Ensayo de Inhibidores Orales SVMP Comunitarios para Mordeduras de Serpiente (TOCSINS)
Un Ensayo de Plataforma Aleatorizado de Fase 2 Controlado con Placebo de Inhibidores de Metaloproteinasas de Veneno de Serpiente para el Envenenamiento por Mordedura de Serpiente en Brasil y Ghana
Las mordeduras de serpientes venenosas pueden causar discapacidad y pueden poner en peligro la vida. Estamos realizando investigaciones en pacientes adultos para intentar encontrar medicamentos que puedan administrarse por vía oral y ayudar a reducir la discapacidad y la muerte debido a la mordedura de serpiente. No sabemos si los fármacos de este estudio funcionan en humanos y nuestro objetivo es descubrirlo.
En la Etapa A, proporcionaremos un nuevo fármaco o placebo (medicamento inactivo) en ubicaciones comunitarias, como clínicas de salud rurales, en Brasil y Ghana. Ni el paciente ni el equipo clínico sabrán qué opción de tratamiento se ha asignado. Si un fármaco mostrara indicios de funcionar como tratamiento durante la Etapa A, avanzará a la Etapa B. En la Etapa B, proporcionaremos el fármaco o el antiveneno (el tratamiento actual aprobado para la mordedura de serpiente) en un entorno hospitalario. Durante la Etapa B, el paciente y el clínico sabrán qué tratamiento se ha recibido. El propósito de la Etapa B es descubrir si el fármaco podría ser prometedor como tratamiento alternativo al antiveneno en el futuro. Los participantes serán monitorizados de cerca durante la Etapa B y se administrará 'antiveneno de rescate' si se ponen enfermos.
Los medicamentos que se están considerando se desarrollaron para otras afecciones de salud, como el cáncer, por lo que se han administrado a pacientes en todo el mundo anteriormente. Los medicamentos pueden resultar eficaces para inhibir los efectos dañinos del veneno de serpiente. Cada uno de los fármacos del ensayo podría tomarse por vía oral (oral) en clínicas comunitarias y ambulancias, mucho antes que el tratamiento actual para las lesiones por mordedura de serpiente (antiveneno), que solo se administra en hospitales. También pueden tener otras ventajas, como un coste reducido y menos probabilidad de efectos secundarios, incluida una reacción alérgica grave. Antes de que un medicamento se incluya en el ensayo, será revisado y aprobado por un grupo de expertos. Antes de que un medicamento se incluya en la Etapa B del ensayo, se revisará si es lo suficientemente seguro y eficaz (a partir de los resultados de la Etapa A) para compararlo con el antiveneno.
Los participantes de la Etapa A serán reclutados en el campo cuando acudan a una clínica comunitaria o ambulancia. Se les asignará aleatoriamente para recibir un fármaco del estudio o un placebo. Cuando lleguen al hospital, todos los participantes recibirán antiveneno estándar de atención. Los participantes continuarán tomando la medicación del estudio (o placebo equivalente) durante 24 horas, y se les tomarán muestras de sangre con frecuencia durante su tratamiento. Una vez que 20 participantes hayan recibido el fármaco y veinte hayan recibido el placebo, se detendrá el reclutamiento para este fármaco. Se comparará la diferencia en la mejora de los estudios de coagulación sanguínea (cuánto tiempo tarda en coagular) entre los participantes que reciben el fármaco y el placebo. Si el fármaco muestra una mejora en los estudios de coagulación, entonces procederá a la Etapa B. Si el fármaco no mejora los estudios de coagulación, o si se encuentra que causa efectos secundarios inseguros, entonces se rechazará para avanzar a la Etapa B.
Los participantes de la Etapa B serán reclutados al llegar al sitio hospitalario y asignados aleatoriamente para recibir un fármaco del estudio que haya demostrado ser eficaz en la Etapa A o antiveneno estándar de atención. Los fármacos del estudio se administrarán durante 24 horas, durante las cuales todos los participantes se someterán a muestreos de sangre frecuentes. El reclutamiento para cada fármaco del estudio se detendrá una vez que 48 participantes hayan recibido el fármaco y 48 hayan recibido antiveneno. La comparación principal será la mejora en los parámetros de coagulación sanguínea entre los grupos de intervención y control. Si el fármaco del estudio es seguro y logra una mejora similar al antiveneno, permitiendo un retraso de hasta tres horas en el efecto debido a la absorción oral en comparación con el antiveneno intravenoso, se considerará una terapia alternativa prometedora.
Tras una estancia planificada de 3 días en el hospital, todos los participantes de las Etapas A y B serán seguidos a las 2 y 6 semanas. Estas visitas de seguimiento pueden realizarse por teléfono, visita hospitalaria ambulatoria o visita domiciliaria, dependiendo de lo que sea más adecuado para cada individuo. La visita final del estudio tendrá lugar en la visita de las 6 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: TOCSINS Trial Management
- Número de teléfono: +44(0)1517053100
- Correo electrónico: tocsins@lstmed.ac.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mordedura de serpiente en las 12 horas anteriores (Etapa A y B)
- Edad ≥18 años (Etapa A y B)
- Residente en la región del Amazonas de Brasil o la región del Alto Oeste de Ghana (Etapa A y B)
- Capaz de dar consentimiento informado (Etapa A y B)
- Es elegible para tratamiento con antiveneno según las directrices locales (solo Etapa B)
Criterios de exclusión:
- Persona con envenenamiento grave (definido en el protocolo) (Etapa A y B)
- Anticoagulación concomitante (heparinas, anticoagulantes cumarínicos como warfarina, o anticoagulantes orales directos como apixabán) (Etapa A y B)
- Embarazada o en periodo de lactancia (Etapa A y B)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo Oral Etapa A
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Placebo oral
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Comparador activo: Antiveneno de Etapa B IV
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Antiveneno intravenoso estándar de atención recomendado en el país
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Experimental: Etapa A y B DMPS Oral
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Administración oral
Otros nombres:
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Experimental: Etapa A y B Marimastat Oral
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administración oral
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Experimental: Etapa B IV Marimastat
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administración oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mean time until lab INR is less than 50% of the baseline value (efficacy)
Periodo de tiempo: From randomisation until end of admission
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Stage A and B - The mean time until the lab INR is <50% of the baseline value (or less than 1.4 if the baseline value is <2.8) on two consecutive measurements per treatment arm.
Time is measured starting from randomisation.
Time is measured until the first of the two consecutive measurements being <50% or <1.4.
Baseline INR sample is defined as blood collected day 0 post-consent and prior to treatment administration.
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From randomisation until end of admission
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Incidence (cumulative) of safety events (safety)
Periodo de tiempo: From informed consent until 42 days after randomisation
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Stage A and B- Incidence (cumulative) of any AE, non-serious AE, SAE, SAR, SUSAR.
Cumulative incidence is calculated as the number (%) of participants who experience at least one AE in the pre-specified groups.
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From informed consent until 42 days after randomisation
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on INR improvement based on travel time to hospital.
Periodo de tiempo: Day 0 clinic and hospital
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Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on INR improvement based on travel time to hospital.
Amongst participants with baseline INR ≥1.4, the log change in INR, from pre-hospital baseline to hospital arrival, will be analysed using a linear regression model with treatment group, travel time, and their interaction
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Day 0 clinic and hospital
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Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on fibrinogen improvement based on travel time to hospital.
Periodo de tiempo: Day 0 clinic and hospital
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Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on fibrinogen improvement based on travel time to hospital.
Amongst participants with baseline INR ≥1.4, the log change in fibrinogen from pre-hospital baseline to 12 hours after randomisation, will be analysed using a linear regression model with treatment group, travel time, and their interaction.
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Day 0 clinic and hospital
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Stage A and B- To determine the acceptability of the intervention between treatment arms in terms of quality of life.
Periodo de tiempo: Day 14, Day 42 (Stage A and B)
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Stage A and B- to determine the acceptability of the intervention between treatment arms as a patient-reported outcome of functioning. Assessed using the WHO Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0), a 12-item validated scale measuring disability across six life domains (cognition, mobility, self-care, interpersonal interaction, life activities, and participation). Scores range from 0 to 48, where higher scores indicate greater disability. Unit of Measure: Units on a scale (0-48) |
Day 14, Day 42 (Stage A and B)
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Stage A and B- To determine the acceptability of the intervention between treatment arms as patient-reported outcomes of functioning.
Periodo de tiempo: Day 14 and Day 42 post-randomisation (Stage A and B)
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Assessed using the Patient Specific Functional Scale (PSFS), in which participants rate their ability to perform up to three self-nominated activities on a numerical scale from 0 to 10, where 0 indicates inability to perform the activity and 10 indicates full pre-injury ability.
Higher scores indicate better function.
Unit of Measure: Units on a scale (0-10).
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Day 14 and Day 42 post-randomisation (Stage A and B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Participant refusal rate)
Periodo de tiempo: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on % refusal. Measurement: Percentage of eligible patients who decline participation Unit of measure: Percentage (%) |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Exclusion rate)
Periodo de tiempo: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on % exclusion. Measurement: Percentage of screened patients excluded due to protocol-defined exclusion criteria. Unit of measure: Percentage (%) |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Time between bite and treatment received)
Periodo de tiempo: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on time between bite and treatment received. Measurement: Time elapsed between reported snakebite and receipt of study treatment. Unit of measure: Hours |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B-To evaluate the reach of the intervention based on recruitment rate across the study catchment area (Recruitment rate)
Periodo de tiempo: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based recruitment rate across the study catchment area. Measurement: Rate of participant enrolment across the study catchment area. Unit of measure: Participants per site per month |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
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Stage A and B- Identify benefits of and barriers for future implementation of the intervention.
Periodo de tiempo: Day 42
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Stage A and B- Identify benefits of and barriers for future implementation of the intervention.
Mixed-methods following the Consolidated Framework Implementation Research interviewing participants and health care providers
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Day 42
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Stage A- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Periodo de tiempo: Day 0 clinic and hospital
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Stage A- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Amongst all participants with non-major bleeding (epistaxis, gingival bleeding, or bleeding from a venepuncture site for >5 min) at randomisation, proportion with cessation of bleeding on arrival to the hospital site per treatment arm.
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Day 0 clinic and hospital
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Stage B- Assess the effect of time to treatment on INR improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Periodo de tiempo: Day 0 hospital
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Stage B- Assess the effect of time to treatment on INR improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Amongst participants with baseline INR ≥1.4,
change in INR from baseline to 6 hours, analysed using a linear regression model with treatment group, estimated time from bite to treatment, and their interaction
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Day 0 hospital
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Stage B- Assess the effect of time to treatment on fibrinogen improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Periodo de tiempo: Day 0 hospital
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Stage B- Assess the effect of time to treatment on fibrinogen improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Amongst participants with baseline INR ≥1.4,
change in fibrinogen from baseline to 12 hours, analysed using a linear regression model with treatment group, estimated time from bite to treatment, and their interaction
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Day 0 hospital
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Stage B- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Periodo de tiempo: Day 0 hospital
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Stage B- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Amongst all participants with non-major bleeding (epistaxis, gingival bleeding, or bleeding from a venepuncture site for >5 min) at randomisation, proportion with cessation of bleeding at 3 hours after randomisation per treatment arm.
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Day 0 hospital
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 25-033-310
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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