進行性HCCのためのデュアルターゲットGPC3/B7-H3 CAR-NK細胞 (DUET-HCC)

対象基準：

• 年齢18歳から75歳。
• 組織学的または細胞学的に確認されたHCC、または登録前に標的発現の必須組織確認を伴う放射線学的に診断されたHCC。
• 治癒的手術、移植、またはさらなる局所療法が適さない切除不能、局所進行、または転移性HCC；BCLCステージC、または局所療法後に不適格または進行したステージB。
• 少なくとも1つの先行標準的全身療法での疾患進行、不耐性、または不適格。
• IHCによる生存腫瘍細胞の25％以上でのGPC3陽性、およびIHCによる腫瘍細胞および/または腫瘍関連間質/血管細胞の10％以上でのB7-H3陽性を示す中央病理。
• RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能病変；肝内病変は造影三相CTまたはMRIで評価可能でなければならない。
• ECOGパフォーマンスステータス0から1。
• コントロールされていない腹水または最近の脳症のないChild-PughクラスAまたは安定したChild-Pugh B7。
• 推定余命12週以上。
• 適切な臓器機能：WBC 2.5 x 10^9/L以上；血小板60 x 10^9/L以上；ヘモグロビン9 g/dL以上；血清アルブミン30 g/L以上；クレアチニンクリアランス40 mL/分以上；AST/ALT 5 x ULN以下；総ビリルビン2.5 x ULN以下；INR/プロトロンビン時間がプロトコル定義範囲内。
• HBsAg陽性または抗-HBc陽性の場合、HBV DNAは200 IU/mL未満でなければならず、参加者はリンパ球除去前に適切な抗ウイルス療法を受けている必要がある。プロトコルに従ってコントロールされたHCVは許可される。
• 妊娠可能な参加者の陰性血清妊娠検査および効果的な避妊への同意。
• インフォームドコンセントを理解し署名する能力。

除外基準：

• プロトコル定義のウォッシュアウト期間内、または未解決の臨床的に有意な毒性を伴う先行遺伝子改変細胞療法（例：先行CAR-T、CAR-NK、またはTCRエンジニア療法）。
• 活動性、コントロールされていない感染症、コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む；コントロールされていないHIV；コントロールされていないウイルス量を伴う活動性HBVまたはHCV；または活動性結核。
• ステロイド増量または緊急局所介入を必要とする既知の活動性CNS転移または癌性髄膜炎。
• 肝移植または他の固形臓器移植の既往、または現在の慢性的免疫抑制の必要性。
• 頻回の排液を必要とする臨床的に有意な腹水、4週間以内のグレード2以上の肝性脳症、または最近の臨床的に有意な静脈瘤/胃腸出血。
• 腫瘍による広範な肝置換（例：70％以上）または過度の治療リスクを生じると判断される完全な主要門脈/肝静脈閉塞。
• プロトコル定義のウォッシュアウト期間に基づき、リンパ球除去に近すぎる大手術、局所療法、放射線療法、または全身的抗がん療法。
• 全身的免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患、またはプロトコル閾値を超える慢性的全身的コルチコステロイド。
• 臨床的に有意な心血管疾患（最近の心筋梗塞、不安定な不整脈、コントロールされていない心不全）、コントロールされていない肺疾患、または研究リスクを実質的に増加させるその他の重篤な併存疾患。
• 妊娠中または授乳中。
• 進行中または現在の全身的治療を必要とするその他の活動性悪性腫瘍。
• 研究者の判断において、安全性、プロトコル遵守、または結果の解釈を損なう医学的または精神医学的状態。