Ensaio de Inibidores Orais de SVMP Comunitários para Picadas de Cobra (TOCSINS)

As mordeduras de cobras venenosas podem causar incapacidade e podem ser fatais. Estamos a realizar investigação em pacientes adultos para tentar encontrar medicamentos que possam ser administrados por via oral e que possam ajudar a reduzir a incapacidade e a morte devido a mordeduras de cobra. Não sabemos se os medicamentos deste estudo funcionam em humanos e o nosso objetivo é descobrir isso.

Na Fase A, forneceremos um novo medicamento ou placebo (medicação inativa) em locais comunitários, como clínicas de saúde rurais, no Brasil e no Gana. Nem o paciente nem a equipa clínica saberão qual a opção de tratamento que foi atribuída. Se um medicamento mostrar sinais de funcionar como tratamento durante a Fase A, avançará para a Fase B. Na Fase B, forneceremos o medicamento ou o antiveneno (o tratamento aprovado atualmente para mordeduras de cobra) num ambiente hospitalar. Durante a Fase B, o paciente e o clínico saberão qual o tratamento que foi recebido. O propósito da Fase B é descobrir se o medicamento pode ser promissor como um tratamento alternativo ao antiveneno no futuro. Os participantes serão monitorizados de perto durante a Fase B e o 'antiveneno de resgate' será administrado se ficarem doentes.

Os medicamentos em consideração foram desenvolvidos para outras condições de saúde, como o cancro, pelo que já foram administrados a pacientes em todo o mundo. Os medicamentos podem revelar-se eficazes na inibição dos efeitos nocivos do veneno de cobra. Cada um dos medicamentos em estudo poderia ser tomado por via oral (oral) em clínicas comunitárias e ambulâncias, muito mais cedo do que o tratamento atual para lesões por mordeduras de cobra (antiveneno), que só é administrado dentro dos hospitais. Podem ter outras vantagens também, como custo reduzido e menor probabilidade de efeitos secundários, incluindo reação alérgica grave. Antes de um medicamento ser incluído no estudo, será revisto e aprovado por um grupo de especialistas. Antes de um medicamento ser incluído na Fase B do estudo, será revisto quanto à sua segurança e eficácia suficientes (com base nos resultados da Fase A) para ser comparado com o antiveneno.

Os participantes da Fase A serão recrutados no campo quando comparecerem a uma clínica comunitária ou ambulância. Serão aleatoriamente designados para receber um medicamento do estudo ou um placebo. Quando chegarem ao hospital, todos os participantes receberão o antiveneno padrão de cuidados. Os participantes continuarão a tomar a medicação do estudo (ou placebo correspondente) durante 24 horas, e terão amostras de sangue recolhidas frequentemente durante o seu tratamento. Uma vez que 20 participantes tenham recebido o medicamento e vinte tenham recebido o placebo, o recrutamento para este medicamento cessará. A diferença na melhoria dos estudos de coagulação sanguínea (quanto tempo leva a coagular) será comparada entre os participantes que receberam o medicamento e o placebo. Se o medicamento mostrar uma melhoria nos estudos de coagulação, então avançará para a Fase B. Se o medicamento não melhorar os estudos de coagulação, ou se for descoberto que causa efeitos secundários inseguros, então será rejeitado para avançar para a Fase B.

Os participantes da Fase B serão recrutados à chegada ao local do hospital e aleatoriamente designados para receber um medicamento do estudo que tenha mostrado ser eficaz na Fase A ou o antiveneno padrão de cuidados. Os medicamentos do estudo serão administrados durante 24 horas, durante as quais todos os participantes serão submetidos a colheitas frequentes de sangue. O recrutamento para cada medicamento do estudo cessará uma vez que 48 participantes tenham recebido o medicamento e 48 tenham recebido antiveneno. A comparação primária será a melhoria nos parâmetros de coagulação sanguínea entre os grupos de intervenção e controlo. Se o medicamento do estudo for seguro e alcançar uma melhoria semelhante ao antiveneno - permitindo até um atraso de três horas no efeito devido à absorção oral em comparação com o antiveneno intravenoso - será considerado uma terapia alternativa promissora.

Após uma estadia planeada de 3 dias no hospital, todos os participantes das Fases A e B serão acompanhados às 2 e 6 semanas. Estas visitas de acompanhamento podem ser realizadas por telefone, visita hospitalar ambulatória ou visita domiciliária, dependendo do que for mais adequado para cada indivíduo. A visita final do estudo terá lugar na visita das 6 semanas.