Test Genetico Germinale su Base Popolazionale per la Diagnosi Precoce e la Prevenzione del Cancro (PROTECT-C)

Sperimentale: Test genetico

Test genetico per i geni di suscettibilità al cancro (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) e predizione personalizzata del rischio di cancro al seno e alle ovaie

Genetico: Test genetico per i geni di suscettibilità al cancro (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) e rischio personalizzato di cancro al seno e alle ovaie

Test genetico per i geni di suscettibilità al cancro (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) e valutazione personalizzata del rischio di cancro al seno e ovarico per tutte le donne (inclusi uomini transgender e individui non binari con organi riproduttivi femminili) di età superiore ai 18 anni, indipendentemente da qualsiasi storia familiare o personale di cancro.

Prevalenza della variante patogena (PV) per CSG multipli a penetranza da moderata ad alta (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) nelle donne provenienti da test genetici basati sulla popolazione non selezionata rispetto ai test genetici basati sulla FH

La misura di esito primaria è la proporzione di donne con una o più CSG che hanno subito un test genetico e ricevuto un risultato valido.

La prevalenza delle PV sarà stimata dal numero di PV osservate diviso per il numero totale di individui testati. Verranno calcolati un tasso complessivo e tassi specifici per CSG. I criteri standard del NHS al momento dello studio (cioè i Criteri di Amsterdam-2 per la Sindrome di Lynch e la soglia di probabilità del 10% per BRCA per HBOC) saranno utilizzati per valutare i criteri di storia familiare per il test genetico. Sarà stimata la proporzione di PV che soddisfano i criteri di test del NHS (FH positivo). Gli Intervalli di Confidenza al 95% per questi esiti saranno calcolati secondo i metodi specificati nel SAP (piano di analisi statistica).

Soddisfazione e rimpianto (Soddisfazione)

La soddisfazione viene misurata come la proporzione di risposte positive alla dichiarazione "Sono soddisfatto/a della decisione che ho preso"

Soddisfazione e rimpianto (Rimpianto)

Il rimpianto è misurato come la proporzione di coloro che ottengono un punteggio di 10 o inferiore utilizzando il questionario Decision Regret Scale (scala 5-25 dove 5 indica completamente insoddisfatto e 25 indica completamente soddisfatto).

Qualità della vita utilizzando EQ5D-5L

La qualità della vita viene misurata utilizzando il questionario EORTC EQ5D-5L. Punteggio medio (intervallo 0-1) con punteggi più alti che indicano una qualità della vita superiore.

Benessere psicosociale - Preoccupazione per il cancro

a. Il punteggio di preoccupazione per il cancro viene misurato utilizzando il questionario Cancer Worry Scale (questionario Cancer Worry Scale a 4 elementi su scala Likert a 4 punti). Punteggio medio della Cancer Worry Scale (intervallo 4-16) e punteggio VAS auto-riportato (intervallo 0-100); un punteggio più alto indica una maggiore preoccupazione

Benessere psicosociale - Percezione del rischio

La percezione del rischio viene misurata come la proporzione di risposte che indicano una probabilità "alta o molto più alta" di cancro alla dichiarazione "rispetto ad altre persone della tua età, pensi che le tue probabilità di sviluppare il cancro in qualche momento della tua vita siano..."

Benessere psicosociale - Ansia e depressione

L'ansia viene misurata utilizzando il questionario per l'ansia della Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS) - Punteggio ansia (questionario di 7 item su scala Likert a 4 punti).

La depressione viene misurata utilizzando il questionario per la depressione HADS - (questionario di 7 item su scala Likert a 4 punti).

I punteggi vanno da 0 a 21, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di ansia/depressione.

Benessere psicosociale - Angoscia

Il distress viene misurato utilizzando il questionario Impact of Events (IES) (questionario IES a 22 item su scala Likert a 5 punti). Punteggio medio scala IES Intrusiva (intervallo 0-35) e scala IES Evitamento (intervallo 0-38); dove punteggi più alti indicano un maggiore distress.

Benessere psicosociale - Impatto

L'impatto viene misurato utilizzando il questionario Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Punteggio medio complessivo (intervallo 0-105) con punteggi separati per distress, esperienze positive e incertezza. Scala MICRA distress (intervallo 0-30), scala MICRA esperienze positive (intervallo 0-20) e scala MICRA incertezza (intervallo 0-45); dove punteggi più alti indicano un impatto maggiore.

Adozione delle opzioni di gestione del rischio

L'adozione delle opzioni di gestione del rischio (per i tumori al seno, alle ovaie, all'endometrio e all'intestino) viene misurata utilizzando dati auto-riferiti, clinici e/o di registro.

1. Senio: Percentuale di portatori di CSG che si sottopongono ad autoesame, mammografia, risonanza magnetica, mastectomia profilattica, prevenzione medica
2. Ovaie: Percentuale di portatori di CSG che si sottopongono a sorveglianza o prevenzione chirurgica (salpingo-ooforectomia profilattica o salpingectomia precoce profilattica)
3. Endometrio: Percentuale di portatori di CSG che si sottopongono a isterectomia profilattica (con salpingo-ooforectomia bilaterale nelle donne con Sindrome di Lynch); sorveglianza del cancro endometriale
4. Intestino: Percentuale di portatori di CSG che si sottopongono a test FIT, colonscopia, assumono aspirina
5. Percentuale di portatori di CSG che si sottopongono a test genetico pre-impianto in individui che pianificano una famiglia

Assorbimento dei test a cascata

L'adesione al test a cascata è misurata come il numero totale di persone che si sottopongono al test a cascata per famiglia in un individuo con una PV in un CSG a 2 anni dalla restituzione dell'ultimo risultato del test

Frequenza portatori VUS

misurata come proporzione di portatrici di VUS nelle donne che hanno effettuato il test a 6 mesi dalla restituzione dell'ultimo risultato del test

Costo-efficacia del test genetico

Viene misurato dal rapporto costo-efficacia incrementale (ICER) confrontando la strategia di test della popolazione con una strategia di test basata sulla storia familiare. L'ICER per QALY viene confrontato con la soglia di disponibilità a pagare del NICE nel Regno Unito (£30.000/QALY). Verranno calcolati i costi incrementali, i QALY incrementali e il numero di tumori/decessi prevenuti, e verrà intrapresa un'analisi di sensibilità unidirezionale e probabilistica.

Per determinare l'adozione di test genetici basati sulla popolazione

Proporzione di donne che acconsentono a sottoporsi al test genetico (tra quelle che acconsentono allo studio) 6 mesi dopo la restituzione dell'ultimo risultato del test.

Proporzione di donne classificate a rischio moderato e alto di cancro al seno (BC) e a rischio moderato e alto di cancro ovarico (OC)

Numero di donne classificate a rischio moderato o alto per il carcinoma mammario (BC) o a rischio moderato o alto per il carcinoma ovarico (OC) utilizzando il modello CAN-RISK Numero di donne classificate a rischio moderato o alto per il carcinoma mammario (BC) utilizzando il modello Tyrer-Cuzick Numero di donne classificate a rischio moderato o alto per il carcinoma mammario (BC) utilizzando il modello Tyrer-Cuzick e differenza rispetto all'utilizzo del modello CAN-RISK

Prevalenza di PV per singolo CSG: BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

Prevalenza di PV per CSG "individuali": BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 calcolata dalla proporzione di donne che hanno effettuato il test genetico e hanno riscontrato un CSG "specifico" Proporzione di donne identificate come FH positive tra le donne che risultano positive ai PV nei CSG "individuali"

Soddisfazione e rimpianto con test basati sulla popolazione a lungo termine

Soddisfazione: 1 elemento ("Sono soddisfatto della decisione che ho preso") su una scala Likert a 5 punti. Rimpianto: Punteggio calcolato dalla scala del rimpianto decisionale a 5 elementi su una scala Likert a 5 punti. Misurato come la proporzione di coloro che ottengono un punteggio di 10 o meno utilizzando il questionario della scala del rimpianto decisionale (scala 5-25 dove 5 indica completamente insoddisfatto e 25 indica completamente soddisfatto).

L'esperienza di utilizzo e l'usabilità dell'app PROTECT-C

9 domande dal Questionario di Valutazione dell'App.
Valutate separatamente per le donne che accettano e quelle che rifiutano il test genetico utilizzando.
Questionario di accettazione/rifiuto e questionario post-test a 6 mesi.

1. Proporzione di donne che hanno utilizzato l'app
2. Proporzione di donne che hanno consultato le informazioni scritte
3. Proporzione di donne che hanno consultato ciascuna sezione
4. Proporzione di donne che "concordano fortemente e molto fortemente" con l'affermazione: dichiarazione sull'utilità delle informazioni scritte in 1 punto ("Consultare queste informazioni dopo aver ricevuto i miei risultati è stato utile") su scala Likert a 5 punti)
5. Proporzione di donne che hanno visualizzato i video
6. Proporzione di donne che hanno visualizzato i video, per argomento
7. Dichiarazione sull'utilità delle informazioni video in 1 punto ("Guardare questi video dopo aver ricevuto i miei risultati è stato utile") su scala Likert a 5 punti.
   Proporzione di donne che "concordano fortemente e molto fortemente" con l'affermazione
8. Suggerimenti per miglioramenti (testo libero)
9. Funzionalità non utili dell'app (s/n e testo libero)

Utilizzo di una linea di assistenza nei test di popolazione - Proporzione

Questionario di valutazione della linea di assistenza e database dei record del sistema telefonico o di prenotazione.

b. Motivi per l'utilizzo della linea di assistenza - Proporzione di donne consenzienti che hanno chiamato per motivo c. Modalità di utilizzo della linea di assistenza - Proporzione di chiamate per modalità di utilizzo d. Facilità di accesso - Proporzione di coloro che hanno trovato la linea di assistenza "molto facile o facile" da usare tra coloro che l'hanno utilizzata e. Soddisfazione - Proporzione di coloro che sono stati "molto soddisfatti o soddisfatti" della linea di assistenza tra coloro che l'hanno utilizzata

Uso di una linea di assistenza nel test di popolazione - Frequenza

Questionario di valutazione della linea di assistenza e database dei registri del sistema telefonico o di prenotazione.

a. Frequenza di utilizzo della linea di assistenza - Numero totale di chiamate e proporzione di donne che hanno dato il consenso e hanno contattato la linea di assistenza f. Frequenza di utilizzo del sistema di prenotazione - Numero totale di persone che hanno utilizzato il sistema di prenotazione online

Impatto dei test genetici sui comportamenti di salute - Vitamine, alcol, attività fisica

misure specifiche sullo Stile di Vita e i Comportamenti utilizzando un questionario personalizzato. Misurazione della variazione media delle proporzioni tra il questionario basale e il questionario post-test a 6 mesi, nonché il questionario a 1-3 anni nelle donne che acconsentono al test genetico.

• Uso di integratori vitaminici (s/n)
• Consumo di alcol (s/n)
• Attività fisica (s/n)

Impatto del test genetico sui comportamenti di salute - Dieta

Misure specifiche su Stile di vita e Comportamenti utilizzando un questionario personalizzato. Misurazione della variazione media nelle proporzioni tra il questionario basale e il questionario post-test a 6 mesi, nonché il questionario a 1-3 anni nelle donne che acconsentono al test genetico.

- Dieta: Consumo di carne/verdura/frutta misurato su una scala Likert a 7 punti per ciascuna

Impatto dei test genetici sui comportamenti di salute - Fumo

misure specifiche sullo stile di vita e i comportamenti utilizzando un questionario personalizzato. Misurazione della variazione media delle proporzioni tra il questionario iniziale e il questionario post-test a 6 mesi, nonché il questionario a 1-3 anni nelle donne che acconsentono al test genetico.

- Frequenza del fumo (attuale/ex/mai) e quantità

Motivazioni ed esperienze delle donne riguardo al test genetico panel e alla stima personalizzata del rischio di tumore al seno (BC) e all'ovaio (OC) per lo screening e la prevenzione del cancro

Trascrizioni di interviste qualitative. Nvivo verrà utilizzato per identificare temi, indicizzare, graficare, mappare, sintetizzare e interpretare i dati, incluso il confronto tra gruppi rilevanti.

Impatto della restituzione dei risultati VUS - Riclassificazione

Riclassificazione VUS registrata nel database dello studio (aggiornata ogni 6 mesi) e restituita al partecipante.

• Tasso di riclassificazione VUS: proporzione di VUS riclassificate nelle donne con almeno una VUS e momento in cui la maggior parte delle VUS viene riclassificata

Impatto della restituzione dei risultati VUS - Qualità della vita

Risultati della riclassificazione VUS registrati nel database dello studio (aggiornati ogni 6 mesi) e restituiti al partecipante.

- Qualità della vita e risultati psicosociali negli individui con VUS, nel tempo (baseline, 6 mesi, 1-3 anni)

Fattibilità di condurre uno studio all'interno di una sperimentazione (SWAT): prestazioni di adesione

Rapporto sull'acquisizione delle prestazioni. Percentuale di individui che si sono registrati sul sito web e hanno indicato di aver ricevuto una lettera, che potrebbero essere collegati a quale tipo (uno dei due) di lettera. Da riportare a 6 mesi.

Efficacia di diverse lettere sull'interesse di registrazione al trial

Tipo di lettera auto-segnalato nel questionario di registrazione. Differenza nelle proporzioni di coloro che hanno ricevuto ciascuna lettera e si sono registrati rispetto a quelli invitati, per tipo di lettera. Da riportare a 6 mesi

Valutare l'associazione dei fattori sociodemografici

Misure sul primo questionario che includono:

1. Stato civile (5 categorie)
2. Livello di istruzione (9 categorie)
3. Reddito (6 categorie)
4. Razza/etnia (5 ampie categorie)
5. Religione (8 categorie) Differenze nei fattori sociodemografici tra accettanti e rifiutanti da valutare a 6 mesi

Qualità della vita EQ5D-5L a lungo termine - Punteggio EQ5D

Qualità della vita misurata utilizzando il punteggio EORTC EQ5D-5L (5 domini ciascuno con 5 livelli). Punteggio medio EQ5D (intervallo 0-1) con punteggio più alto che indica una qualità della vita superiore.

Valutazione della variazione nelle proporzioni/punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e a 1-3 anni dopo il test nelle donne che acconsentono al test genetico

Qualità della vita EQ5D-5L a lungo termine - Scala Analogica Visiva

Qualità della vita misurata utilizzando il punteggio autovalutato della Scala Analogo-Visiva (VAS) (intervallo 0-100) con punteggi più alti che indicano una qualità della vita superiore.

Valutazione del cambiamento nelle proporzioni/punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e i questionari a 1-3 anni post-test nelle donne che acconsentono al test genetico

Benessere psicosociale a lungo termine - Preoccupazione per il cancro

Valutazione della variazione delle proporzioni/punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e i questionari a 1-3 anni dopo il test nelle donne che acconsentono al test genetico.

Punteggio medio della Scala di Preoccupazione per il Cancro (questionario a 4 item della Scala di Preoccupazione per il Cancro su scala Likert a 4 punti) (intervallo 4-16) con punteggio più alto che indica maggiore preoccupazione.

Benessere psicosociale a lungo termine - Percezione del rischio

Valutazione delle variazioni nelle proporzioni/nei punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e i questionari a 1-3 anni dopo il test nelle donne che acconsentono al test genetico.

La percezione del rischio è misurata come la proporzione di risposte che indicano una probabilità "alta o molto più alta" di cancro alla dichiarazione "rispetto ad altre persone della tua età, pensi che le tue possibilità di contrarre il cancro in qualche momento della tua vita siano..."

Benessere psicosociale a lungo termine - Ansia e Depressione

Valutazione della variazione delle proporzioni/punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e i questionari a 1-3 anni dopo il test nelle donne che acconsentono al test genetico.

L'ansia viene misurata utilizzando il questionario di ansia della Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - Punteggio di ansia (questionario di 7 item su scala Likert a 4 punti). La depressione viene misurata utilizzando il questionario di depressione HADS -(questionario di 7 item su scala Likert a 4 punti). I punteggi vanno da 0 a 21, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di ansia/depressione.

Benessere psicosociale a lungo termine - Angoscia

Valutazione della variazione nelle proporzioni/punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e i questionari a 1-3 anni dopo il test nelle donne che acconsentono al test genetico.

Il disagio è misurato utilizzando il questionario Impact of Events (IES) (questionario IES a 22 item su una scala Likert a 5 punti). Punteggio medio della scala IES Intrusione (intervallo 0-35) e della scala IES Evitamento (intervallo 0-38); dove punteggi più alti indicano un maggiore disagio.

Benessere psicosociale a lungo termine - Impatto

Valutazione delle variazioni nelle proporzioni/nei punteggi medi tra i questionari pre-test genetico, i questionari a 6 mesi e i questionari a 1-3 anni post-test nelle donne che acconsentono al test genetico.

L'impatto viene misurato utilizzando il questionario Multidimensional Impact of Cancer (MICRA). Punteggio medio complessivo (intervallo 0-105) con punteggi separati per distress, esperienze positive e incertezza. Scala distress MICRA (intervallo 0-30), scala esperienze positive MICRA (intervallo 0-20) e scala incertezza MICRA (intervallo 0-45); dove punteggi più alti indicano un impatto maggiore.