Forsøg med orale SVMP-hæmmere fra fællesskabet til slangebid (TOCSINS)

Bid af giftslanger kan forårsage funktionsnedsættelse og kan være livstruende. Vi udfører forskning på voksne patienter for at forsøge at finde medicin, der kan indtages oralt og kan bidrage til at reducere funktionsnedsættelse og død som følge af slangebid. Vi ved ikke, om lægemidlerne i denne undersøgelse virker på mennesker, og det er vores mål at afdække dette.

I fase A vil vi give et nyt lægemiddel eller placebo (inaktiv medicin) på lokationsbaserede steder, såsom landdistrikts sundhedsklinikker, i Brasilien og Ghana. Hverken patienten eller det kliniske team vil vide, hvilken behandlingsmulighed der er blevet tildelt. Hvis et lægemiddel skulle vise tegn på at virke som behandling i løbet af fase A, vil det gå videre til fase B. I fase B vil vi give lægemidlet eller antivenin (den nuværende godkendte behandling for slangebid) i et hospitalsmiljø. I løbet af fase B vil patienten og lægen vide, hvilken behandling der er modtaget. Formålet med fase B er at afdække, om lægemidlet potentielt kan være et lovende alternativ til antivenin i fremtiden. Deltagerne vil blive nøje overvåget i løbet af fase B, og 'redningsantivenin' vil blive givet, hvis de bliver dårlige.

De lægemidler, der overvejes, blev udviklet til andre helbredstilstande, som kræft, så de er blevet givet til patienter over hele verden før. Lægemidlerne kan vise sig at være effektive til at hæmme de skadelige virkninger af slangegift. Hvert af forsøgslægemidlerne kunne indtages gennem munden (oralt) på lokale klinikker og i ambulancer, meget tidligere end den nuværende behandling for slangebidskader (antivenin), som kun gives på hospitaler. De kan også have andre fordele, såsom reduceret omkostninger og mindre risiko for bivirkninger, herunder alvorlige allergiske reaktioner. Før et lægemiddel inkluderes i forsøget, vil det blive gennemgået og godkendt af en gruppe eksperter. Før et lægemiddel inkluderes i fase B af forsøget, vil det blive vurderet for, om det er sikkert og effektivt nok (baseret på fase A-resultater) til at kunne sammenlignes med antivenin.

Fase A-deltagere vil blive rekrutteret på stedet, når de møder op på en lokal klinik eller ambulance. De vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten et forsøgslægemiddel eller et placebo. Når de ankommer til hospitalet, vil alle deltagere modtage standardbehandling med antivenin. Deltagerne vil fortsætte med at tage forsøgsmedicin (eller tilsvarende placebo) i 24 timer og få taget hyppige blodprøver under deres behandling. Når 20 deltagere har modtaget lægemidlet og tyve har modtaget placebot, vil rekrutteringen for dette lægemiddel ophøre. Forskellen i forbedringen af blodstørkningsundersøgelser (hvor lang tid det tager at størkne) vil blive sammenlignet mellem deltagerne, der modtager lægemidlet, og placebogruppen. Hvis lægemidlet viser en forbedring i størkningsundersøgelserne, vil det gå videre til fase B. Hvis lægemidlet ikke forbedrer størkningsundersøgelserne, eller hvis det viser sig at forårsage usikre bivirkninger, vil det blive afvist fra at gå videre til fase B.

Fase B-deltagere vil blive rekrutteret ved ankomst til hospitalsstedet og tilfældigt tildelt til at modtage enten et forsøgslægemiddel, der har vist sig effektivt i fase A, eller standardbehandling med antivenin. Forsøgslægemidler vil blive administreret i 24 timer, hvor alle deltagere vil gennemgå hyppig blodprøvetagning. Rekrutteringen for hvert forsøgslægemiddel vil stoppe, når 48 deltagere har modtaget lægemidlet og 48 har modtaget antivenin. Den primære sammenligning vil være forbedringen af blodstørkningsparametre mellem interventions- og kontrolgrupperne. Hvis forsøgslægemidlet er sikkert og opnår en lignende forbedring som antivenin – med mulighed for op til tre timers forsinkelse i virkningen på grund af oral absorption sammenlignet med intravenøs antivenin – vil det blive betragtet som en lovende alternativ terapi.

Efter et planlagt tre-dages ophold på hospitalet vil alle deltagere fra fase A og B blive fulgt op efter 2 og 6 uger. Disse opfølgningsbesøg kan foretages via telefon, ambulant hospitalsbesøg eller hjemmebesøg, afhængigt af hvad der er mest passende for den enkelte. Slutundersøgelsesbesøget vil finde sted ved 6-ugers besøget.