkeitsgene (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) und personalisierte Brust- und Eierstockkrebsrisikovorhersage

Genetisch: Genetische Testung auf Krebsanfälligkeitsgene (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) und personalisiertes Brust- und Eierstockkrebsrisiko

Genetische Testung auf Krebsanfälligkeitsgene (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) und personalisiertes Brust- und Eierstockkrebsrisiko für alle Frauen (einschließlich Transmännern und nicht-binären Personen mit weiblichen Fortpflanzungsorganen) über 18 Jahren unabhängig von jeglicher familiärer oder persönlicher Krebsvorgeschichte.

Prävalenz pathogener Varianten (PV) für mehrere moderate bis hoch penetrante CSGs (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) bei Frauen aus unselektierten populationsbasierten Gentests im Vergleich zu FH-basierten Gentests

Das primäre Ergebnisziel ist der Anteil von Frauen mit einem oder mehreren CSGs, die sich einem Gentest unterzogen haben und ein gültiges Ergebnis erhalten haben.

Die PV-Prävalenz wird durch die Anzahl der beobachteten PVs geteilt durch die Gesamtzahl der getesteten Personen geschätzt. Es werden eine Gesamtrate und CSG-spezifische Raten berechnet. Standard-NHS-Kriterien zum Zeitpunkt der Studie (d.h. Amsterdam-2-Kriterien für Lynch-Syndrom und 10% BRCA-Wahrscheinlichkeitsschwelle für HBOC) werden verwendet, um die Familienanamnese-Kriterien für Gentests zu bewerten. Der Anteil der PVs, die die NHS-Testkriterien erfüllen (FH positiv), wird geschätzt. 95% Konfidenzintervalle für diese Ergebnisse werden gemäß den im SAP (Statistikanalyseplan) festgelegten Methoden berechnet.

Zufriedenheit und Bedauern (Zufriedenheit)

Die Zufriedenheit wird als der Anteil positiver Antworten auf die Aussage „Ich bin mit der von mir getroffenen Entscheidung zufrieden“ gemessen.

Zufriedenheit und Bedauern (Bedauern)

Bedauern wird als der Anteil derjenigen gemessen, die mit dem Decision Regret Scale-Fragebogen (Skala 5-25, wobei 5 völlig unzufrieden und 25 völlig zufrieden bedeutet) 10 oder weniger Punkte erzielen.

Lebensqualität mit EQ5D-5L

Die Lebensqualität wird mit dem EORTC-Fragebogen EQ5D-5L gemessen. Mittelwert (Bereich 0-1), wobei höhere Werte eine höhere Lebensqualität anzeigen.

Psychosoziales Wohlbefinden - Krebsangst

a. Der Krebsbesorgnis-Score wird mittels des Cancer Worry Scale-Fragebogens gemessen (4-Punkte Cancer Worry Scale-Fragebogen auf einer 4-Punkt-Likert-Skala).
Mittlerer Cancer Worry Scale-Score (Bereich 4–16) und selbstberichteter VAS-Score (Bereich 0–100); ein höherer Score deutet auf größere Besorgnis hin

Psychosoziales Wohlbefinden - Risikowahrnehmung

Das Risikobewusstsein wird als Anteil derjenigen gemessen, die auf die Aussage "Im Vergleich zu anderen Menschen Ihres Alters, glauben Sie, dass Ihre Chancen, irgendwann in Ihrem Leben an Krebs zu erkranken, …" mit "hoch oder viel höher" antworten.

Psychosoziales Wohlbefinden - Angst und Depression

Angst wird mithilfe des Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Angstfragebogens gemessen - Angst-Score (7-Punkte-Fragebogen auf einer 4-Punkte-Likert-Skala).

Depression wird mithilfe des HADS-Depressionsfragebogens gemessen (7-Punkte-Fragebogen auf einer 4-Punkte-Likert-Skala).

Die Werte liegen zwischen 0 und 21, wobei höhere Werte auf höhere Angst-/Depressionslevel hinweisen.

Psychosoziales Wohlbefinden - Belastung

Die Belastung wird mit dem Impact of Events (IES) Fragebogen gemessen (22-Item IES Fragebogen auf einer 5-Punkte-Likert-Skala). Mittelwert IES Intrusive Skala (Bereich 0-35) und IES Avoidance Skala (Bereich 0-38); wobei höhere Werte eine größere Belastung anzeigen.

Psychosoziales Wohlbefinden - Auswirkungen

Die Auswirkungen werden mithilfe des Multidimensional Impact of Cancer (MICRA)-Fragebogens gemessen. Durchschnittswert insgesamt (Bereich 0–105) mit separaten Werten für Belastung, positive Erfahrungen und Unsicherheit. MICRA-Belastungsskala (Bereich 0–30), MICRA-Skala für positive Erfahrungen (Bereich 0–20) und MICRA-Unsicherheitsskala (Bereich 0–45); wobei höhere Werte eine stärkere Auswirkung anzeigen.

Aufnahme von Risikomanagementoptionen

Die Inanspruchnahme von Risikomanagement-Optionen (für Brust-, Eierstock-, Gebärmutter- und Darmkrebs) wird mithilfe von selbstberichteten, klinischen und/oder Registerdaten gemessen

1. Brust: Anteil der CSG-Träger, die Selbstuntersuchung, Mammographie, MRT, risikoreduzierende Mastektomie oder medikamentöse Prävention durchführen
2. Eierstock: Anteil der CSG-Träger, die Überwachung oder chirurgische Prävention (risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie oder risikoreduzierende frühe Salpingektomie) durchführen
3. Gebärmutter: Anteil der CSG-Träger, die eine risikoreduzierende Hysterektomie (mit beidseitiger Salpingo-Oophorektomie bei Frauen mit Lynch-Syndrom) oder Gebärmutterkrebsüberwachung durchführen
4. Darm: Anteil der CSG-Träger, die FIT-Test, Koloskopie oder Aspirin-Einnahme durchführen
5. Anteil der CSG-Träger, die bei Familienplanung eine Präimplantationsdiagnostik durchführen

Uptake von Kaskadentestung

Die Aufnahme von Kaskadentests wird als Gesamtzahl der Personen gemessen, die pro Familie in einer Person mit einem PV in einem CSG innerhalb von 2 Jahren nach Rückgabe des letzten Testergebnisses Kaskadentests durchführen

VUS-Trägerfrequenz

gemessen als der Anteil der VUS-Trägerinnen unter Frauen, die sich 6 Monate nach Rückgabe des letzten Testergebnisses testen ließen

Kosteneffektivität von Gentests

Wird durch das inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnis (ICER) gemessen, das die Bevölkerungs-Screening-Strategie mit einer auf Familienanamnese basierenden Screening-Strategie vergleicht. Der ICER pro QALY wird mit der Zahlungsbereitschaftsschwelle von NICE im Vereinigten Königreich (£30.000/QALY) verglichen. Inkrementelle Kosten, inkrementelle QALYs und die Anzahl verhinderter Krebserkrankungen/Todesfälle werden berechnet, und es werden Einweg- und probabilistische Sensitivitätsanalysen durchgeführt.

Um die Akzeptanz bevölkerungsbezogener Gentests zu bestimmen

Anteil der Frauen, die sich einer Gentestung einverstanden erklären (unter denjenigen, die der Studie zugestimmt haben) 6 Monate nach Rückgabe des letzten Testergebnisses.

Anteil der Frauen, die als moderates und hohes Risiko für Brustkrebs (BC) und moderates und hohes Risiko für Eierstockkrebs (OC) eingestuft wurden

Anzahl der Frauen, die mithilfe des CAN-RISK-Modells als moderates oder hohes Risiko für BC oder moderates oder hohes Risiko für OC eingestuft wurden Anzahl der Frauen, die mithilfe des Tyrer-Cuzick-Modells als moderates oder hohes Risiko für BC eingestuft wurden Anzahl der Frauen, die mithilfe des Tyrer-Cuzick-Modells als moderates oder hohes Risiko für BC eingestuft wurden, und Unterschied im Vergleich zur Verwendung des CAN-RISK-Modells

PV-Prävalenz für einzelne CSG : BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

PV-Prävalenz für "individuelle" CSG: BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 berechnet durch Anteil der Frauen, die sich einem Gentest unterzogen haben und bei denen eine "spezifische" CSG festgestellt wurde. Anteil der Frauen, die als FH-positiv identifiziert wurden, bei Frauen, die mit PVs in "individuellen" CSGs positiv getestet wurden.

Zufriedenheit und Reue mit bevölkerungsbasiertem Testen Langfristig

Zufriedenheit: 1 Item ("Ich bin mit meiner Entscheidung zufrieden") auf einer 5-stufigen Likert-Skala. Bedauern: Bewertung gemäß der 5-Item-Decision-Regret-Skala auf einer 5-stufigen Likert-Skala. Gemessen als Anteil der Personen, die 10 oder weniger Punkte im Decision-Regret-Scale-Fragebogen erzielen (Skala 5-25, wobei 5 völlig unzufrieden und 25 völlig zufrieden bedeutet).

Die Erfahrung bei der Nutzung und die Benutzerfreundlichkeit der PROTECT-C-App

9 Fragen aus dem App-Bewertungsfragebogen. Getrennt ausgewertet für Frauen, die genetische Tests akzeptieren und ablehnen, unter Verwendung von. Akzeptanz/Ablehnung und 6-Monats-Nachtest-Fragebogen.

1. Anteil der Frauen, die die App nutzten
2. Anteil der Frauen, die auf schriftliche Informationen zugriffen
3. Anteil der Frauen, die auf jeden Abschnitt zugriffen
4. Anteil der Frauen, die der Aussage "stimme stark und sehr stark zu": 1-Item-Nützlichkeit der schriftlichen Information ("Das Betrachten dieser Information nach Erhalt meiner Ergebnisse war hilfreich") auf einer 5-Punkte-Likert-Skala)
5. Anteil der Frauen, die auf Videos zugriffen
6. Anteil der Frauen, die auf Videos nach Thema zugriffen
7. 1-Item-Nützlichkeit der Videoinformation ("Das Ansehen dieser Videos nach Erhalt meiner Ergebnisse war hilfreich") auf einer 5-Punkte-Likert-Skala. Anteil der Frauen, die der Aussage "stimme stark und sehr stark zu"
8. Vorschläge zur Verbesserung (Freitext)
9. Unhilfreiche Funktionen der App (ja/nein und Freitext)

Nutzung einer Helpline bei Bevölkerungsuntersuchungen - Anteil

Helpline-Evaluierungsfragebogen und Telefon- oder Buchungssystem-Aufzeichnungsdatenbank.

b. Gründe für die Helpline-Nutzung - Anteil der einwilligenden Frauen, die aus bestimmten Gründen angerufen haben c. Art der Helpline-Nutzung - Anteil der Anrufe nach Nutzungsart d. Einfachheit des Zugangs - Anteil derjenigen, die die Helpline als "sehr einfach oder einfach" zu nutzen empfanden, unter denjenigen, die die Helpline genutzt haben e. Zufriedenheit - Anteil derjenigen, die mit der Helpline "sehr zufrieden oder zufrieden" waren, unter denjenigen, die die Helpline genutzt haben

Nutzung einer Helpline bei Bevölkerungsuntersuchungen - Häufigkeit

Evaluierungsfragebogen für die Helpline und Datenbank für Telefon- oder Buchungssystemaufzeichnungen.

a. Häufigkeit der Nutzung der Helpline – Gesamtzahl der Anrufe und Anteil der einwilligenden Frauen, die die Helpline kontaktierten f. Häufigkeit der Nutzung des Buchungssystems – Gesamtzahl der Personen, die das Online-Buchungssystem nutzten

Einfluss von Gentests auf Gesundheitsverhalten - Vitamine, Alkohol, körperliche Aktivität

Spezifische Maßnahmen zu Lebensstil und Verhaltensweisen mithilfe eines individuellen Fragebogens. Messung der durchschnittlichen Veränderung der Anteile zwischen dem Baseline-Fragebogen und dem 6-Monats-Nachtest-Fragebogen sowie dem 1-3-Jahres-Fragebogen bei Frauen, die einer genetischen Untersuchung zustimmen.

• Vitaminpräparat-Einnahme (j/n)
• Alkoholkonsum (j/n)
• Körperliche Aktivität (j/n)

Auswirkung genetischer Tests auf Gesundheitsverhalten - Ernährung

Spezifische Maßnahmen zu Lebensstil und Verhaltensweisen mithilfe eines angepassten Fragebogens. Messung der durchschnittlichen Veränderung der Anteile zwischen dem Basis-Fragebogen und dem 6-Monats-Nachtest-Fragebogen sowie dem 1-3-Jahres-Fragebogen bei Frauen, die einer genetischen Testung zustimmen.

- Ernährung: Fleisch-/Gemüse-/Obstkonsum gemessen auf einer 7-Punkte-Likert-Skala für jede Kategorie

Auswirkung von Gentests auf Gesundheitsverhalten - Rauchen

Spezifische Maßnahmen zu Lebensstil und Verhaltensweisen mithilfe eines maßgeschneiderten Fragebogens. Messung der durchschnittlichen Veränderung der Anteile zwischen dem Basis-Fragebogen und dem 6-Monats-Nachtest-Fragebogen sowie dem 1-3-Jahres-Fragebogen bei Frauen, die einer Gentestung zustimmen.

- Rauchfrequenz (aktuell/ehemalig/nie) und Menge

Motivationen und Erfahrungen von Frauen mit Panel-Gentests und personalisierter Brust- und Eierstockkrebsrisikobewertung für Krebsvorsorge und Prävention

Qualitative Interviewtranskripte. Nvivo wird verwendet, um Themen zu identifizieren, zu indexieren, zu tabellarisieren, zu kartieren, Daten zu synthetisieren und zu interpretieren, einschließlich des Vergleichs zwischen relevanten Gruppen.

Auswirkungen der Rückgabe von VUS-Ergebnissen - Reklassifizierung

VUS-Neuklassifizierung, die in der Studiendatenbank erfasst wird (alle 6 Monate aktualisiert) und an die Teilnehmerin zurückgegeben wird.

• VUS-Neuklassifizierungsrate: Anteil der neu klassifizierten VUS bei Frauen mit mindestens einem VUS und Zeitpunkt, zu dem die meisten VUS neu klassifiziert werden

Auswirkungen der Rückgabe von VUS-Ergebnissen - Lebensqualität

Die VUS-Neuklassifizierung, die in der Studiendatenbank erfasst wird (alle 6 Monate aktualisiert), wird an die Teilnehmer zurückgegeben.

- Lebensqualität und psychosoziale Ergebnisse bei Personen mit VUS im Zeitverlauf (Baseline, 6 Monate, 1-3 Jahre)

Durchführbarkeit der Durchführung einer Studie innerhalb einer klinischen Studie (SWAT): Leistungsaufnahme

Leistungsaufnahmebericht. Anteil der Personen, die sich auf der Website registriert und angegeben haben, dass sie einen Brief erhalten haben, die mit welcher Art (eine von zwei) von Brief verknüpft werden konnten. Nach 6 Monaten zu berichten.

Wirksamkeit verschiedener Briefe auf das Registrierungsinteresse an der Studie

Selbstberichteter Brieftyp innerhalb des Registrierungsfragebogens. Unterschied in den Anteilen derjenigen, die jeden Brief erhalten und sich registriert haben, im Vergleich zu den Eingeladenen, nach Brieftyp. Wird nach 6 Monaten berichtet

Bewertung des Zusammenhangs soziodemografischer Faktoren

Maßnahmen im ersten Fragebogen einschließlich:

1. Familienstand (5 Kategorien)
2. Bildungsstatus (9 Kategorien)
3. Einkommen (6 Kategorien)
4. Rasse/Ethnizität (5 breite Kategorien)
5. Religion (8 Kategorien) Unterschiede in soziodemografischen Faktoren zwischen Annehmenden und Ablehnenden sollen nach 6 Monaten ausgewertet werden

Lebensqualität EQ5D-5L längerfristig - EQ5D-Score

Lebensqualität gemessen mit dem EORTC EQ5D-5L-Score (5 Domänen mit jeweils 5 Stufen). Mittlerer EQ5D-Score (Bereich 0-1), wobei ein höherer Score eine höhere Lebensqualität anzeigt.

Bewertung der Veränderung in Anteilen/durchschnittlichen Scores zwischen Fragebögen vor dem Gentest, 6 Monate nach dem Test und 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die einer genetischen Testung zustimmen

Lebensqualität EQ5D-5L längerfristig - Visuelle Analogskala

Lebensqualität gemessen anhand des selbstberichteten Visuellen Analogskala (VAS)-Scores (Bereich 0-100), wobei ein höherer Score eine höhere Lebensqualität anzeigt.

Bewertung der Veränderung in Anteilen/Durchschnittsscores zwischen Fragebögen vor dem Gentest, 6 Monate nach dem Test und 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die der Gentestung zustimmen

Psychosoziales Wohlbefinden langfristig - Krebsängste

Bewertung der Veränderung der Anteile/Durchschnittswerte zwischen Fragebögen vor dem Gentest, 6 Monate nach dem Test und 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die einer Gentestung zugestimmt haben.

Durchschnittswert auf der Krebsbesorgnis-Skala (4-Item Krebsbesorgnis-Skala-Fragebogen auf einer 4-Punkte-Likert-Skala) (Bereich 4-16), wobei ein höherer Wert auf größere Besorgnis hindeutet.

Psychosoziales Wohlbefinden langfristig - Risikowahrnehmung

Bewertung der Veränderung der Anteile/durchschnittlichen Punktzahlen zwischen Fragebögen vor dem Gentest, Fragebögen 6 Monate nach dem Test und Fragebögen 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die einer Gentestung zustimmen.

Die Risikowahrnehmung wird als Anteil derjenigen gemessen, die auf die Aussage "Im Vergleich zu anderen Menschen Ihres Alters, glauben Sie, dass Ihre Chancen, irgendwann in Ihrem Leben an Krebs zu erkranken, ... sind" mit "hoch oder viel höher" antworten.

Psychosoziales Wohlbefinden langfristig - Angst und Depression

Bewertung der Veränderung in den Anteilen/durchschnittlichen Werten zwischen Fragebögen vor dem Gentest, 6 Monate nach dem Test und 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die einer Gentestung zustimmen.

Angst wird mit dem Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) Angstfragebogen gemessen - Angstwert (7-Punkte-Fragebogen auf einer 4-Punkte-Likert-Skala). Depression wird mit dem HADS-Depressionsfragebogen gemessen (7-Punkte-Fragebogen auf einer 4-Punkte-Likert-Skala). Die Werte reichen von 0-21, wobei höhere Werte auf höhere Angst-/Depressionslevel hindeuten.

Psychosoziales Wohlbefinden langfristig - Belastung

Bewertung der Veränderung der Anteile/Durchschnittswerte zwischen Fragebögen vor dem Gentest, 6 Monate nach dem Test und 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die einer Gentestung zustimmen.

Belastung wird mit dem Impact of Events (IES)-Fragebogen gemessen (22-Punkte-IES-Fragebogen auf einer 5-Punkt-Likert-Skala). Mittelwert IES Intrusion-Skala (Bereich 0-35) und IES Vermeidung-Skala (Bereich 0-38); wobei höhere Werte auf eine größere Belastung hindeuten.

Psychosoziales Wohlbefinden langfristig – Auswirkungen

Bewertung der Veränderung der Anteile/Durchschnittswerte zwischen Fragebögen vor dem Gentest, Fragebögen 6 Monate nach dem Test und Fragebögen 1-3 Jahre nach dem Test bei Frauen, die einer Gentestung zustimmen.

Die Auswirkung wird mit dem Fragebogen zur mehrdimensionalen Auswirkung von Krebs (Multidimensional Impact of Cancer, MICRA) gemessen. Gesamtmittelwert (Bereich 0-105) mit separaten Werten für Belastung, positive Erfahrungen und Unsicherheit. MICRA-Belastungsskala (Bereich 0-30), MICRA-Skala für positive Erfahrungen (Bereich 0-20) und MICRA-Unsicherheitsskala (Bereich 0-45); wobei höhere Werte eine stärkere Auswirkung anzeigen.