Kísérleti vizsgálat a kígyómarás elleni orális SVMP-gátlókról (TOCSINS)

A mérgeskígyók marása rokkantságot okozhat és életveszélyes lehet. Felnőtt betegekkel végzünk kutatást, hogy megpróbáljunk olyan gyógyszereket találni, amelyek szájon át adhatók és segíthetnek csökkenteni a rokkantságot és a halált a kígyómarás miatt. Nem tudjuk, hogy a vizsgálatban szereplő gyógyszerek embereknél hatnak-e, és ezt szeretnénk felfedezni.

Az A szakaszban új gyógyszert vagy placebót (inaktív gyógyszert) biztosítunk közösségi helyszíneken, például vidéki egészségügyi klinikákon, Brazíliában és Ghánában. Sem a beteg, sem a klinikai csapat nem fogja tudni, hogy melyik kezelési lehetőséget osztották ki. Ha egy gyógyszer az A szakaszban jeleket mutatna a kezelésként való működésről, akkor továbblép a B szakaszba. A B szakaszban a gyógyszert vagy az ellenmérget (a kígyómarás jelenleg jóváhagyott kezelését) kórházi környezetben biztosítjuk. A B szakaszban a beteg és a klinikus tudni fogja, hogy melyik kezelést kapta. A B szakasz célja annak felfedezése, hogy a gyógyszer ígéretes alternatív kezelés lehet-e az ellenméreg helyett a jövőben. A résztvevőket szorosan figyelik a B szakaszban, és 'mentő ellenmérget' kapnak, ha rosszul lesznek.

A fontolóra vett gyógyszereket más egészségügyi állapotokra, például rákra fejlesztették ki, így korábban már adták betegeknek világszerte. A gyógyszerek hatásosnak bizonyulhatnak a kígyómérgek káros hatásainak gátlásában. A vizsgálati gyógyszerek mindegyike szájon át (orálisan) bevehető lenne közösségi klinikákon és mentőautókban, sokkal korábban, mint a kígyómarási sérülések jelenlegi kezelése (ellenméreg), amelyet csak kórházakban adnak. Más előnyeik is lehetnek, például csökkentett költség és kisebb esély a mellékhatásokra, beleértve a súlyos allergiás reakciót. Mielőtt egy gyógyszert bevonnánk a vizsgálatba, egy szakértői csoport felülvizsgálja és jóváhagyja. Mielőtt egy gyógyszert bevonnánk a vizsgálat B szakaszába, felülvizsgálják, hogy elég biztonságos és hatásos-e (az A szakasz eredményei alapján) ahhoz, hogy összehasonlítsák az ellenmérggel.

Az A szakasz résztvevőit a terepen toborozzuk, amikor egy közösségi klinikára vagy mentőautóba érkeznek. Véletlenszerűen osztják be őket, hogy kapjanak vizsgálati gyógyszert vagy placebót. Amikor a kórházba érkeznek, minden résztvevő standard ellenméreg kezelést kap. A résztvevők 24 órán át folytatják a vizsgálati gyógyszer (vagy megfelelő placebo) szedését, és gyakori vérvételt végeznek kezelésük során. Miután 20 résztvevő kapott gyógyszert és húsz kapott placebót, a toborzás erre a gyógyszerre leáll. A vérrögképző vizsgálatok javulásában (mennyi idő alatt alvad) mutatkozó különbséget összehasonlítják a gyógyszert kapó és a placebót kapó résztvevők között. Ha a gyógyszer javulást mutat a rögképző vizsgálatokban, akkor továbblép a B szakaszba. Ha a gyógyszer nem javít a rögképző vizsgálatokon, vagy ha kiderül, hogy biztonságtalan mellékhatásokat okoz, akkor elutasítják a B szakaszba való továbblépéstől.

A B szakasz résztvevőit a kórházi helyszínre érkezéskor toborozzuk, és véletlenszerűen osztják be őket, hogy kapjanak az A szakaszban hatásosnak bizonyult vizsgálati gyógyszert vagy standard ellenméreg kezelést. A vizsgálati gyógyszereket 24 órán át adják, amely alatt minden résztvevő gyakori vérvételen megy keresztül. Az egyes vizsgálati gyógyszerekre vonatkozó toborzás leáll, miután 48 résztvevő kapott gyógyszert és 48 kapott ellenmérget. Az elsődleges összehasonlítás a vérrögképző paraméterek javulása lesz a beavatkozási és a kontrollcsoport között. Ha a vizsgálati gyógyszer biztonságos és hasonló javulást ér el, mint az ellenméreg – figyelembe véve akár három órás késleltetést a hatásban az orális felszívódás miatt az intravénás ellenméreghez képest – akkor ígéretes alternatív terápiának tekinthető.

A tervezett 3 napos kórházi tartózkodást követően minden A és B szakaszbeli résztvevőt követnek 2 és 6 héttel. Ezeket az utókövetési látogatásokat telefonon, kórházi járóbeteg-látogatáson vagy házi látogatáson lehet lebonyolítani, attól függően, hogy mi a legmegfelelőbb az adott személy számára. A vizsgálat végi látogatás a 6 hetes látogatáson történik.