Studie zu oralen Gemeinschafts-SVMP-Hemmern für Schlangenbisse (TOCSINS)

Bisse durch giftige Schlangen können zu Behinderungen führen und lebensbedrohlich sein. Wir führen Forschungen an erwachsenen Patienten durch, um Medikamente zu finden, die oral verabreicht werden können und dazu beitragen, Behinderungen und Todesfälle aufgrund von Schlangenbissen zu reduzieren. Wir wissen nicht, ob die Medikamente in dieser Studie beim Menschen wirken, und wir möchten dies herausfinden.

In Phase A werden wir ein neues Medikament oder ein Placebo (inaktives Medikament) an Gemeindestandorten wie ländlichen Gesundheitskliniken in Brasilien und Ghana bereitstellen. Weder der Patient noch das klinische Team wissen, welche Behandlungsoption zugeteilt wurde. Wenn ein Medikament in Phase A Anzeichen einer Wirksamkeit zeigt, wird es in Phase B übergehen. In Phase B werden wir das Medikament oder Antivenin (die derzeit zugelassene Behandlung für Schlangenbisse) in einem Krankenhausumfeld verabreichen. Während Phase B wissen sowohl der Patient als auch der Kliniker, welche Behandlung erhalten wurde. Der Zweck von Phase B ist es herauszufinden, ob das Medikament in Zukunft eine vielversprechende Alternative zu Antivenin sein könnte. Die Teilnehmer werden während Phase B engmaschig überwacht, und 'Rettungsantivenin' wird verabreicht, falls es ihnen schlecht geht.

Die in Betracht gezogenen Medikamente wurden für andere Gesundheitszustände wie Krebs entwickelt und wurden daher bereits Patienten weltweit verabreicht. Die Medikamente könnten sich als wirksam erweisen, um die schädlichen Auswirkungen von Schlangengift zu hemmen. Jedes der Prüfmedikamente könnte in Gemeindekliniken und Krankenwagen oral eingenommen werden, viel früher als die derzeitige Behandlung von Schlangenbissverletzungen (Antivenin), die nur in Krankenhäusern verabreicht wird. Sie könnten auch andere Vorteile haben, wie geringere Kosten und ein geringeres Risiko für Nebenwirkungen, einschließlich schwerer allergischer Reaktionen. Bevor ein Medikament in die Studie aufgenommen wird, wird es von einer Expertengruppe überprüft und genehmigt. Bevor ein Medikament in Phase B der Studie aufgenommen wird, wird überprüft, ob es sicher und wirksam genug ist (basierend auf den Ergebnissen aus Phase A), um mit Antivenin verglichen zu werden.

Die Teilnehmer der Phase A werden vor Ort rekrutiert, wenn sie eine Gemeindeklinik oder einen Krankenwagen aufsuchen. Sie werden nach dem Zufallsprinzip entweder einem Studienmedikament oder einem Placebo zugeteilt. Bei ihrer Ankunft im Krankenhaus erhalten alle Teilnehmer die Standardbehandlung mit Antivenin. Die Teilnehmer nehmen das Studienmedikament (oder das entsprechende Placebo) 24 Stunden lang weiter ein, und während ihrer Behandlung werden häufig Blutproben entnommen. Sobald 20 Teilnehmer das Medikament und zwanzig das Placebo erhalten haben, wird die Rekrutierung für dieses Medikament eingestellt. Der Unterschied in der Verbesserung der Blutgerinnungsstudien (wie lange es dauert, bis das Blut gerinnt) wird zwischen den Teilnehmern, die das Medikament erhalten, und denen, die das Placebo erhalten, verglichen. Wenn das Medikament eine Verbesserung in den Gerinnungsstudien zeigt, wird es in Phase B übergehen. Wenn das Medikament die Gerinnungsstudien nicht verbessert oder unsichere Nebenwirkungen verursacht, wird es von der Weiterentwicklung in Phase B ausgeschlossen.

Die Teilnehmer der Phase B werden bei ihrer Ankunft am Krankenhausstandort rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip entweder einem in Phase A als wirksam erwiesenen Studienmedikament oder der Standardbehandlung mit Antivenin zugeteilt. Die Studienmedikamente werden 24 Stunden lang verabreicht, während dieser Zeit werden allen Teilnehmern häufig Blutproben entnommen. Die Rekrutierung für jedes Studienmedikament wird eingestellt, sobald 48 Teilnehmer das Medikament und 48 Antivenin erhalten haben. Der primäre Vergleich wird die Verbesserung der Blutgerinnungsparameter zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe sein. Wenn das Studienmedikament sicher ist und eine ähnliche Verbesserung wie Antivenin erreicht – wobei eine Verzögerung der Wirkung von bis zu drei Stunden aufgrund der oralen Aufnahme im Vergleich zu intravenösem Antivenin berücksichtigt wird – wird es als vielversprechende alternative Therapie betrachtet.

Nach einem geplanten 3-tägigen Krankenhausaufenthalt werden alle Teilnehmer aus Phase A und B nach 2 und 6 Wochen nachbeobachtet. Diese Nachbeobachtungsbesuche können telefonisch, ambulant im Krankenhaus oder als Hausbesuch durchgeführt werden, je nachdem, was für den Einzelnen am besten geeignet ist. Der Abschlussbesuch der Studie findet beim 6-Wochen-Besuch statt.