Populacyjne Badania Germinalne w Celu Wczesnego Wykrywania i Zapobiegania Nowotworom (PROTECT-C)

Eksperymentalny: Testy genetyczne

Testy genetyczne na geny podatności na nowotwory (CSG) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) i spersonalizowana ocena ryzyka raka piersi i jajnika

Genetyczny: Badania genetyczne na geny podatności na nowotwory (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) oraz spersonalizowane ryzyko raka piersi i jajnika

Badania genetyczne pod kątem genów predyspozycji do nowotworów (CSGs) (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) oraz spersonalizowana ocena ryzyka raka piersi i jajnika dla wszystkich kobiet (w tym trans-mężczyzn i osób niebinarnych z żeńskimi narządami rozrodczymi) powyżej 18. roku życia, niezależnie od historii rodzinnej lub osobistej dotyczącej nowotworów.

Częstość występowania wariantów patogennych (PV) dla wielu umiarkowanie do silnie penetrantnych CSG (BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6) u kobiet z nierozróżnionej populacyjnej diagnostyki genetycznej w porównaniu z diagnostyką genetyczną opartą na wywiadzie rodzinnym (FH)

Głównym miernikiem wyniku jest odsetek kobiet z co najmniej jedną CSG, które przeszły badanie genetyczne i otrzymały ważny wynik.

Prewalencja PV zostanie oszacowana poprzez podzielenie liczby zaobserwowanych PV przez całkowitą liczbę przebadanych osób. Obliczona zostanie ogólna stopa oraz stawki specyficzne dla CSG. Do oceny kryteriów rodzinnych do badań genetycznych zostaną zastosowane standardowe kryteria NHS obowiązujące w czasie badania (tj. kryteria Amsterdam-2 dla zespołu Lyncha i 10% próg prawdopodobieństwa BRCA dla HBOC). Oszacowany zostanie odsetek PV spełniających kryteria testowania NHS (FH dodatnie). Dla tych wyników zostaną obliczone 95% przedziały ufności zgodnie z metodami określonymi w SAP (plan analizy statystycznej).

Satisfaction and regret (Satisfaction)

Satysfakcja jest mierzona jako odsetek pozytywnych odpowiedzi na stwierdzenie "Jestem zadowolony z podjętej przeze mnie decyzji"

Zadowolenie i żal (Żal)

Żal jest mierzony jako odsetek osób, które uzyskują wynik 10 lub mniej w kwestionariuszu Skali Żalu Decyzyjnego (skala 5-25, gdzie 5 oznacza całkowicie niezadowolony, a 25 całkowicie zadowolony).

Jakość życia z użyciem EQ5D-5L

Jakość życia jest mierzona za pomocą kwestionariusza EORTC EQ5D-5L.
Średni wynik (zakres 0-1), przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą jakość życia.

Psychospołeczne samopoczucie - Obawy związane z nowotworem

a. Wynik lęku przed rakiem jest mierzony za pomocą kwestionariusza Skali Lęku Przed Rakiem (4-punktowy kwestionariusz Skali Lęku Przed Rakiem w 4-punktowej skali Likerta). Średni wynik Skali Lęku Przed Rakiem (zakres 4-16) i samodzielnie zgłaszany wynik VAS (zakres 0-100); wyższy wynik wskazuje na większe obawy

Psychospołeczne dobrostan - Percepcja ryzyka

Percepcja ryzyka jest mierzona jako odsetek osób odpowiadających, że istnieje "wysokie lub znacznie wyższe" prawdopodobieństwo zachorowania na raka w odpowiedzi na stwierdzenie "w porównaniu z innymi osobami w twoim wieku, czy uważasz, że twoje szanse na zachorowanie na raka w pewnym momencie życia są…"

Dobrostan psychospołeczny - Lęk i depresja

Lęk mierzy się za pomocą kwestionariusza lęku z Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) – wynik lęku (kwestionariusz 7-punktowy w 4-stopniowej skali Likerta).

Depresję mierzy się za pomocą kwestionariusza depresji HADS – (kwestionariusz 7-punktowy w 4-stopniowej skali Likerta).

Wyniki mieszczą się w zakresie 0–21, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku/depresji.

Psychospołeczne samopoczucie - Cierpienie

Dystres jest mierzony za pomocą kwestionariusza Impact of Events (IES) (22-punktowy kwestionariusz IES w skali Likerta 5-stopniowej). Średni wynik skali IES Intruzywnej (zakres 0-35) i skali IES Unikania (zakres 0-38); gdzie wyższe wyniki wskazują na większy dystres.

Dobrostan psychospołeczny - Wpływ

Wpływ mierzy się za pomocą kwestionariusza wielowymiarowego wpływu raka (MICRA). Średni wynik ogólny (zakres 0–105) z oddzielnymi wynikami dla cierpienia, pozytywnych doświadczeń i niepewności. Skala cierpienia MICRA (zakres 0–30), skala pozytywnych doświadczeń MICRA (zakres 0–20) i skala niepewności MICRA (zakres 0–45); gdzie wyższe wyniki wskazują na większy wpływ.

Wdrożenie opcji zarządzania ryzykiem

Wskaźnik zastosowania opcji zarządzania ryzykiem (dla raka piersi, jajnika, trzonu macicy i jelita grubego) mierzony jest za pomocą danych samoopisowych, klinicznych i/lub rejestrowych.

1. Piersi: Odsetek nosicieli CSG poddających się samobadaniu, mammografii, MRI, mastektomii redukującej ryzyko, profilaktyce medycznej
2. Jajnik: Odsetek nosicieli CSG poddających się nadzorowi lub profilaktyce chirurgicznej (salpingo-ooforektomii redukującej ryzyko lub wczesnej salpingektomii redukującej ryzyko)
3. Trzon macicy: Odsetek nosicieli CSG poddających się histerektomii redukującej ryzyko (z obustronną salpingo-ooforektomią u kobiet z zespołem Lyncha); nadzorowi raka trzonu macicy
4. Jelito grube: Odsetek nosicieli CSG poddających się testowi FIT, kolonoskopii, przyjmujących aspirynę
5. Odsetek nosicieli CSG poddających się przedimplantacyjnym badaniom genetycznym u osób planujących założenie rodziny

Przyjęcie testów kaskadowych

Przyjęcie testów kaskadowych mierzy się jako całkowitą liczbę osób, które poddają się testom kaskadowym na rodzinę u osoby z PV w CSG w ciągu 2 lat od otrzymania ostatniego wyniku testu

Częstość występowania nosicieli VUS

mierzone jako odsetek nosicieli VUS wśród kobiet, które poddały się testowaniu 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego wyniku testu

Opłacalność testów genetycznych

Jest mierzone za pomocą przyrostowego wskaźnika koszt-efektywność (ICER) porównującego strategię testowania populacyjnego ze strategią testowania opartą na historii rodzinnej. ICER na QALY jest porównywany z progiem gotowości do zapłaty NICE w Wielkiej Brytanii (£30 000/QALY). Obliczone zostaną przyrostowe koszty, przyrostowe QALY oraz liczba zapobieżonych nowotworów/zgonów, a także przeprowadzona zostanie jednokierunkowa i probabilistyczna analiza wrażliwości.

Aby określić przyjęcie populacyjnych badań genetycznych

Odsetek kobiet, które wyrażają zgodę na przeprowadzenie testów genetycznych (wśród osób wyrażających zgodę na udział w badaniu) 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego wyniku testu.

Proporcja kobiet zakwalifikowanych do grupy umiarkowanego i wysokiego ryzyka raka piersi (BC) oraz umiarkowanego i wysokiego ryzyka raka jajnika (OC)

Liczba kobiet zaklasyfikowanych jako umiarkowane lub wysokie ryzyko BC lub umiarkowane lub wysokie ryzyko OC przy użyciu modelu CAN-RISK Liczba kobiet zaklasyfikowanych jako umiarkowane lub wysokie ryzyko BC przy użyciu modelu Tyrer-Cuzick Liczba kobiet zaklasyfikowanych jako umiarkowane lub wysokie ryzyko BC przy użyciu modelu Tyrer-Cuzick oraz różnica w porównaniu z zastosowaniem modelu CAN-RISK

Częstość występowania PV dla poszczególnych CSG: BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6

Częstość występowania PV dla „indywidualnego” CSG: BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6 obliczona jako Proporcja kobiet, które przeszły badania genetyczne i u których stwierdzono „specyficzny” CSG Proporcja kobiet zidentyfikowanych jako FH dodatnie wśród kobiet, u których testy wykazały PV dodatnie w „indywidualnych” CSG

Zadowolenie i żal związane z populacyjnymi badaniami przesiewowymi w dłuższej perspektywie

Satysfakcja: 1-punktowa ("Jestem zadowolony z podjętej decyzji") w 5-punktowej skali Likerta. Żal: Wynik obliczony na podstawie 5-punktowej Skali Żalu Decyzyjnego w 5-punktowej skali Likerta. Mierzony jako odsetek osób, które uzyskują wynik 10 lub mniej w kwestionariuszu Skali Żalu Decyzyjnego (skala 5-25, gdzie 5 oznacza całkowite niezadowolenie, a 25 całkowite zadowolenie).

Doświadczenie użytkowania i użyteczność aplikacji PROTECT-C

9 pytań z Kwestionariusza Oceny Aplikacji. Oceniane osobno dla kobiet, które akceptują i odrzucają testy genetyczne. Kwestionariusz akceptacji/odrzucenia i 6-miesięczny kwestionariusz po teście.

1. Odsetek kobiet, które korzystały z aplikacji
2. Odsetek kobiet, które uzyskały dostęp do informacji pisemnych
3. Odsetek kobiet, które uzyskały dostęp do każdej sekcji
4. Odsetek kobiet, które „bardzo się zgadzają i całkowicie się zgadzają” ze stwierdzeniem: 1-elementowa użyteczność informacji pisemnych („Przejrzenie tych informacji po otrzymaniu wyników było pomocne”) w 5-punktowej skali Likerta)
5. Odsetek kobiet, które uzyskały dostęp do filmów
6. Odsetek kobiet, które uzyskały dostęp do filmów, według tematu
7. 1-elementowa użyteczność informacji wideo („Obejrzenie tych filmów po otrzymaniu wyników było pomocne”) w 5-punktowej skali Likerta. Odsetek kobiet, które „bardzo się zgadzają i całkowicie się zgadzają” ze stwierdzeniem
8. Sugestie dotyczące ulepszeń (tekst swobodny)
9. Nieprzydatne funkcje aplikacji (tak/nie i tekst swobodny)

Wykorzystanie linii wsparcia w testowaniu populacji – Proporcja

Kwestionariusz oceny linii pomocy i baza danych zapisów telefonicznych lub systemu rezerwacji.

b. Powody korzystania z linii pomocy – Odsetek kobiet, które wyraziły zgodę, które zadzwoniły według powodu c. Sposób korzystania z linii pomocy – Odsetek połączeń według sposobu korzystania d. Łatwość dostępu – Odsetek osób, które uznały linię pomocy za „bardzo łatwą lub łatwą” w użyciu wśród tych, które z niej korzystały e. Zadowolenie – Odsetek osób, które były „bardzo zadowolone lub zadowolone” z linii pomocy wśród tych, które z niej korzystały

Wykorzystanie linii pomocy w testowaniu populacyjnym - Częstotliwość

Kwestionariusz oceny linii wsparcia oraz baza danych zapisów telefonicznych lub systemu rezerwacji.

a. Częstotliwość korzystania z linii wsparcia - Łączna liczba połączeń i odsetek kobiet, które wyraziły zgodę i skontaktowały się z linią wsparcia f. Częstotliwość korzystania z systemu rezerwacji - Łączna liczba osób, które skorzystały z internetowego systemu rezerwacji

Wpływ badań genetycznych na zachowania zdrowotne - witaminy, alkohol, aktywność fizyczna

Konkretne miary dotyczące stylu życia i zachowań za pomocą spersonalizowanego kwestionariusza. Pomiar średniej zmiany proporcji między kwestionariuszem wyjściowym a kwestionariuszem po 6 miesiącach od testu, a także kwestionariuszem po 1-3 latach u kobiet, które wyrażą zgodę na testy genetyczne.

• Stosowanie suplementów witaminowych (t/n)
• Spożycie alkoholu (t/n)
• Aktywność fizyczna (t/n)

Wpływ testów genetycznych na zachowania zdrowotne - Dieta

określone miary dotyczące stylu życia i zachowań przy użyciu spersonalizowanego kwestionariusza. Pomiar średniej zmiany proporcji między kwestionariuszem wyjściowym a kwestionariuszem po 6 miesiącach, a także kwestionariuszem 1-3-letnim u kobiet, które wyrażają zgodę na badania genetyczne.

- Dieta: Spożycie mięsa/warzyw/owoców mierzone na 7-punktowej skali Likerta dla każdego

Wpływ badań genetycznych na zachowania zdrowotne - Palenie tytoniu

Określone działania dotyczące stylu życia i zachowań przy użyciu spersonalizowanego kwestionariusza. Pomiar średniej zmiany proporcji między kwestionariuszem wyjściowym a kwestionariuszem 6 miesięcy po teście, a także kwestionariuszem 1-3 lata u kobiet, które wyrażają zgodę na badania genetyczne.

- Częstotliwość palenia (obecnie/dawniej/nigdy) i ilość

Motywacje i doświadczenia kobiet dotyczące panelowego testowania genetycznego oraz spersonalizowanej oceny ryzyka raka piersi (BC) i jajnika (OC) w kontekście badań przesiewowych i profilaktyki nowotworów

Transkrypty wywiadów jakościowych. Nvivo zostanie wykorzystane do identyfikacji tematów, indeksowania, tworzenia wykresów, mapowania, syntezy i interpretacji danych, w tym porównania między odpowiednimi grupami.

Wpływ powrotu wyników VUS - Reklasyfikacja

Przeklasyfikowanie VUS zarejestrowane w bazie danych badania (aktualizowane co 6 miesięcy) i przekazane uczestnikowi.

• Wskaźnik przeklasyfikowania VUS: odsetek VUS przeklasyfikowanych u kobiet z co najmniej jednym VUS oraz punkt czasowy, w którym większość VUS zostaje przeklasyfikowana

Wpływ zwrotu wyników VUS na jakość życia

Reklasyfikacja VUS zarejestrowana w bazie danych badania (aktualizowana co 6 miesięcy) i przekazana uczestnikowi.

- Jakość życia i wyniki psychospołeczne u osób z VUS, w czasie (wyjściowo, 6 miesięcy, 1-3 lata)

Wykonalność przeprowadzenia badania w ramach badania (SWAT): przyjęcie wyników

Raport o wskaźniku skuteczności. Proporcja osób, które zarejestrowały się na stronie internetowej i wskazały, że otrzymały list, które można powiązać z którym typem (jednym z dwóch) listu. Do zgłoszenia po 6 miesiącach.

Skuteczność różnych listów w budzeniu zainteresowania rejestracją w badaniu

Samodzielnie zgłoszony typ listu w kwestionariuszu rejestracyjnym. Różnica w proporcjach osób, które otrzymały każdy list i zarejestrowały się spośród zaproszonych, według typu listu. Do zgłoszenia po 6 miesiącach

Ocena związku czynników socjodemograficznych

Pomiary z pierwszego kwestionariusza obejmują:

1. Stan cywilny (5 kategorii)
2. Wykształcenie (9 kategorii)
3. Dochód (6 kategorii)
4. Rasa/pochodzenie etniczne (5 szerokich kategorii)
5. Religia (8 kategorii) Różnice w czynnikach socjodemograficznych między osobami akceptującymi i odrzucającymi będą oceniane po 6 miesiącach

Jakość życia EQ5D-5L długoterminowa - wynik EQ5D

Jakość życia mierzona za pomocą kwestionariusza EORTC EQ5D-5L (5 domen, każda z 5 poziomami). Średni wynik EQ5D (zakres 0-1), gdzie wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.

Ocena zmian w proporcjach/średnich wynikach między kwestionariuszami przed testem genetycznym, kwestionariuszami 6 miesięcy po teście oraz kwestionariuszami 1-3 lata po teście u kobiet, które wyraziły zgodę na test genetyczny

Jakość życia EQ5D-5L długoterminowa – Skala Wizualno-Analogowa

Jakość życia mierzona za pomocą samodzielnie zgłaszanej skali wizualno-analogowej (VAS) w zakresie 0-100, gdzie wyższy wynik wskazuje na wyższą jakość życia.

Ocena zmian w proporcjach/średnich wynikach między kwestionariuszami przed badaniem genetycznym, a kwestionariuszami 6 miesięcy oraz 1-3 lata po badaniu u kobiet, które wyraziły zgodę na badanie genetyczne

Psychospołeczne samopoczucie długoterminowe - Obawy związane z nowotworem

Ocena zmiany proporcji/średnich wyników między kwestionariuszami przed badaniem genetycznym, kwestionariuszami 6 miesięcy oraz 1-3 lata po badaniu u kobiet, które wyraziły zgodę na badanie genetyczne.

Średni wynik Skali Lęku Przed Rakiem (4-punktowy kwestionariusz Skali Lęku Przed Rakiem w skali Likerta) (zakres 4-16), gdzie wyższy wynik wskazuje na większe obawy.

Psychospołeczne samopoczucie w dłuższej perspektywie - Percepcja ryzyka

Ocena zmiany proporcji/średnich wyników między kwestionariuszami przed testami genetycznymi, a kwestionariuszami po 6 miesiącach i 1-3 latach po teście u kobiet, które wyraziły zgodę na testy genetyczne.

Percepcja ryzyka jest mierzona jako odsetek osób odpowiadających, że mają „wysokie lub znacznie wyższe” szanse na zachorowanie na raka w odpowiedzi na stwierdzenie „w porównaniu z innymi osobami w twoim wieku, czy uważasz, że twoje szanse na zachorowanie na raka w pewnym momencie życia są…”.

Psychospołeczne samopoczucie długoterminowe – Lęk i Depresja

Ocena zmiany proporcji/średnich wyników między kwestionariuszami przed testem genetycznym, kwestionariuszami po 6 miesiącach oraz 1-3 lata po teście u kobiet, które wyraziły zgodę na test genetyczny.

Lęk jest mierzony za pomocą kwestionariusza lęku Skali Lęku i Depresji Szpitalnej (HADS) – Wynik lęku (kwestionariusz 7-punktowy w skali Likerta 4-stopniowej). Depresja jest mierzona za pomocą kwestionariusza depresji HADS – (kwestionariusz 7-punktowy w skali Likerta 4-stopniowej). Wyniki mieszczą się w zakresie 0-21, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku/depresji.

Psychospołeczne samopoczucie długoterminowe - Cierpienie

Ocena zmiany proporcji/średnich wyników między kwestionariuszami przed badaniem genetycznym, kwestionariuszami po 6 miesiącach oraz 1-3 lata po badaniu u kobiet, które wyraziły zgodę na badanie genetyczne.

Stres mierzony jest za pomocą kwestionariusza wpływu wydarzeń (IES) (22-punktowy kwestionariusz IES w skali Likerta 5-stopniowej). Średni wynik skali intruzyjnej IES (zakres 0-35) i skali unikania IES (zakres 0-38); gdzie wyższe wyniki wskazują na większy stres.

Psychospołeczne samopoczucie długoterminowe - Wpływ

Ocena zmian w proporcjach/średnich wynikach między kwestionariuszami przed testem genetycznym, kwestionariuszami po 6 miesiącach i po 1-3 latach od testu u kobiet, które wyraziły zgodę na badanie genetyczne.

Wpływ jest mierzony za pomocą kwestionariusza Wielowymiarowego Wpływu Raka (MICRA). Średni wynik ogólny (zakres 0–105) z oddzielnymi wynikami dla dystresu, pozytywnych doświadczeń i niepewności. Skala dystresu MICRA (zakres 0–30), skala pozytywnych doświadczeń MICRA (zakres 0–20) i skala niepewności MICRA (zakres 0–45); gdzie wyższe wyniki wskazują na większy wpływ.