蛇咬傷のための経口コミュニティSVMP阻害剤の臨床試験 (TOCSINS)

毒蛇にかまれると、障害が残ったり、命にかかることがあります。 私たちは、成人患者を対象に、経口投与が可能で、蛇咬症による障害や死亡を減らすのに役立つ可能性のある薬剤を見つけるための研究を行っています。 この研究で使用する薬剤がヒトに対して有効かどうかはわかっていませんが、それを明らかにすることを目指しています。

ステージAでは、ブラジルとガーナの地方診療所などの地域コミュニティの施設で、新しい薬剤またはプラセボ（不活性薬剤）を提供します。 患者も臨床チームも、どの治療が割り当てられたかは知りません。 ステージAで治療薬として有効である兆候が示された場合、その薬剤はステージBへ進みます。ステージBでは、病院環境で、その薬剤または抗毒素（現在承認されている蛇咬症の治療法）を提供します。 ステージBでは、患者と臨床医は、どの治療を受けたかを知ることになります。 ステージBの目的は、その薬剤が将来的に抗毒素に代わる有望な治療法となる可能性があるかどうかを明らかにすることです。 ステージBでは参加者は綿密に監視され、体調が悪化した場合は「レスキュー用抗毒素」が投与されます。

検討中の薬剤は、がんなどの他の健康状態のために開発されたものなので、以前に世界中の患者に投与されたことがあります。 これらの薬剤は、蛇の毒の有害な影響を抑制するのに効果的である可能性があります。 各試験薬は、現在の蛇咬症の治療法（抗毒素）が病院内でのみ投与されるのに対し、経口投与が可能で、地域の診療所や救急車内で、はるかに早く投与することができます。 また、コスト削減や、重篤なアレルギー反応を含む副作用の発生率が低いなど、他の利点もある可能性があります。 薬剤が試験に組み込まれる前には、専門家グループによる審査と承認が行われます。 薬剤が試験のステージBに組み込まれる前には、ステージAの結果に基づき、抗毒素と比較するのに十分な安全性と有効性があるかどうかが審査されます。

ステージAの参加者は、地域診療所や救急車を訪れた際に現場で募集されます。 彼らは無作為に、試験薬またはプラセボのいずれかを受けるよう割り当てられます。 病院に到着した時点で、すべての参加者は標準治療である抗毒素を受けます。 参加者は、24時間にわたり試験薬（または対応するプラセボ）の服用を継続し、治療中に頻回に採血を行います。 薬剤を投与された参加者が20名、プラセボを投与された参加者が20名に達した時点で、その薬剤の募集は終了します。 薬剤を受けた参加者群とプラセボを受けた参加者群の間で、血液凝固検査（凝固にかかる時間）の改善度の差が比較されます。 薬剤が凝固検査の改善を示した場合、ステージBへ進みます。薬剤が凝固検査を改善しない場合、または安全でない副作用を引き起こすことが判明した場合は、ステージBへの進行は見送られます。

ステージBの参加者は、病院に到着した時点で募集され、無作為に、ステージAで有効性が示された試験薬または標準治療である抗毒素のいずれかを受けるよう割り当てられます。 試験薬は24時間にわたり投与され、その間、すべての参加者は頻回に採血を行います。 各試験薬の募集は、薬剤を投与された参加者が48名、抗毒素を投与された参加者が48名に達した時点で終了します。 主な比較は、介入群と対照群の間での血液凝固パラメータの改善度になります。 試験薬が安全で、経口投与による吸収の遅れ（静脈内投与の抗毒素と比べて最大3時間の効果発現の遅れを許容して）を考慮しても、抗毒素と同等の改善を達成する場合、それは有望な代替療法と見なされます。

計画された3日間の入院後、ステージAおよびBのすべての参加者は、2週間後と6週間後に追跡調査を受けます。 これらの追跡調査は、電話、病院の外来受診、または在宅訪問によって実施され、個人に最も適した方法が選択されます。 研究終了時の診察は、6週間後の診察時に行われます。