Suun kautta annettavien yhteisö-SVMP-inhibiittoreiden koe käärmeenpuremaa varten (TOCSINS)
Vaiheen 2 satunnaistettu lumelääke-kontrolloitu alustakoe käärmeen myrkky metalloproteinaasin estäjistä käärmeenpureman myrkytykseen Brasiliassa ja Ghanassa
Myrkkykäärmeiden puremat voivat aiheuttaa vammautumista ja voivat olla hengenvaarallisia. Teemme tutkimusta aikuispotilailla yrittääksemme löytää lääkkeitä, joita voidaan antaa suun kautta ja jotka voivat auttaa vähentämään vammautumista ja kuolemia käärmeenpuremien vuoksi. Emme tiedä, toimivatko tässä tutkimuksessa olevat lääkkeet ihmisillä, ja tavoitteenamme on selvittää tämä.
Vaiheessa A tarjoamme uutta lääkettä tai lumelääkettä (toimimatonta lääkettä) yhteisöpaikoissa, kuten maaseudun terveyskeskuksissa, Brasiliassa ja Ghanassa. Sekä potilas että kliininen tiimi eivät tiedä, kumpaa hoitovaihtoehtoa on kohdistettu. Jos lääke osoittautuu toimivaksi hoidoksi vaiheessa A, se etenee vaiheeseen B. Vaiheessa B tarjoamme lääkettä tai vastamyrkkyä (nykyinen hyväksytty hoito käärmeenpuremille) sairaalaympäristössä. Vaiheen B aikana potilas ja lääkäri tietävät, minkä hoidon on saatu. Vaiheen B tarkoituksena on selvittää, voisiko lääke olla lupaava vaihtoehtoinen hoito vastamyrkylle tulevaisuudessa. Osallistujia seurataan tarkasti vaiheen B aikana, ja 'pelastusvastamyrkkyä' annetaan, jos he sairastuvat.
Harkittavat lääkkeet kehitettiin muihin terveysongelmiin, kuten syöpään, joten niitä on annettu potilaille ympäri maailmaa aiemmin. Lääkkeet voivat osoittautua tehokkaiksi estämään käärmeenmyrkyn vahingollisia vaikutuksia. Jokaisen koeaineen lääkkeen voisi ottaa suun kautta (oraalisesti) yhteisöklinikoilla ja ambulansseissa paljon aikaisemmin kuin nykyistä käärmeenpuremien hoitoa (vastamyrkkyä), jota annetaan vain sairaaloissa. Niillä voi olla myös muita etuja, kuten alhaisempi hinta ja vähemmän sivuvaikutusten mahdollisuus, mukaan lukien vakava allerginen reaktio. Ennen kuin lääke sisällytetään tutkimukseen, sen tarkistaa ja hyväksyy asiantuntijaryhmä. Ennen kuin lääke sisällytetään tutkimuksen vaiheeseen B, sen turvallisuutta ja riittävää tehokkuutta (vaiheen A tulosten perusteella) arvioidaan verrattuna vastamyrkkyyn.
Vaiheen A osallistujia rekrytoidaan kentällä, kun he käyvät yhteisöklinikalla tai ambulanssissa. Heille arvotaan satunnaisesti joko tutkimuslääke tai lumelääke. Sairaalaan saavuttaessa kaikki osallistujat saavat standardihoidon vastamyrkkyä. Osallistujat jatkavat tutkimuslääkkeen (tai vastaavan lumelääkkeen) ottamista 24 tunnin ajan, ja heiltä otetaan useita verinäytteitä hoidon aikana. Kun 20 osallistujaa on saanut lääkkeen ja kaksikymmentä on saanut lumelääkkeen, tämän lääkkeen rekrytointi lopetetaan. Veren hyytymistutkimusten parantumisessa (kuinka kauan hyytymiseen kuluu) tehdään vertailu lääkettä ja lumelääkettä saaneiden osallistujien välillä. Jos lääke osoittaa parannusta hyytymistutkimuksissa, se etenee vaiheeseen B. Jos lääke ei paranna hyytymistutkimuksia tai jos sen havaitaan aiheuttavan turvattomia sivuvaikutuksia, se hylätään etenemiseltä vaiheeseen B.
Vaiheen B osallistujia rekrytoidaan sairaalapaikalle saavuttaessa, ja heille arvotaan satunnaisesti joko vaiheessa A tehokkaaksi osoitettu tutkimuslääke tai standardihoidon vastamyrkky. Tutkimuslääkkeitä annetaan 24 tunnin ajan, jonka aikana kaikilta osallistujilta otetaan useita verinäytteitä. Jokaisen tutkimuslääkkeen rekrytointi lopetetaan, kun 48 osallistujaa on saanut lääkkeen ja 48 on saanut vastamyrkkyä. Päävertailu on veren hyytymisparametrien parantuminen interventio- ja kontrolliryhmien välillä. Jos tutkimuslääke on turvallinen ja saavuttaa samanlaisen parannuksen kuin vastamyrkky - sallien jopa kolmen tunnin viiveen vaikutuksessa suun kautta tapahtuvan imeytymisen vuoksi verrattuna laskimonsisäiseen vastamyrkkyyn - sitä pidetään lupaavana vaihtoehtoisena hoidona.
Suunnitellun 3 päivän sairaalassaolon jälkeen kaikkia vaiheiden A ja B osallistujia seurataan 2 ja 6 viikon kuluttua. Näitä seurantakäyntejä voidaan suorittaa puhelimitse, sairaalan poliklinikkakäynnillä tai kotikäynnillä riippuen siitä, mikä on sopivin kyseiselle henkilölle. Tutkimuksen loppukäynti tapahtuu 6 viikon käynnillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: TOCSINS Trial Management
- Puhelinnumero: +44(0)1517053100
- Sähköposti: tocsins@lstmed.ac.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Käärmeenpurema edellisten 12 tunnin aikana (Vaihe A & B)
- Ikä ≥18 vuotta (Vaihe A & B)
- Asuu Brasilian Amazonasin alueella tai Ghanan Upper West -alueella (Vaihe A & B)
- Kykene antamaan tietoon perustuvan suostumuksen (Vaihe A & B)
- Ovat oikeutettuja vastamyrkkyhoitoon paikallisten ohjeiden mukaisesti (vain Vaihe B)
Poisottokriteerit:
- henkilö, jolla on vakava myrkytystila (määritelty tutkimussuunnitelmassa) (Vaihe A & B)
- samanaikainen antikoagulaatiohoito (heparinit, kumariiniantikoagulantit kuten varfariini tai suorat oraalit antikoagulantit kuten apiksabaani) (Vaihe A & B)
- raskaana tai imettävä (Vaihe A & B)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Suun kautta annettava lumelääke Vaihe A
|
Suun kautta annettava lumelääke
|
|
Active Comparator: Vaihe B IV Antitoksiini
|
Maan suosittelema IV-myrkkyantiserumi standardihoitona
|
|
Kokeellinen: Vaihe A & B suun kautta annosteltava DMPS
|
Suun kautta annostelu
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe A & B suun kautta otettava Marimastat
|
suun kautta annosteltava
|
|
Kokeellinen: Vaihe B IV Marimastat
|
suun kautta annosteltava
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mean time until lab INR is less than 50% of the baseline value (efficacy)
Aikaikkuna: From randomisation until end of admission
|
Stage A and B - The mean time until the lab INR is <50% of the baseline value (or less than 1.4 if the baseline value is <2.8) on two consecutive measurements per treatment arm.
Time is measured starting from randomisation.
Time is measured until the first of the two consecutive measurements being <50% or <1.4.
Baseline INR sample is defined as blood collected day 0 post-consent and prior to treatment administration.
|
From randomisation until end of admission
|
|
Incidence (cumulative) of safety events (safety)
Aikaikkuna: From informed consent until 42 days after randomisation
|
Stage A and B- Incidence (cumulative) of any AE, non-serious AE, SAE, SAR, SUSAR.
Cumulative incidence is calculated as the number (%) of participants who experience at least one AE in the pre-specified groups.
|
From informed consent until 42 days after randomisation
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on INR improvement based on travel time to hospital.
Aikaikkuna: Day 0 clinic and hospital
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on INR improvement based on travel time to hospital.
Amongst participants with baseline INR ≥1.4, the log change in INR, from pre-hospital baseline to hospital arrival, will be analysed using a linear regression model with treatment group, travel time, and their interaction
|
Day 0 clinic and hospital
|
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on fibrinogen improvement based on travel time to hospital.
Aikaikkuna: Day 0 clinic and hospital
|
Stage A- Assess the effect of pre-hospital treatment on fibrinogen improvement based on travel time to hospital.
Amongst participants with baseline INR ≥1.4, the log change in fibrinogen from pre-hospital baseline to 12 hours after randomisation, will be analysed using a linear regression model with treatment group, travel time, and their interaction.
|
Day 0 clinic and hospital
|
|
Stage A and B- To determine the acceptability of the intervention between treatment arms in terms of quality of life.
Aikaikkuna: Day 14, Day 42 (Stage A and B)
|
Stage A and B- to determine the acceptability of the intervention between treatment arms as a patient-reported outcome of functioning. Assessed using the WHO Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0), a 12-item validated scale measuring disability across six life domains (cognition, mobility, self-care, interpersonal interaction, life activities, and participation). Scores range from 0 to 48, where higher scores indicate greater disability. Unit of Measure: Units on a scale (0-48) |
Day 14, Day 42 (Stage A and B)
|
|
Stage A and B- To determine the acceptability of the intervention between treatment arms as patient-reported outcomes of functioning.
Aikaikkuna: Day 14 and Day 42 post-randomisation (Stage A and B)
|
Assessed using the Patient Specific Functional Scale (PSFS), in which participants rate their ability to perform up to three self-nominated activities on a numerical scale from 0 to 10, where 0 indicates inability to perform the activity and 10 indicates full pre-injury ability.
Higher scores indicate better function.
Unit of Measure: Units on a scale (0-10).
|
Day 14 and Day 42 post-randomisation (Stage A and B)
|
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Participant refusal rate)
Aikaikkuna: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on % refusal. Measurement: Percentage of eligible patients who decline participation Unit of measure: Percentage (%) |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Exclusion rate)
Aikaikkuna: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on % exclusion. Measurement: Percentage of screened patients excluded due to protocol-defined exclusion criteria. Unit of measure: Percentage (%) |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention (Time between bite and treatment received)
Aikaikkuna: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based on time between bite and treatment received. Measurement: Time elapsed between reported snakebite and receipt of study treatment. Unit of measure: Hours |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B-To evaluate the reach of the intervention based on recruitment rate across the study catchment area (Recruitment rate)
Aikaikkuna: Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
Stage A and B- To evaluate the reach of the intervention. Monitor enrolment data based recruitment rate across the study catchment area. Measurement: Rate of participant enrolment across the study catchment area. Unit of measure: Participants per site per month |
Day 0 clinic (Stage A) or hospital (Stage B)
|
|
Stage A and B- Identify benefits of and barriers for future implementation of the intervention.
Aikaikkuna: Day 42
|
Stage A and B- Identify benefits of and barriers for future implementation of the intervention.
Mixed-methods following the Consolidated Framework Implementation Research interviewing participants and health care providers
|
Day 42
|
|
Stage A- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Aikaikkuna: Day 0 clinic and hospital
|
Stage A- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Amongst all participants with non-major bleeding (epistaxis, gingival bleeding, or bleeding from a venepuncture site for >5 min) at randomisation, proportion with cessation of bleeding on arrival to the hospital site per treatment arm.
|
Day 0 clinic and hospital
|
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on INR improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Aikaikkuna: Day 0 hospital
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on INR improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Amongst participants with baseline INR ≥1.4,
change in INR from baseline to 6 hours, analysed using a linear regression model with treatment group, estimated time from bite to treatment, and their interaction
|
Day 0 hospital
|
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on fibrinogen improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Aikaikkuna: Day 0 hospital
|
Stage B- Assess the effect of time to treatment on fibrinogen improvement (based on estimated time from bite until administration of the treatment).
Amongst participants with baseline INR ≥1.4,
change in fibrinogen from baseline to 12 hours, analysed using a linear regression model with treatment group, estimated time from bite to treatment, and their interaction
|
Day 0 hospital
|
|
Stage B- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Aikaikkuna: Day 0 hospital
|
Stage B- To determine differences in resolution of clinically relevant non-serious bleeding events.
Amongst all participants with non-major bleeding (epistaxis, gingival bleeding, or bleeding from a venepuncture site for >5 min) at randomisation, proportion with cessation of bleeding at 3 hours after randomisation per treatment arm.
|
Day 0 hospital
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-033-310
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .