Непрерывный мониторинг температуры (НМТ) для синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), иммуноопосредованного нежелательного явления

Обоснование:

• Клеточная терапия и иммунотерапия на основе клеточных энгаджеров, включая, но не ограничиваясь, Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) и биспецифическими Т-клеточными энгаджерами (BiTE), имеют профиль побочных эффектов, который часто включает синдром высвобождения цитокинов (CRS) степени ≥ 3.
• Как последствие активации иммунной системы для воздействия на основное онкологическое заболевание, симптомы CRS могут варьироваться от степени 1 (например, лихорадка, поддающаяся поддерживающей терапии антипиретиками) до степени 4 (например, полиорганная недостаточность, требующая госпитализации для продвинутой вазопрессорной и респираторной поддержки), в тяжелых случаях приводя даже к летальному исходу.
• Симптомы CRS могут усугубляться со временем, однако было показано, что раннее выявление с ускоренным вмешательством позволяет предотвратить CRS высокой степени и более серьезные осложнения.
• Своевременная диагностика CRS сокращает окно для проведения таргетных вмешательств, таких как тоцилизумаб — моноклональное антитело, блокирующее рецептор интерлейкина (IL)-6, или системные кортикостероиды. Эти средства могут предотвратить прогрессирование CRS до более тяжелых степеней, снизить потребность в лечении в отделении интенсивной терапии (ICU) и потенциально переопределить мониторинг CRS с использованием алгоритма амбулаторного ведения.
• TempTraq — это носимый пластырь для непрерывного мониторинга температуры (CTM), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). По сравнению с периодическим мониторингом температуры, используемым в стандартной практике лечения (SOC), этот подход CTM позволяет выявлять лихорадку раньше в среднем на 4,9 часа.
• VitalTraq — это мультисенсорное мобильное приложение для смартфона/планшета, позволяющее собирать данные об артериальном давлении, частоте сердечных сокращений, вариабельности сердечного ритма и частоте дыхания с использованием технологии дистанционной фотоплетизмографии (rPPG). Приложение VitalTraq включает сканирование висцерокраниальных капилляров, при котором камера сканирует мелкие кровеносные сосуды лица в течение 30–60 секунд. VitalTraq еще не одобрен FDA.

Цель:

- Оценить, снижает ли непрерывное наблюдение за лихорадкой с помощью TempTraq по сравнению с периодическим мониторингом лихорадки риск прогрессирования до синдрома высвобождения цитокинов (CRS) степени ≥ 3.

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак
• Получение клеточной терапии, клеточных энгаджеров или других новых монотерапий или комбинированных иммунотерапевтических агентов, связанных с известным или предполагаемым профилем риска развития CRS степени ≥ 3 в NIH

Дизайн:

• После включения участники будут рандомизированы в группу 1 или группу 2. Участники группы 1 получат нечитаемое носимое устройство для непрерывного мониторинга температуры (CTM) TempTraq С активными оповещениями, а участники группы 2 — нечитаемое носимое устройство CTM TempTraq БЕЗ активных оповещений.
• Все участники продолжат находиться под наблюдением за жизненно важными показателями в соответствии с протоколами лечения, в которые они включены.
• Только для интервенционной группы 1 назначенная медсестра будет получать оповещения, установленные для данных о температуре, которые достигают и/или превышают порог выше 100,4 градусов по Фаренгейту, на своем назначенном клиническом смартфоне. При получении температурного оповещения от устройства от медперсонала ожидается повторная оценка состояния участника и измерение жизненно важных показателей с помощью стандартного термометра отделения в течение одного часа после первоначального порогового оповещения.
• Данные о температуре со стандартизированных устройств и TempTraq будут иметь равный приоритет по усмотрению клинициста, а также активировать процедуры, изложенные в основном протоколе лечения участника.
• Постфактумный анализ включает просмотр медицинской документации и клинического течения с определением этиологии лихорадки, связанной исключительно с CRS или вероятно связанной с CRS. Для показаний температуры, полученных с помощью CTM TempTraq и стандартного устройства, используемого в Клиническом центре, при просмотре документации будет сравниваться время выявления лихорадки, диагностики CRS, начала вмешательств при CRS, частота осложнений CRS при использовании поддерживающей терапии и продолжительность эпизода CRS.
• Мы также оценим дополнительные маркеры, предсказывающие прогрессирование до CRS степени ≥ 3 (например, мониторинг с помощью VitalTraq, демографические данные, статус активности, история лечения, гематологические биомаркеры).