Kontinuierliche Temperaturüberwachung (CTM) für das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), eine immunvermittelte unerwünschte Wirkung

Hintergrund:

• Die zelluläre Therapie und zellengagerbasierte Immuntherapiebehandlungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen und bispezifische T-Zellengager (BiTE), weisen ein Nebenwirkungsprofil auf, das häufig Grad >= 3 Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) umfasst.
• Als Folge der Aktivierung des Immunsystems zur Bekämpfung des zugrundeliegenden Krebses können CRS-Symptome von Grad 1 (z.B. Fieber, das mit fiebersenkenden Mitteln behandelt werden kann) bis Grad 4 (z.B. Multiorganversagen, das einen Krankenhausaufenthalt für fortgeschrittene vasopressorische und Beatmungsunterstützung erfordert) reichen, in schweren Fällen sogar bis zum Tod führen.
• Die CRS-Symptome können sich im Laufe der Zeit verschlimmern, aber frühzeitige Erkennung mit beschleunigter Intervention hat sich als wirksam erwiesen, um hochgradiges CRS und schwerwiegendere Komplikationen zu verhindern.
• Eine schnelle CRS-Diagnose verkürzt das Behandlungsfenster für gezielte Interventionen, wie z.B. Tocilizumab, einen monoklonalen Antikörper, der den Interleukin (IL)-6-Rezeptor blockiert, oder systemische Kortikosteroide. Diese Mittel können verhindern, dass CRS zu schwereren Graden fortschreitet, den Bedarf an Intensivpflege (ICU) verringern und möglicherweise das CRS-Monitoring durch einen ambulanten Managementalgorithmus neu definieren.
• TempTraq ist ein von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes kontinuierliches Temperaturüberwachungs (CTM) Wearable-Pflastergerät. Im Vergleich zur intermittierenden Temperaturüberwachung, die in der Standardversorgung (SOC) verwendet wird, hat sich gezeigt, dass dieser CTM-Ansatz Fieber im Median 4,9 Stunden früher erkennt.
• VitalTraq ist eine Multi-Vital-Multi-Sensor-Smartphone-/Tablet-Anwendung, die die Datenerfassung von Blutdruck, Herzfrequenz, Herzfrequenzvariabilität und Atemfrequenz mithilfe von Remote-Photoplethysmographie-Technologie (rPPG) ermöglicht. Die VitalTraq-Anwendung beinhaltet einen viszerokraniellen Kapillarscan, bei dem eine Kamera 30-60 Sekunden lang die kleinen Blutgefäße des Gesichts scannt. VitalTraq ist noch nicht von der FDA zugelassen.

Ziel:

- Bewertung, ob kontinuierliche Fieberbeobachtungen mit TempTraq im Vergleich zur intermittierenden Fieberüberwachung das Risiko des Fortschreitens zu Grad >= 3 Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) verringern

Teilnahmevoraussetzungen:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesener Krebs
• Erhalt von zellulärer Therapie, Zellengagern oder anderen neuartigen Monotherapie- oder Kombinationsimmuntherapie-Wirkstoffen mit einem bekannten oder erwarteten Risikoprofil für Grad >= 3 CRS am NIH

Design:

• Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer Arm 1 oder Arm 2 randomisiert zugeteilt. Teilnehmer in Arm 1 erhalten ein nicht ablesbares kontinuierliches Temperaturüberwachungs (CTM) TempTraq-Wearable-Gerät MIT handlungsauslösenden Warnmeldungen, und Teilnehmer in Arm 2 erhalten ein nicht ablesbares CTM TempTraq-Wearable-Gerät OHNE handlungsauslösende Warnmeldungen.
• Alle Teilnehmer werden weiterhin gemäß den Behandlungprotokollen, in die sie eingeschrieben sind, auf Vitalzeichen überwacht.
• Nur für die Interventionsgruppe Arm 1 erhält die zugewiesene Krankenschwester Warnmeldungen für Temperaturdaten, die einen Schwellenwert von 100,4 Grad Fahrenheit erreichen und/oder überschreiten, auf ihrem zugewiesenen Klinik-Smartphone. Bei einer Temperaturwarnung vom Gerät wird erwartet, dass das Pflegepersonal den Teilnehmer innerhalb einer Stunde nach der ersten Schwellenwertwarnung neu bewertet und die Vitalzeichen mit dem Standard-Gerätethermometer der Einheit überprüft.
• Temperaturdaten von den standardisierten Geräten und TempTraq haben gleiche Priorität nach Ermessen des Klinikers sowie die Aktivierung der im primären Behandlungprotokoll des Teilnehmers beschriebenen Verfahren.
• Die Post-hoc-Analyse umfasst eine Überprüfung der Krankengeschichte und des klinischen Verlaufs mit Beurteilung der fieberhaften Ätiologie, entweder allein auf CRS zurückzuführen oder wahrscheinlich auf CRS zurückzuführen. Für die Temperaturmesswerte von CTM TempTraq und dem im Clinical Center verwendeten Standardgerät wird die Überprüfung die Zeit der Fiebererkennung, Diagnose von CRS, Einleitung von CRS-Interventionen, Inzidenz von CRS-Komplikationen mit Einsatz unterstützender Maßnahmen und Dauer der CRS-Episode vergleichen.
• Wir werden auch zusätzliche Marker bewerten, die das Fortschreiten zu Grad >= 3 CRS vorhersagen (z.B. Überwachung mit VitalTraq, Demografie, Leistungsstatus, Behandlungsgeschichte, hämatologische Biomarker).