Essai d'Inhibiteurs SVMP Oraux Communautaires pour les Morsures de Serpent (TOCSINS)

Les morsures de serpents venimeux peuvent entraîner des incapacités et mettre la vie en danger. Nous menons des recherches sur des patients adultes pour tenter de trouver des médicaments pouvant être administrés par voie orale et susceptibles de contribuer à réduire les incapacités et les décès dus aux morsures de serpent. Nous ne savons pas si les médicaments de cette étude fonctionnent chez l'homme et nous visons à le découvrir.

Dans l'étape A, nous fournirons un nouveau médicament ou un placebo (médicament inactif) dans des lieux communautaires, tels que des cliniques rurales, au Brésil et au Ghana. Ni le patient ni l'équipe clinique ne sauront quel traitement a été attribué. Si un médicament montre des signes d'efficacité lors de l'étape A, il passera à l'étape B. Dans l'étape B, nous fournirons le médicament ou l'antivenin (le traitement actuel approuvé pour les morsures de serpent) dans un cadre hospitalier. Pendant l'étape B, le patient et le clinicien sauront quel traitement a été reçu. L'objectif de l'étape B est de déterminer si le médicament pourrait s'avérer prometteur comme traitement alternatif à l'antivenin à l'avenir. Les participants seront étroitement surveillés pendant l'étape B et un 'antivenin de secours' sera administré s'ils se sentent mal.

Les médicaments considérés ont été développés pour d'autres problèmes de santé, comme le cancer, et ont donc déjà été administrés à des patients dans le monde entier. Les médicaments pourraient s'avérer efficaces pour inhiber les effets nocifs du venin de serpent. Chacun des médicaments de l'essai pourrait être pris par voie orale dans des cliniques communautaires et des ambulances, beaucoup plus tôt que le traitement actuel des morsures de serpent (l'antivenin), qui n'est administré qu'à l'hôpital. Ils pourraient présenter d'autres avantages, comme un coût réduit et moins de risques d'effets secondaires, y compris de réactions allergiques graves. Avant qu'un médicament ne soit inclus dans l'essai, il sera examiné et approuvé par un groupe d'experts. Avant qu'un médicament ne soit inclus dans l'étape B de l'essai, il sera examiné pour déterminer s'il est suffisamment sûr et efficace (à partir des résultats de l'étape A) pour être comparé à l'antivenin.

Les participants de l'étape A seront recrutés sur le terrain lorsqu'ils se rendront dans une clinique communautaire ou une ambulance. Ils seront assignés au hasard pour recevoir soit un médicament de l'étude, soit un placebo. À leur arrivée à l'hôpital, tous les participants recevront l'antivenin standard de soins. Les participants continueront à prendre le médicament de l'étude (ou un placebo correspondant) pendant 24 heures, et des prélèvements sanguins fréquents seront effectués pendant leur traitement. Une fois que 20 participants auront reçu le médicament et vingt auront reçu le placebo, le recrutement pour ce médicament cessera. La différence dans l'amélioration des études de coagulation sanguine (temps de coagulation) sera comparée entre les participants recevant le médicament et ceux recevant le placebo. Si le médicament montre une amélioration dans les études de coagulation, il passera à l'étape B. Si le médicament ne parvient pas à améliorer les études de coagulation, ou s'il s'avère causer des effets secondaires dangereux, il sera rejeté pour la progression vers l'étape B.

Les participants de l'étape B seront recrutés à leur arrivée sur le site hospitalier et assignés au hasard pour recevoir soit un médicament de l'étude ayant démontré son efficacité lors de l'étape A, soit l'antivenin standard de soins. Les médicaments de l'étude seront administrés pendant 24 heures, période pendant laquelle tous les participants subiront des prélèvements sanguins fréquents. Le recrutement pour chaque médicament de l'étude cessera une fois que 48 participants auront reçu le médicament et 48 auront reçu l'antivenin. La comparaison principale portera sur l'amélioration des paramètres de coagulation sanguine entre les groupes d'intervention et de contrôle. Si le médicament de l'étude est sûr et permet une amélioration similaire à celle de l'antivenin - en tenant compte d'un délai d'effet pouvant aller jusqu'à trois heures dû à l'absorption orale par rapport à l'antivenin intraveineux - il sera considéré comme une thérapie alternative prometteuse.

Après un séjour prévu de 3 jours à l'hôpital, tous les participants des étapes A et B seront suivis à 2 et 6 semaines. Ces visites de suivi pourront être effectuées par téléphone, lors d'une consultation externe à l'hôpital, ou à domicile, selon ce qui convient le mieux à chaque individu. La visite de fin d'étude aura lieu lors de la visite à 6 semaines.