Исследование пероральных ингибиторов SVMP для лечения укусов змей (TOCSINS)
Фаза 2 рандомизированного платформенного исследования с плацебо-контролем ингибиторов металлопротеиназ змеиного яда при змеиных укусах в Бразилии и Гане
Укусы ядовитых змей могут привести к инвалидности и представлять угрозу для жизни. Мы проводим исследование с участием взрослых пациентов, чтобы попытаться найти лекарства, которые можно принимать перорально и которые могут помочь снизить инвалидность и смертность из-за укусов змей. Мы не знаем, работают ли препараты в этом исследовании на людях, и наша цель — это выяснить.
На Этапе A мы будем предоставлять новый препарат или плацебо (неактивное лекарство) в местах сообщества, таких как сельские медицинские клиники, в Бразилии и Гане. Ни пациент, ни клиническая команда не будут знать, какой вариант лечения был назначен. Если препарат покажет признаки эффективности в качестве лечения на Этапе A, он перейдет на Этап B. На Этапе B мы будем предоставлять препарат или противоядие (текущее одобренное лечение от укусов змей) в условиях больницы. Во время Этапа B пациент и клиницист будут знать, какое лечение было получено. Цель Этапа B — выяснить, может ли препарат в будущем стать перспективной альтернативой противоядию. Участники будут находиться под пристальным наблюдением во время Этапа B, и «спасательное противоядие» будет введено, если им станет плохо.
Рассматриваемые препараты были разработаны для других заболеваний, таких как рак, поэтому они ранее давались пациентам по всему миру. Препараты могут оказаться эффективными в подавлении повреждающего действия змеиного яда. Каждый из исследуемых препаратов можно принимать перорально в сообщественных клиниках и машинах скорой помощи, гораздо раньше, чем текущее лечение травм от укусов змей (противоядие), которое вводится только в больницах. Они также могут иметь другие преимущества, такие как сниженная стоимость и меньшая вероятность побочных эффектов, включая тяжелые аллергические реакции. Прежде чем препарат будет включен в исследование, он будет рассмотрен и одобрен группой экспертов. Прежде чем препарат будет включен в Этап B исследования, он будет проверен на безопасность и достаточную эффективность (на основе результатов Этапа A) для сравнения с противоядием.
Участники Этапа A будут набираться на месте, когда они обращаются в сообщественную клинику или машину скорой помощи. Они будут случайным образом распределены для получения либо исследуемого препарата, либо плацебо. По прибытии в больницу все участники получат стандартное противоядие. Участники продолжат принимать исследуемый препарат (или соответствующее плацебо) в течение 24 часов, и у них будут часто брать образцы крови во время лечения. Как только 20 участников получат препарат и двадцать получат плацебо, набор для этого препарата прекратится. Разница в улучшении исследований свертываемости крови (сколько времени требуется для свертывания) будет сравнена между участниками, получавшими препарат и плацебо. Если препарат покажет улучшение в исследованиях свертываемости, он перейдет на Этап B. Если препарат не улучшит исследования свертываемости или будет признан вызывающим небезопасные побочные эффекты, он не будет допущен к Этапу B.
Участники Этапа B будут набираться по прибытии в больницу и случайным образом распределены для получения либо исследуемого препарата, показавшего эффективность на Этапе A, либо стандартного противоядия. Исследуемые препараты будут вводиться в течение 24 часов, в течение которых у всех участников будут часто брать образцы крови. Набор для каждого исследуемого препарата прекратится, как только 48 участников получат препарат и 48 получат противоядие. Основное сравнение будет заключаться в улучшении параметров свертываемости крови между группами вмешательства и контроля. Если исследуемый препарат безопасен и достигает улучшения, аналогичного противоядию — с учетом задержки эффекта до трех часов из-за перорального всасывания по сравнению с внутривенным противоядием — он будет считаться перспективной альтернативной терапией.
После запланированного 3-дневного пребывания в больнице все участники Этапов A и B будут наблюдаться через 2 и 6 недель. Эти последующие визиты могут проводиться по телефону, в амбулаторных условиях больницы или на дому, в зависимости от того, что наиболее подходит для конкретного человека. Завершающий визит исследования состоится на 6-й неделе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: TOCSINS Trial Management
- Номер телефона: +44(0)1517053100
- Электронная почта: tocsins@lstmed.ac.uk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Укус змеи в течение последних 12 часов (Этап A и B)
- Возраст ≥18 лет (Этап A и B)
- Проживание в регионе Амазонас в Бразилии или в регионе Верхний Запад в Гане (Этап A и B)
- Способность дать информированное согласие (Этап A и B)
- Соответствие критериям для лечения противоядием согласно местным рекомендациям (только Этап B)
Критерии исключения:
- Лица с тяжелой степенью отравления (определено в протоколе) (Этап A и B)
- Сопутствующая антикоагулянтная терапия (гепарины, кумариновые антикоагулянты, такие как варфарин, или прямые пероральные антикоагулянты, такие как апиксабан) (Этап A и B)
- Беременность или кормление грудью (Этап A и B)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Пероральный Плацебо Этап A
|
Пероральный плацебо
|
|
Активный компаратор: Этап B IV Антидот
|
Стандарт лечения внутривенным противоядием, рекомендованный в стране
|
|
Экспериментальный: Стадия A и B пероральный DMPS
|
Пероральный прием
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Этап A и B, пероральный Маримастат
|
пероральное введение
|
|
Экспериментальный: Стадия B IV Маримастат
|
пероральное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Mean time until lab INR is less than 50% of the baseline value (efficacy)
Временное ограничение: From randomisation until end of admission
|
Stage A and B - The mean time until the lab INR is <50% of the baseline value (or less than 1.4 if the baseline value is <2.8) on two consecutive measurements per treatment arm.
Time is measured starting from randomisation.
Time is measured until the first of the two consecutive measurements being <50% or <1.4.
Baseline INR sample is defined as blood collected day 0 post-consent and prior to treatment administration.
|
From randomisation until end of admission
|
|
Incidence (cumulative) of safety events (safety)
Временное ограничение: From informed consent until 42 days after randomisation
|
Stage A and B- Incidence (cumulative) of any AE, non-serious AE, SAE, SAR, SUSAR.
Cumulative incidence is calculated as the number (%) of participants who experience at least one AE in the pre-specified groups.
|
From informed consent until 42 days after randomisation
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on INR improvement based on travel time to hospital.
Временное ограничение: Day 0 clinic and hospital
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on INR improvement based on travel time to hospital.
Amongst participants with baseline INR ≥1.4, the log change in INR, from pre-hospital baseline to hospital arrival, will be analysed using a linear regression model with treatment group, travel time, and their interaction
|
Day 0 clinic and hospital
|
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on fibrinogen improvement based on travel time to hospital.
Временное ограничение: Day 0 clinic and hospital
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on fibrinogen improvement based on travel time to hospital.
Amongst participants with baseline INR ≥1.4, the log change in fibrinogen from pre-hospital baseline to 12 hours after randomisation, will be analysed using a linear regression model with treatment group, travel time, and their interaction.
|
Day 0 clinic and hospital
|
|
Stage A and B- To determine the acceptability of the intervention between treatment arms in terms of quality of life.
Временное ограничение: Day 14, Day 42 (Stage A and B)
|
Stage A and B- to determine the acceptability of the intervention between treatment arms as a patient-reported outcome of functioning. Assessed using the WHO Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0), a 12-item validated scale measuring disability across six life domains (cognition, mobility, self-care, interpersonal interaction, life activities, and participation). Scores range from 0 to 48, where higher scores indicate greater disability. Unit of Measure: Units on a scale (0-48) |
Day 14, Day 42 (Stage A and B)
|
|
Stage A and B- To determine the acceptability of the intervention between treatment arms as patient-reported outcomes of functioning.
Временное ограничение: Day 14 and Day 42 post-randomisation (Stage A and B)
|
Assessed using the Patient Specific Functional Scale (PSFS), in which participants rate their ability to perform up to three self-nominated activities on a numerical scale from 0 to 10, where 0 indicates inability to perform the activity and 10 indicates full pre-injury ability.
Higher scores indicate better function.
Unit of Measure: Units on a scale (0-10).
|
Day 14 and Day 42 post-randomisation (Stage A and B)
|
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Participant refusal rate)
Временное ограничение: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on % refusal. Measurement: Percentage of eligible patients who decline participation Unit of measure: Percentage (%) |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Exclusion rate)
Временное ограничение: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on % exclusion. Measurement: Percentage of screened patients excluded due to protocol-defined exclusion criteria. Unit of measure: Percentage (%) |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Time between bite and treatment received)
Временное ограничение: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on time between bite and treatment received. Measurement: Time elapsed between reported snakebite and receipt of study treatment. Unit of measure: Hours |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B-To evaluate the reach of the intervention based on recruitment rate across the study catchment area (Recruitment rate)
Временное ограничение: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based recruitment rate across the study catchment area. Measurement: Rate of participant enrolment across the study catchment area. Unit of measure: Participants per site per month |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B- Identify benefits of and barriers for future implementation of the intervention.
Временное ограничение: Day 42
|
Stage A and B- Identify benefits of and barriers for future implementation of the intervention.
Mixed-methods following the Consolidated Framework Implementation Research interviewing participants and health care providers
|
Day 42
|
|
Stage A- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Временное ограничение: Day 0 clinic and hospital
|
Stage A- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Amongst all participants with non-major bleeding (epistaxis, gingival bleeding, or bleeding from a venepuncture site for >5 min) at randomisation, proportion with cessation of bleeding on arrival to the hospital site per treatment arm.
|
Day 0 clinic and hospital
|
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on INR improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Временное ограничение: Day 0 hospital
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on INR improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Amongst participants with baseline INR ≥1.4,
change in INR from baseline to 6 hours, analysed using a linear regression model with treatment group, estimated time from bite to treatment, and their interaction
|
Day 0 hospital
|
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on fibrinogen improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Временное ограничение: Day 0 hospital
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on fibrinogen improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Amongst participants with baseline INR ≥1.4,
change in fibrinogen from baseline to 12 hours, analysed using a linear regression model with treatment group, estimated time from bite to treatment, and their interaction
|
Day 0 hospital
|
|
Stage B- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Временное ограничение: Day 0 hospital
|
Stage B- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Amongst all participants with non-major bleeding (epistaxis, gingival bleeding, or bleeding from a venepuncture site for >5 min) at randomisation, proportion with cessation of bleeding at 3 hours after randomisation per treatment arm.
|
Day 0 hospital
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 25-033-310
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .