Forsøk med orale SVMP-hemmere fra fellesskapet for slangebitt (TOCSINS)

Bitt av giftige slanger kan forårsake funksjonshemming og kan være livstruende. Vi forsker på voksne pasienter for å prøve å finne medisiner som kan administreres oralt og kan bidra til å redusere funksjonshemming og død på grunn av slangebitt. Vi vet ikke om medikamentene i denne studien fungerer hos mennesker, og vi har som mål å finne ut av dette.

I trinn A vil vi gi et nytt medikament eller placebo (inaktiv medisin) på samfunnssteder, som landlige helseklinikker, i Brasil og Ghana. Verken pasienten eller det kliniske teamet vil vite hvilken behandlingsalternativ som er tildelt. Hvis et medikament skulle vise tegn til å fungere som en behandling under trinn A, vil det gå videre til trinn B. I trinn B vil vi gi medikamentet eller antigift (den nåværende godkjente behandlingen for slangebitt) i et sykehusmiljø. Under trinn B vil pasienten og klinikeren vite hvilken behandling som er mottatt. Formålet med trinn B er å finne ut om medikamentet kan være lovende som et alternativt behandling til antigift i fremtiden. Deltakere vil bli nøye overvåket under trinn B, og 'redningsantigift' vil bli gitt hvis de blir dårlige.

Medikamentene som vurderes ble utviklet for andre helsetilstander, som kreft, så de har blitt gitt til pasienter over hele verden før. Medikamentene kan vise seg effektive til å hemme de skadelige effektene av slangegift. Hvert av forsøksmedikamentene kunne tas gjennom munnen (oralt) på samfunnsklinikker og i ambulanse, mye tidligere enn den nåværende behandlingen for slangebittskader (antigift), som bare gis innenfor sykehus. De kan også ha andre fordeler, som redusert kostnad og mindre sjanse for bivirkninger, inkludert alvorlig allergisk reaksjon. Før et medikament inkluderes i forsøket, vil det bli gjennomgått og godkjent av en gruppe eksperter. Før et medikament inkluderes i trinn B av forsøket, vil det bli vurdert for om det er trygt og effektivt nok (fra trinn A-resultater) til å sammenlignes med antigift.

Trinn A-deltakere vil bli rekruttert i feltet når de besøker en samfunnsklinikk eller ambulanse. De vil bli tilfeldig tildelt enten et studiemedikament eller et placebo. Når de ankommer sykehuset, vil alle deltakere motta standard antigiftbehandling. Deltakere vil fortsette å ta studiemedisin (eller tilsvarende placebo) i 24 timer, og ha hyppige blodprøver tatt under behandlingen. Når 20 deltakere har mottatt medikamentet og tjue har mottatt placeboet, vil rekrutteringen for dette medikamentet opphøre. Forskjellen i forbedringen av blodkoagulasjonsstudier (hvor lang tid det tar å koagulere) vil bli sammenlignet mellom deltakerne som mottar medikamentet og placeboet. Hvis medikamentet viser en forbedring i koagulasjonsstudiene, vil det gå videre til trinn B. Hvis medikamentet ikke forbedrer koagulasjonsstudiene, eller hvis det blir funnet å forårsake usikre bivirkninger, vil det bli avvist fra å gå videre til trinn B.

Trinn B-deltakere vil bli rekruttert ved ankomst til sykehusstedet og tilfeldig tildelt enten et studiemedikament som har vist seg effektivt i trinn A eller standard antigiftbehandling. Studiemedikamenter vil bli administrert i 24 timer, hvor alle deltakere vil gjennomgå hyppig blodprøvetaking. Rekruttering for hvert studiemedikament vil stoppe når 48 deltakere har mottatt medikamentet og 48 har mottatt antigift. Den primære sammenligningen vil være forbedringen i blodkoagulasjonsparametere mellom intervensjons- og kontrollgruppene. Hvis studiemedikamentet er trygt og oppnår en lignende forbedring som antigift - med rom for opptil en tre timers forsinkelse i effekt på grunn av oral absorpsjon sammenlignet med intravenøs antigift - vil det bli ansett som et lovende alternativt terapil.

Etter et planlagt 3-dagers opphold på sykehus, vil alle deltakere fra trinn A og B bli fulgt opp etter 2 og 6 uker. Disse oppfølgingsbesøkene kan gjennomføres via telefon, poliklinisk sykehusbesøk eller hjemmebesøk, avhengig av hva som er mest passende for den enkelte. Sluttbesøket i studien vil finne sted ved 6-ukers besøket.