면역관련이상사례인 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 위한 연속 체온 모니터링(CTM)

배경:

• 키메라 항원 수용체(CAR) T-세포 및 이중특이적 T-세포 엔게이저(BiTE)를 포함하되 이에 국한되지 않는 세포 치료 및 세포 엔게이저 기반 면역요법 치료는 종종 등급 ≥ 3 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 관련된 이상반응 프로필을 가집니다.
• 기저 암을 공격하기 위해 면역 체계를 활성화하는 결과로, CRS 증상은 등급 1(예: 해열제를 통한 지지 요법으로 조절 가능한 발열)에서 등급 4(예: 고급 혈압상승제 및 인공호흡기 지원을 위한 입원이 필요한 다기관 부전)에 이르기까지 다양하며, 심각한 경우 사망에 이를 수도 있습니다.
• CRS 증상은 시간이 지남에 따라 악화될 수 있지만, 조기 발견과 신속한 중재는 고등급 CRS 및 더 심각한 합병증을 예방하는 것으로 나타났습니다.
• 신속한 CRS 진단은 표적 중재를 위한 치료 기간을 단축시킵니다. 예를 들어, 인터루킨(IL)-6 수용체를 차단하는 단일클론항체인 토실리주맙 또는 전신 코르티코스테로이드와 같은 약제가 있습니다. 이러한 약제는 CRS가 더 심각한 등급으로 진행되는 것을 완화하고, 중환자실(ICU) 관리의 필요성을 감소시키며, 외래 관리 알고리즘을 사용한 CRS 모니터링을 재정의할 가능성이 있습니다.
• TempTraq는 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 연속 체온 모니터링(CTM) 웨어러블 패치 장치입니다. 표준 치료(SOC) 관행에서 사용되는 간헐적 체온 모니터링과 비교했을 때, 이 CTM 접근법은 중앙값 4.9시간 더 빠르게 발열을 감지하는 것으로 나타났습니다.
• VitalTraq는 혈압, 심박수, 심박수 변이성 및 호흡수를 원격 광혈류측정 기술(rPPG)을 사용하여 데이터를 수집할 수 있는 다중 생체징후, 다중 센서 스마트폰/태블릿 애플리케이션입니다. VitalTraq 애플리케이션은 내장두개 모세혈관 스캔을 포함하며, 이는 카메라가 30-60초 동안 얼굴의 작은 혈관을 스캔하는 과정입니다. VitalTraq는 아직 FDA 승인을 받지 않았습니다.

목적:

- TempTraq를 이용한 연속적 발열 관찰이 간헐적 발열 모니터링에 비해 등급 ≥ 3 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로의 진행 위험을 감소시키는지 평가합니다.

자격 요건:

• 연령 ≥ 18세
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암
• NIH에서 등급 ≥ 3 CRS에 대한 알려진 또는 예상되는 위험 프로필과 관련된 세포 치료, 세포 엔게이저 또는 기타 새로운 단일 요법 또는 병용 면역요법 약제를 받고 있는 경우

설계:

• 등록 후, 참가자는 군 1 또는 군 2로 무작위 배정됩니다. 군 1의 참가자는 실행 가능한 알림이 있는 비가독성 연속 체온 모니터링(CTM) TempTraq 웨어러블 장치를 받게 되며, 군 2의 참가자는 실행 가능한 알림이 없는 비가독성 CTM TempTraq 웨어러블 장치를 받게 됩니다.
• 모든 참가자는 등록된 치료 프로토콜에 따라 생체징후 모니터링을 계속받게 됩니다.
• 중재 군 1에 한해, 지정된 간호사는 체온 데이터가 화씨 100.4도를 초과하는 임계값에 도달하거나 초과할 때 설정된 알림을 지정된 클리닉 스마트폰에서 받게 됩니다. 장치로부터 체온 알림을 받으면, 간호 직원은 참가자를 재평가하고 초기 임계값 알림 후 1시간 이내에 병동의 표준 장치 체온계로 생체징후를 평가할 것으로 예상됩니다.
• 표준화된 장치와 TempTraq로부터의 체온 데이터는 임상의의 판단에 따라 동등한 우선순위를 가지며, 참가자의 주요 치료 프로토콜에 명시된 절차의 활성화도 포함됩니다.
• 사후 분석에는 의무기록 검토와 임상 경과에 대한 심사가 포함되며, 발열 원인(CRS 단독 관련 또는 CRS 관련 가능성)을 판정합니다. CTM TempTraq와 임상 센터에서 사용된 표준 장치로부터 얻은 체온 측정값에 대해, 의무기록 검토는 발열 감지 시간, CRS 진단, CRS 중재 시작, 지지 요법 사용 시 CRS 합병증 발생률 및 CRS 에피소드 지속 기간을 비교할 것입니다.
• 또한 등급 ≥ 3 CRS로의 진행을 예측하는 추가 표지자(예: VitalTraq를 이용한 모니터링, 인구통계학적 특성, 수행 상태, 치료 이력, 혈액학적 생체표지자)를 평가할 것입니다.