Kaksoiskohteiset GPC3/B7-H3 CAR-NK-solut edenneelle HCC:lle (DUET-HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti varmennettu maksasyöpä (HCC) tai radiologisesti diagnosoitu HCC, jossa kudosvahvistus kohteen ilmentymisestä on tehtävä ennen osallistumista.
• Leikkaamattomassa tilassa oleva, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen HCC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen, siirtoon tai lisäpaikallishoitoon; BCLC-vaihe C tai vaihe B, joka ei sovellu paikallishoitoon tai on edennyt sen jälkeen.
• Sairauden eteneminen vähintään yhdellä aiemmalla standardijärjestelmähoidolla, sietämättömyys tai kelpaamattomuus sille.
• Keskuspatologian osoittama GPC3-positiivisuus ≥25 %:ssa elinkelpoisista kasvainsoluista IHC-menetelmällä ja B7-H3-positiivisuus ≥10 %:ssa kasvainsoluista ja/tai kasvainliittyvissä tukikudos-/verisuonisolussa IHC-menetelmällä.
• Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava pesäke; maksan sisäiset pesäkkeet on arvioitava kontrastivahvisteisella kolmivaihe-CT:llä tai -MRI:lla.
• ECOG-toimintakyky 0–1.
• Child-Pugh-luokka A tai vakaa Child-Pugh B7 ilman hallitsematonta vatsanesteen kertymää tai äskettäistä aivovauriota.
• Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
• Riittävä elin- ja kudostoiminta: Valkosoluet (WBC) ≥2,5 × 10⁹/l; verihiutaleet ≥60 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥9 g/dl; seerumin albumiini ≥30 g/l; kreatiniinin puhdistus ≥40 ml/min; AST/ALT ≤5 × yläraja; kokonaisbilirubiini ≤2,5 × yläraja; INR/protrombiiniaika protokollassa määritellyssä vaihteluvälissä.
• Jos HBsAg- tai anti-HBc-positiivinen, HBV-DNA:n on oltava <200 IU/ml, ja osallistujan on käytettävä sopivaa antiviraalista hoitoa ennen lymfopoiesin alentamista. Hallittu HCV on sallittu, jos se noudattaa protokollaa.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla ja sopimus tehokkaasta ehkäisystä.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi geenimuunneltu soluterapia (esim. aiempi CAR-T, CAR-NK tai TCR-muunneltu hoito) protokollassa määritellyn huuhtoutumisjakson aikana tai ratkaisemattomalla kliinisesti merkittävällä myrkyllisyydellä.
• Aktiivinen, hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon bakteeri-, virus- tai sienitulehdus; hallitsematon HIV; aktiivinen HBV tai HCV, jossa on hallitsematon viruskuorma; tai aktiivinen tuberkuloosi.
• Tunnetut aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus, jotka vaativat steroidiannosten lisäämistä tai kiireellistä paikallishoitoa.
• Aikaisempi maksansiirto tai muu kiinteiden elinten siirto tai nykyinen tarve krooniselle immunosuppressiolle.
• Kliinisesti merkittävä vatsanesteen kertymä, joka vaatii useaa poistoa, ≥2-asteinen maksa-aiheutunut aivovaurio viimeisten 4 viikon aikana tai äskettäinen kliinisesti merkittävä varikositeetti/ruoansulatuskanavan verenvuoto.
• Laaja kasvainkorvaus maksassa (esim. ≥70 %) tai täydellinen suuren porttilaskimon/maksalaskimon tukos, joka arvioidaan aiheuttavan liiallisen hoidon riskin.
• Suuri leikkaus, paikallishoito, sädehoito tai systeeminen syöpähoidon antaminen liian lähellä lymfopoiesin alentamista protokollassa määritellyn huuhtoutumisjakson mukaisesti.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, tai krooninen systeeminen kortikosteroidiannos protokollan ylärajan yli.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (äskettäinen sydäninfarkti, epävakaa rytmihäiriö, hallitsematon sydämen vajaatoiminta), hallitsematon keuhkosairaus tai muu vakava komorbiditeetti, joka merkittävästi lisää tutkimuksen riskiä.
• Raskaana tai imettävä.
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii nykyistä systeemistä hoitoa.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi turvallisuuden, protokollan noudattamisen tai tulosten tulkinnan.