진행성 간세포암종을 위한 이중표적 GPC3/B7-H3 CAR-NK 세포 (DUET-HCC)

포함 기준:

• 나이 18세에서 75세.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC, 또는 등록 전 반드시 표적 발현 조직 확인이 필요한 방사선학적으로 진단된 HCC.
• 근치적 수술, 이식 또는 추가 국소 치료가 불가능한 불가절제, 국소 진행성 또는 전이성 HCC; BCLC 병기 C, 또는 국소 치료에 적합하지 않거나 국소 치료 후 진행된 병기 B.
• 이전 최소 1가지 표준 전신 치료 요법에 대한 질병 진행, 불내성 또는 부적격성.
• 중앙 병리 검사 결과 IHC로 생존 가능한 종양 세포의 25% 이상에서 GPC3 양성 및 IHC로 종양 세포 및/또는 종양 관련 기질/혈관 세포의 10% 이상에서 B7-H3 양성.
• RECIST 1.1 기준 측정 가능한 최소 1개 병변; 간내 병변은 조영증강 3상 CT 또는 MRI로 평가 가능해야 함.
• ECOG 수행 상태 0에서 1.
• Child-Pugh 등급 A 또는 조절되지 않은 복수나 최근 뇌병증 없는 안정된 Child-Pugh B7.
• 예상 생존 기간 12주 이상.
• 적절한 장기 기능: 백혈구 ≥2.5 x 10^9/L; 혈소판 ≥60 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥9 g/dL; 혈청 알부민 ≥30 g/L; 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min; AST/ALT ≤5 x ULN; 총 빌리루빈 ≤2.5 x ULN; INR/프로트롬빈 시간이 연구 계획서 정의 범위 내.
• HBsAg 양성 또는 anti-HBc 양성인 경우, HBV DNA는 <200 IU/mL이어야 하며 림프제거 전 적절한 항바이러스 치료 중이어야 함. 연구 계획서에 따른 조절된 HCV는 허용됨.
• 가임기 참가자의 경우 음성 혈청 임신 검사 및 효과적인 피임 동의.
• 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 연구 계획서 정의 세척 기간 내 이전 유전자 변형 세포 치료(예: 이전 CAR-T, CAR-NK 또는 TCR 공학 치료) 또는 해결되지 않은 임상적으로 유의한 독성.
• 활성, 조절되지 않은 감염, 조절되지 않은 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염 포함; 조절되지 않은 HIV; 조절되지 않은 바이러스 부하를 가진 활성 HBV 또는 HCV; 또는 활성 결핵.
• 증가하는 스테로이드나 긴급 국소 치료가 필요한 알려진 활성 중추신경계 전이 또는 연수막 질환.
• 간 이식 또는 기타 고형 장기 이식 병력, 또는 현재 만성 면역억제제 필요.
• 빈번한 배액이 필요한 임상적으로 유의한 복수, 4주 이내 등급 ≥2 간성 뇌병증, 또는 최근 임상적으로 유의한 정맥류/위장관 출혈.
• 종양에 의한 광범위한 간 대체(예: ≥70%) 또는 과도한 치료 위험을 초래하는 것으로 판단되는 완전한 주요 간문맥/간정맥 폐쇄.
• 연구 계획서 정의 세척 기간에 림프제거에 너무 가까운 대수술, 국소 치료, 방사선 치료 또는 전신 항암 치료.
• 전신 면역억제 치료가 필요한 활성 자가면역 질환, 또는 연구 계획서 임계값 이상의 만성 전신 코르티코스테로이드.
• 임상적으로 유의한 심혈관 질환(최근 심근경색, 불안정 부정맥, 조절되지 않은 심부전), 조절되지 않은 폐 질환, 또는 연구 위험을 실질적으로 증가시키는 기타 심각한 동반 질환.
• 임신 중이거나 수유 중.
• 진행 중이거나 현재 전신 치료가 필요한 기타 활성 악성 종양.
• 연구자의 판단에 따라 안전성, 연구 계획서 준수 또는 결과 해석을 저해할 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태.