免疫関連有害事象であるサイトカイン放出症候群（CRS）のための連続体温モニタリング（CTM）

背景：

• キメラ抗原受容体（CAR）T細胞や二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）を含む細胞療法および細胞エンゲージャーに基づく免疫療法治療は、しばしばグレード≥3のサイトカイン放出症候群（CRS）を含む有害事象プロファイルを有します。
• 基礎となるがんに対処するために免疫系を活性化することの後遺症として、CRSの症状は、グレード1（例：解熱剤による支持療法が可能な発熱）からグレード4（例：高度な昇圧剤および人工呼吸器サポートのために入院を必要とする多臓器不全）まで及び、重症例では死亡に至ることさえあります。
• CRSの症状は時間とともに悪化する可能性がありますが、早期発見と迅速な介入により、高グレードのCRSおよびより深刻な合併症を回避できることが示されています。
• 迅速なCRS診断は、標的介入のための治療ウィンドウを短縮します。例えば、インターロイキン（IL）-6受容体を阻害するモノクローナル抗体であるトシリズマブや全身性コルチコステロイドなどです。これらは、CRSがより重度のグレードに進行するのを緩和し、集中治療室（ICU）管理の必要性を減少させ、外来管理アルゴリズムを用いたCRSモニタリングを再定義する可能性のある薬剤です。
• TempTraqは、米国食品医薬品局（FDA）の認可を受けた連続体温モニタリング（CTM）ウェアラブルパッチデバイスです。標準治療（SOC）で用いられる間欠的な体温モニタリングと比較して、このCTMアプローチは発熱を中央値4.9時間早く検出することが示されています。
• VitalTraqは、リモートフォトプレチスモグラフィー技術（rPPG）を用いて血圧、心拍数、心拍変動、呼吸数をデータ収集する多バイタル・多センサーのスマートフォン／タブレットアプリケーションです。VitalTraqアプリケーションは内臓頭蓋毛細管スキャンを含み、カメラが30〜60秒間顔の微小血管をスキャンします。VitalTraqはまだFDAの認可を受けていません。

目的：

- TempTraqによる連続的な発熱観察と間欠的な発熱モニタリングを比較し、グレード≥3のサイトカイン放出症候群（CRS）への進行リスクを低減するかどうかを評価すること

適格性：

• 年齢≥18歳
• 組織学的または細胞学的に確認されたがん
• NIHにおいて、グレード≥3 CRSの既知または予想されるリスクプロファイルと関連する細胞療法、細胞エンゲージャー、またはその他の新規単剤療法または併用免疫療法薬剤を受けていること

デザイン：

• 登録後、参加者はアーム1またはアーム2に無作為化されます。アーム1の参加者は、アクショナブルなアラート付きの非読取可能な連続体温モニタリング（CTM）TempTraqウェアラブルデバイスを受け取り、アーム2の参加者は、アクショナブルなアラートなしの非読取可能なCTM TempTraqウェアラブルデバイスを受け取ります。
• すべての参加者は、登録された治療プロトコルに従ってバイタルサインのモニタリングを継続します。
• 介入アーム1のみについて、割り当てられた看護師は、指定されたクリニックスマートフォン上で、華氏100.4度を超える閾値に達したおよび／または超えた体温データに対して設定されたアラートを受け取ります。デバイスからの体温アラートに基づき、看護スタッフは参加者を再評価し、初期閾値アラートから1時間以内にユニットの標準デバイス体温計でバイタルサインを評価することが期待されます。
• 標準化されたデバイスおよびTempTraqからの体温データは、臨床医の裁量に基づき同等の優先順位を有し、参加者の一次治療プロトコルに概説された手順の開始にも用いられます。
• 事後分析には、発熱の病因（CRS単独に関連するものまたはCRSに関連する可能性が高いもの）の裁定を伴う、病歴および臨床経過のチャートレビューが含まれます。CTM TempTraqおよび臨床センターで使用される標準デバイスから得られた体温測定値について、チャートレビューは発熱検出の時間、CRSの診断、CRS介入の開始、支持療法の使用を伴うCRS合併症の発生率、およびCRSエピソードの持続時間を比較します。
• また、グレード≥3 CRSへの進行を予測する追加マーカー（例：VitalTraqによるモニタリング、人口統計学的要因、パフォーマンスステータス、治療歴、血液学的バイオマーカー）も評価します。