Studio sugli Inibitori Orali delle SVMP Comunitarie per il Morso di Serpente (TOCSINS)

I morsi di serpenti velenosi possono causare disabilità e possono essere pericolosi per la vita. Stiamo conducendo ricerche su pazienti adulti per cercare di trovare farmaci che possano essere somministrati per via orale e che possano aiutare a ridurre la disabilità e la mortalità dovute al morso di serpente. Non sappiamo se i farmaci in questo studio funzionino nell'uomo e il nostro obiettivo è scoprirlo.

Nella Fase A, forniremo un nuovo farmaco o un placebo (farmaco inattivo) in luoghi comunitari, come cliniche sanitarie rurali, in Brasile e Ghana. Né il paziente né il team clinico sapranno quale opzione di trattamento è stata assegnata. Se un farmaco dovesse mostrare segni di efficacia come trattamento durante la Fase A, procederà alla Fase B. Nella Fase B, forniremo il farmaco o l'antidoto (il trattamento attualmente approvato per il morso di serpente) in un ambiente ospedaliero. Durante la Fase B, il paziente e il clinico sapranno quale trattamento è stato ricevuto. Lo scopo della Fase B è scoprire se il farmaco potrebbe essere promettente come trattamento alternativo all'antidoto in futuro. I partecipanti saranno monitorati attentamente durante la Fase B e verrà somministrato 'antidoto di salvataggio' se dovessero stare male.

I farmaci presi in considerazione sono stati sviluppati per altre condizioni di salute, come il cancro, quindi sono stati somministrati a pazienti in tutto il mondo in precedenza. I farmaci potrebbero rivelarsi efficaci nell'inibire gli effetti dannosi del veleno di serpente. Ciascuno dei farmaci in studio potrebbe essere assunto per via orale nelle cliniche comunitarie e nelle ambulanze, molto prima dell'attuale trattamento per le lesioni da morso di serpente (antidoto), che viene somministrato solo negli ospedali. Potrebbero avere anche altri vantaggi, come un costo ridotto e una minore probabilità di effetti collaterali, inclusa una grave reazione allergica. Prima che un farmaco venga incluso nello studio, sarà esaminato e approvato da un gruppo di esperti. Prima che un farmaco venga incluso nella Fase B dello studio, verrà esaminato per verificare se sia abbastanza sicuro ed efficace (sulla base dei risultati della Fase A) da essere confrontato con l'antidoto.

I partecipanti della Fase A saranno reclutati sul campo quando si recheranno in una clinica comunitaria o in ambulanza. Saranno assegnati in modo casuale a ricevere un farmaco in studio o un placebo. Al loro arrivo in ospedale, tutti i partecipanti riceveranno l'antidoto standard di cura. I partecipanti continueranno a prendere il farmaco in studio (o il placebo corrispondente) per 24 ore e avranno prelievi di sangue frequenti durante il trattamento. Una volta che 20 partecipanti avranno ricevuto il farmaco e venti avranno ricevuto il placebo, il reclutamento per questo farmaco cesserà. La differenza nel miglioramento degli studi sulla coagulazione del sangue (quanto tempo impiega a coagulare) verrà confrontata tra i partecipanti che ricevono il farmaco e il placebo. Se il farmaco mostra un miglioramento negli studi sulla coagulazione, procederà alla Fase B. Se il farmaco non riesce a migliorare gli studi sulla coagulazione, o se si scopre che causa effetti collaterali non sicuri, verrà scartato dal passaggio alla Fase B.

I partecipanti della Fase B saranno reclutati al loro arrivo presso il sito ospedaliero e assegnati in modo casuale a ricevere un farmaco in studio dimostratosi efficace nella Fase A o l'antidoto standard di cura. I farmaci in studio saranno somministrati per 24 ore, durante le quali tutti i partecipanti subiranno frequenti prelievi di sangue. Il reclutamento per ciascun farmaco in studio si fermerà una volta che 48 partecipanti avranno ricevuto il farmaco e 48 avranno ricevuto l'antidoto. Il confronto principale sarà il miglioramento dei parametri di coagulazione del sangue tra i gruppi di intervento e di controllo. Se il farmaco in studio è sicuro e raggiunge un miglioramento simile all'antidoto - consentendo fino a un ritardo di tre ore nell'effetto dovuto all'assorbimento orale rispetto all'antidoto endovenoso - sarà considerato una terapia alternativa promettente.

Dopo un soggiorno pianificato di 3 giorni in ospedale, tutti i partecipanti delle Fasi A e B saranno seguiti a 2 e 6 settimane. Questi follow-up possono essere condotti per telefono, visita ospedaliera ambulatoriale o visita domiciliare, a seconda di ciò che è più adatto per quell'individuo. La visita di fine studio avverrà alla visita delle 6 settimane.