Prövning av Orala Samhälls-SVMP-hämmare för Ormbett (TOCSINS)

Bett av giftiga ormar kan orsaka funktionsnedsättning och kan vara livshotande. Vi utför forskning på vuxna patienter för att försöka hitta läkemedel som kan administreras oralt och kan bidra till att minska funktionsnedsättning och dödlighet på grund av ormbett. Vi vet inte om läkemedlen i denna studie fungerar på människor och vårt mål är att upptäcka detta.

I Fas A kommer vi att tillhandahålla ett nytt läkemedel eller placebo (inaktiv medicin) på samhällsplatser, såsom landsbygdens hälsokliniker, i Brasilien och Ghana. Varken patienten eller det kliniska teamet kommer att veta vilket behandlingsalternativ som har tilldelats. Om ett läkemedel skulle visa tecken på att fungera som behandling under Fas A, kommer det att gå vidare till Fas B. I Fas B kommer vi att tillhandahålla läkemedlet eller antigift (den nuvarande godkända behandlingen för ormbett) i en sjukhusmiljö. Under Fas B kommer patienten och läkaren att veta vilken behandling som har erhållits. Syftet med Fas B är att upptäcka om läkemedlet kan vara lovande som ett alternativt behandlingsalternativ till antigift i framtiden. Deltagarna kommer att övervakas noggrant under Fas B och 'räddningsantigift' kommer att ges om de blir dåliga.

De läkemedel som övervägs utvecklades för andra hälsotillstånd, som cancer, så de har tidigare getts till patienter över hela världen. Läkemedlen kan visa sig vara effektiva för att inhibera ormgiftets skadliga effekter. Var och en av prövningsläkemedlen kan tas via munnen (oralt) på samhällskliniker och ambulanser, mycket tidigare än den nuvarande behandlingen för ormbettsskador (antigift), som endast ges på sjukhus. De kan också ha andra fördelar, som lägre kostnad och mindre risk för biverkningar, inklusive allvarlig allergisk reaktion. Innan ett läkemedel inkluderas i försöket kommer det att granskas och godkännas av en grupp experter. Innan ett läkemedel inkluderas i Fas B av försöket kommer det att granskas för om det är tillräckligt säkert och effektivt (från Fas A-resultat) för att jämföras med antigift.

Fas A Deltagare kommer att rekryteras på fältet när de besöker en samhällsklinik eller ambulans. De kommer att slumpmässigt tilldelas att få antingen ett studieläkemedel eller ett placebo. När de anländer till sjukhuset kommer alla deltagare att få standardbehandling med antigift. Deltagarna kommer att fortsätta att ta studieläkemedel (eller matchande placebo) i 24 timmar och ha frekventa blodprov insamlade under sin behandling. När 20 deltagare har fått läkemedlet och tjugo har fått placebo kommer rekryteringen för detta läkemedel att upphöra. Skillnaden i förbättringen av blodkoagulationsstudier (hur lång tid det tar att koagulera) kommer att jämföras mellan deltagarna som får läkemedlet och placebo. Om läkemedlet visar en förbättring i koagulationsstudierna kommer det att gå vidare till Fas B. Om läkemedlet misslyckas med att förbättra koagulationsstudierna, eller om det visar sig orsaka osäkra biverkningar, kommer det att avvisas från att gå vidare till Fas B.

Fas B Deltagare kommer att rekryteras vid ankomst till sjukhusplatsen och slumpmässigt tilldelas att få antingen ett studieläkemedel som har visat sig vara effektivt i Fas A eller standardbehandling med antigift. Studieläkemedel kommer att administreras i 24 timmar, under vilken tid alla deltagare kommer att genomgå frekvent blodprovstagning. Rekryteringen för varje studieläkemedel kommer att upphöra när 48 deltagare har fått läkemedlet och 48 har fått antigift. Den primära jämförelsen kommer att vara förbättringen av blodkoagulationsparametrar mellan interventions- och kontrollgrupperna. Om studieläkemedlet är säkert och uppnår en liknande förbättring som antigift - med hänsyn till upp till tre timmars fördröjning i effekt på grund av oral absorption jämfört med intravenöst antigift - kommer det att betraktas som ett lovande alternativt terapialternativ.

Efter en planerad 3-dagars vistelse på sjukhuset kommer alla deltagare från Fas A och B att följas upp vid 2 och 6 veckor. Dessa uppföljningsbesök kan genomföras per telefon, på sjukhusets öppenvårdsavdelning eller hembesök, beroende på vad som är mest lämpligt för den enskilda individen. Slutbesöket för studien kommer att äga rum vid 6-veckorsbesöket.