Teste Genético de Linhagem Germinativa Baseado na População para a Deteção Precoce e Prevenção do Cancro (PROTECT-C)

Experimental: Teste genético

Teste genético para Genes de Suscetibilidade ao Cancro (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) e previsão personalizada do risco de cancro da mama e do ovário

Genético: Teste genético para Genes de Susceptibilidade ao Cancro (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) e risco personalizado de cancro da mama e do ovário

Teste genético para genes de susceptibilidade ao cancro (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) e avaliação personalizada do risco de cancro da mama e dos ovários para todas as mulheres (incluindo homens trans e pessoas não-binárias com órgãos reprodutivos femininos) com idade superior a 18 anos, independentemente de qualquer histórico familiar ou pessoal de cancro.

Prevalência de variante patogénica (VP) para múltiplos CSGs de penetrância moderada a alta (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) em mulheres de testes genéticos populacionais não selecionados, comparada com testes genéticos baseados em FH

A medida de resultado primária é a proporção de mulheres com um ou mais CSGs que realizaram testes genéticos e receberam um resultado válido.

A prevalência de PV será estimada pelo número de PVs observados dividido pelo número total de indivíduos testados. Serão calculadas uma taxa global e taxas específicas por CSG. Os critérios padrão do NHS no momento do estudo (ou seja, os Critérios de Amesterdão-2 para a Síndrome de Lynch e o limiar de probabilidade de BRCA de 10% para HBOC) serão utilizados para avaliar os critérios de histórico familiar para testes genéticos. Será estimada a proporção de PVs que cumprem os critérios de teste do NHS (FH positivo). Os Intervalos de Confiança de 95% para estes resultados serão calculados de acordo com os métodos especificados no SAP (plano de análise estatística).

Satisfação e arrependimento (Satisfação)

A satisfação é medida como a proporção de respostas positivas à afirmação "Estou satisfeito com a decisão que tomei"

Satisfação e arrependimento (Arrependimento)

O arrependimento é medido como a proporção de indivíduos que obtêm uma pontuação de 10 ou menos usando o questionário Decision Regret Scale (escala de 5 a 25, em que 5 indica completamente insatisfeito e 25 indica completamente satisfeito).

Qualidade de vida com EQ5D-5L

A Qualidade de Vida é medida através do Questionário EORTC EQ5D-5L. Pontuação média (intervalo 0-1), sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor qualidade de vida.

Bem-estar psicossocial - Preocupação com o cancro

a. A pontuação de preocupação com o cancro é medida através do questionário Cancer Worry Scale (questionário Cancer Worry Scale de 4 itens numa escala Likert de 4 pontos). Pontuação média do Cancer Worry Scale (intervalo 4-16) e pontuação EVA autorreportada (intervalo 0-100); uma pontuação mais elevada indica maior preocupação

Bem-estar psicossocial - Perceção de risco

A perceção do risco é medida como a proporção de respostas que indicam uma probabilidade "alta ou muito mais alta" de cancro à afirmação "comparando com outras pessoas da sua idade, acha que as suas probabilidades de vir a ter cancro em algum momento da sua vida são…"

Bem-estar psicossocial - Ansiedade e depressão

A ansiedade é medida através do questionário de ansiedade da Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) - Pontuação de ansiedade (questionário de 7 itens numa escala de Likert de 4 pontos).

A depressão é medida através do questionário de depressão da HADS - (questionário de 7 itens numa escala de Likert de 4 pontos).

As pontuações variam de 0 a 21, sendo que pontuações mais elevadas indicam níveis mais altos de ansiedade/depressão.

Bem-estar psicossocial - Angústia

O distress é medido utilizando o questionário Impacto de Eventos (questionário IES de 22 itens numa escala Likert de 5 pontos). Pontuação média da escala IES Intrusiva (intervalo 0-35) e da escala IES de Evitamento (intervalo 0-38); em que pontuações mais altas indicam maior distress.

Bem-estar psicossocial - Impacto

O impacto é medido através do questionário Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Pontuação média global (intervalo 0-105) com pontuações separadas para angústia, experiências positivas e incerteza. Escala de angústia MICRA (intervalo 0-30), escala de experiências positivas MICRA (intervalo 0-20) e escala de incerteza MICRA (intervalo 0-45); em que pontuações mais elevadas indicam um maior impacto.

Adoção de opções de gestão de risco

A adoção de opções de gestão de risco (para cancros da mama, ovário, endométrio e intestino) é medida utilizando dados autorrelatados, clínicos e/ou de registo

1. Mama: Proporção de portadores de CSG que realizam autoexame, mamografia, ressonância magnética, mastectomia redutora de risco, prevenção médica
2. Ovário: Proporção de portadores de CSG que realizam vigilância, ou prevenção cirúrgica (salpingo-ooforectomia redutora de risco ou salpingectomia precoce redutora de risco)
3. Endométrio: Proporção de portadores de CSG que realizam histerectomia redutora de risco (com salpingo-ooforectomia bilateral em mulheres com Síndrome de Lynch); vigilância de cancro do endométrio
4. Intestino: Proporção de portadores de CSG que realizam teste FIT, colonoscopia, tomam aspirina
5. Proporção de portadores de CSG que realizam teste genético pré-implantação em indivíduos a planear uma família

Aceitação do teste em cascata

A adesão ao teste em cascata é medida como o número total de pessoas que realizam o teste em cascata por família em um indivíduo com uma PV num CSG aos 2 anos após o retorno do último resultado do teste

Frequência de portadores de VUS

medido como a proporção de portadoras de VUS em mulheres que realizaram o teste aos 6 meses após o retorno do último resultado do teste

Custo-eficácia dos testes genéticos

É medido pela relação custo-efetividade incremental (ICER) comparando a estratégia de teste populacional com uma estratégia de teste baseada no histórico familiar. O ICER por QALY é comparado com o limiar de disposição para pagar do NICE no Reino Unido (£30.000/QALY). Os custos incrementais, os QALYs incrementais e o número de cancros/mortes prevenidos serão calculados, e serão realizadas análises de sensibilidade unidirecionais e probabilísticas.

Para determinar a adesão ao rastreio genético populacional

Proporção de mulheres que consentem em realizar o teste genético (entre as que consentem participar no estudo) 6 meses após o retorno do último resultado do teste.

Proporção de mulheres classificadas com risco moderado e alto de cancro da mama (BC) e risco moderado e alto de cancro do ovário (OC)

Número de mulheres categorizadas como de risco moderado ou alto para cancro da mama ou risco moderado ou alto para cancro do ovário utilizando o modelo CAN-RISK Número de mulheres categorizadas como de risco moderado ou alto para cancro da mama utilizando o modelo Tyrer-Cuzick Número de mulheres categorizadas como de risco moderado ou alto de cancro da mama utilizando o modelo Tyrer-Cuzick, e diferença comparada com a utilização do modelo CAN-RISK

Prevalência de PV para CSG individuais: BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

Prevalência de PV para CSG "individual": BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 calculada pela Proporção de mulheres que realizaram testes genéticos e foram identificadas com um CSG "específico" Proporção de mulheres identificadas como FH positivo em mulheres que testam positivo com PVs em CSGs "individuais"

Satisfação e arrependimento com o teste baseado na população a longo prazo

Satisfação: Item único ("Estou satisfeito com a decisão que tomei") numa escala Likert de 5 pontos Arrependimento: Pontuação calculada a partir da Escala de Arrependimento de Decisão de 5 itens numa escala Likert de 5 pontos. Medido como a proporção que pontua 10 ou menos utilizando o questionário Escala de Arrependimento de Decisão (escala 5-25, em que 5 indica completamente insatisfeito e 25 indica completamente satisfeito).

A experiência de utilização e usabilidade da aplicação PROTECT-C

9 perguntas do Questionário de Avaliação da App.
Avaliadas separadamente para mulheres que aceitam e recusam o teste genético utilizando.
Aceitar/recusar e questionário pós-teste de 6 meses.

1. Proporção de mulheres que utilizaram a app
2. Proporção de mulheres que acederam à informação escrita
3. Proporção de mulheres que acederam a cada secção
4. Proporção de mulheres que "concordam fortemente e muito fortemente" com a afirmação: 1 item de utilidade da informação escrita ("Rever esta informação após receber os meus resultados foi útil") na escala Likert de 5 pontos)
5. Proporção de mulheres que acederam aos vídeos
6. Proporção de mulheres que acederam aos vídeos, por tópico
7. 1 item de utilidade da informação em vídeo ("Ver estes vídeos após receber os meus resultados foi útil") na escala Likert de 5 pontos.
   Proporção de mulheres que "concordam fortemente e muito fortemente" com a afirmação
8. Sugestões de melhoria (texto livre)
9. Funcionalidades inúteis da app (s/n e texto livre)

Utilização de uma linha de apoio em testes populacionais - Proporção

Questionário de avaliação da linha de apoio e base de dados de registos do sistema telefónico ou de marcação.

b. Razões para a utilização da linha de apoio - Proporção de mulheres consentidas que ligaram por razão c. Modo de utilização da linha de apoio - Proporção de chamadas por modo de utilização d. Facilidade de acesso - Proporção de quem considerou a linha de apoio "muito fácil ou fácil" de usar entre os que a utilizaram e. Satisfação - Proporção de quem ficou "muito satisfeito ou satisfeito" com a linha de apoio entre os que a utilizaram

Uso de uma linha de apoio em testes populacionais - Frequência

Questionário de avaliação da linha de apoio e base de dados de registos do sistema de telefone ou de marcação.

a. Frequência de utilização da linha de apoio - Número total de chamadas e proporção de mulheres que consentiram e contactaram a linha de apoio f. Frequência de utilização do sistema de marcação - Número total de pessoas que utilizaram o sistema de marcação online

Impacto dos testes genéticos nos comportamentos de saúde - Vitamina, álcool, atividade física

medidas específicas sobre Estilo de Vida e Comportamentos utilizando um questionário personalizado. Medir a mudança média nas proporções entre o questionário inicial e o questionário pós-teste de 6 meses, bem como o questionário de 1-3 anos em mulheres que consentem com testes genéticos.

• Uso de suplementos vitamínicos (s/n)
• Consumo de álcool (s/n)
• Atividade física (s/n)

Impacto do teste genético nos comportamentos de saúde - Dieta

Medidas específicas sobre Estilo de Vida e Comportamentos utilizando um questionário personalizado. Medição da alteração média nas proporções entre o questionário inicial e o questionário pós-teste de 6 meses, bem como o questionário de 1-3 anos em mulheres que consentem o teste genético.

- Dieta: Consumo de Carne/Vegetais/Frutas medido numa escala de Likert de 7 pontos para cada

Impacto do teste genético nos comportamentos de saúde - Tabagismo

medidas específicas sobre Estilo de Vida e Comportamentos utilizando um questionário personalizado. Medição da mudança média nas proporções entre o questionário inicial e o questionário pós-teste de 6 meses, bem como o questionário de 1 a 3 anos em mulheres que consentem em fazer testes genéticos.

- Frequência de fumo (atual/antigo/nunca) e quantidade

Motivações e experiências das mulheres relativamente ao teste genético em painel e à estimativa personalizada do risco de cancro da mama e do ovário para rastreio e prevenção oncológica

Transcrições de entrevistas qualitativas. O Nvivo será utilizado para identificar temas, indexar, cartografar, mapear, sintetizar e interpretar dados, incluindo comparação entre grupos relevantes.

Impacto do retorno de resultados VUS - Reclassificação

A reclassificação de VUS registada na base de dados do estudo (actualizada de 6 em 6 meses) e devolvida ao participante.

• Taxa de reclassificação de VUS: proporção de VUS reclassificados em mulheres com pelo menos um VUS e momento em que a maioria dos VUS são reclassificados

Impacto do retorno dos resultados VUS - Qualidade de vida

Reclassificação do VUS registada na base de dados do estudo (atualizada a cada 6 meses) e devolvida ao participante.

- Qualidade de vida e resultados psicossociais em indivíduos com VUS, ao longo do tempo (linha de base, 6 meses, 1-3 anos)

Exequibilidade da realização de um estudo dentro de um ensaio clínico (SWAT): adesão ao desempenho

Relatório de adoção de desempenho. Proporção de indivíduos que se registaram no site e indicaram que receberam uma carta, que puderam ser associados a que tipo (um de dois) de carta. A ser reportado aos 6 meses.

Eficácia de diferentes cartas no interesse de inscrição no ensaio

Tipo de carta auto-declarado no questionário de registo. Diferença nas proporções dos que receberam cada carta e se registaram em relação aos convidados, por tipo de carta. A reportar aos 6 meses

Avaliar a associação de fatores sociodemográficos

Medidas no primeiro questionário incluindo:

1. Estado civil (5 categorias)
2. Nível de educação (9 categorias)
3. Rendimento (6 categorias)
4. Raça/etnia (5 categorias amplas)
5. Religião (8 categorias) As diferenças nos fatores sociodemográficos entre aceitantes e recusantes serão avaliadas aos 6 meses

Qualidade de vida EQ5D-5L a longo prazo - Pontuação EQ5D

Qualidade de vida medida utilizando a pontuação EORTC EQ5D-5L (5 domínios, cada um com 5 níveis). Pontuação média EQ5D (intervalo 0-1), em que uma pontuação mais elevada indica uma qualidade de vida superior.

Avaliação da alteração nas proporções/pontuações médias entre questionários pré-teste genético, questionários aos 6 meses e questionários de 1 a 3 anos após o teste em mulheres que consentem o teste genético

Qualidade de vida EQ5D-5L a longo prazo - Escala Visual Analógica

Qualidade de vida medida através da pontuação auto-reportada na Escala Visual Analógica (EVA) (intervalo 0-100), em que uma pontuação mais elevada indica uma maior qualidade de vida.

Avaliação da alteração nas proporções/pontuações médias entre os questionários pré-teste genético, os questionários aos 6 meses e aos 1-3 anos pós-teste em mulheres que consentem o teste genético

Bem-estar psicossocial a longo prazo - Preocupação com o cancro

Avaliação da alteração nas proporções/classificações médias entre questionários pré-teste genético, questionários aos 6 meses e questionários 1-3 anos após o teste em mulheres que consentem o teste genético.

Classificação média na Escala de Preocupação com o Cancro (questionário de 4 itens da Escala de Preocupação com o Cancro numa escala Likert de 4 pontos) (intervalo 4-16) em que uma classificação mais elevada indica maior preocupação.

Bem-estar psicossocial a longo prazo - Perceção do risco

Avaliação da alteração nas proporções/médias de pontuações entre os questionários pré-teste genético, questionários aos 6 meses e questionários aos 1-3 anos após o teste em mulheres que consentem o teste genético.

A perceção de risco é medida como a proporção que responde com uma probabilidade "alta ou muito mais alta" de cancro à afirmação "em comparação com outras pessoas da sua idade, acha que as suas probabilidades de vir a ter cancro em algum momento da sua vida são..."

Bem-estar psicossocial a longo prazo - Ansiedade e Depressão

Avaliação da alteração nas proporções/pontuações médias entre os questionários pré-teste genético, questionários aos 6 meses e aos 1-3 anos após o teste em mulheres que consentem o teste genético.

A ansiedade é medida utilizando o questionário de ansiedade da Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) - Pontuação de ansiedade (questionário de 7 itens numa escala de Likert de 4 pontos). A depressão é medida utilizando o questionário de depressão da HADS - (questionário de 7 itens numa escala de Likert de 4 pontos). As pontuações variam entre 0-21, sendo que pontuações mais elevadas indicam níveis mais altos de ansiedade/depressão.

Bem-estar psicossocial a longo prazo - Angústia

Avaliação da alteração nas proporções/médias das pontuações entre os questionários pré-teste genético, questionários de 6 meses e questionários de 1 a 3 anos após o teste em mulheres que consentem o teste genético.

O stresse é medido usando o questionário Impacto de Eventos (IES) (questionário IES de 22 itens numa escala Likert de 5 pontos). Pontuação média da escala IES de Intrusão (intervalo 0-35) e escala IES de Evitação (intervalo 0-38); em que pontuações mais altas indicam maior stresse.

Bem-estar psicossocial a longo prazo - Impacto

Avaliação da mudança nas proporções/médias das pontuações entre os questionários pré-teste genético, questionários de 6 meses e questionários de 1 a 3 anos após o teste em mulheres que consentem o teste genético.

O impacto é medido através do questionário Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Pontuação média global (intervalo 0-105) com pontuações separadas para angústia, experiências positivas e incerteza. Escala de angústia MICRA (intervalo 0-30), escala de experiências positivas MICRA (intervalo 0-20) e escala de incerteza MICRA (intervalo 0-45); em que pontuações mais elevadas indicam maior impacto.