Klinische studie naar orale SVMP-remmers voor slangenbeet in de gemeenschap (TOCSINS)

Beten door giftige slangen kunnen tot invaliditeit leiden en levensbedreigend zijn. We doen onderzoek bij volwassen patiënten om te proberen medicijnen te vinden die oraal kunnen worden toegediend en kunnen helpen om invaliditeit en sterfte door slangenbeten te verminderen. We weten niet of de medicijnen in deze studie bij mensen werken en we willen dit ontdekken.

In Fase A zullen we een nieuw medicijn of een placebo (inactief medicijn) verstrekken op gemeenschapslocaties, zoals plattelandsklinieken, in Brazilië en Ghana. Noch de patiënt noch het klinische team zal weten welke behandelingsoptie is toegewezen. Als een medicijn tijdens Fase A tekenen zou vertonen dat het als behandeling werkt, gaat het door naar Fase B. In Fase B zullen we het medicijn of antigif (de huidige goedgekeurde behandeling voor slangenbeten) verstrekken in een ziekenhuisomgeving. Tijdens Fase B zullen de patiënt en de clinicus weten welke behandeling is ontvangen. Het doel van Fase B is om te ontdekken of het medicijn in de toekomst veelbelovend zou kunnen zijn als alternatieve behandeling voor antigif. Deelnemers zullen tijdens Fase B nauwlettend worden gevolgd en 'reddingsantigif' zal worden gegeven als ze ziek worden.

De medicijnen die worden overwogen, zijn ontwikkeld voor andere gezondheidsproblemen, zoals kanker, en zijn daarom al eerder aan patiënten over de hele wereld gegeven. De medicijnen kunnen effectief blijken bij het remmen van de schadelijke effecten van slangengif. Elk van de proefmedicijnen zou via de mond (oraal) kunnen worden ingenomen in gemeenschapsklinieken en ambulances, veel eerder dan de huidige behandeling voor slangenbeetverwondingen (antigif), die alleen in ziekenhuizen wordt gegeven. Ze kunnen ook andere voordelen hebben, zoals lagere kosten en minder kans op bijwerkingen, waaronder ernstige allergische reacties. Voordat een medicijn in de proef wordt opgenomen, wordt het beoordeeld en goedgekeurd door een groep deskundigen. Voordat een medicijn wordt opgenomen in Fase B van de proef, wordt het beoordeeld op of het veilig en effectief genoeg is (op basis van de resultaten van Fase A) om te worden vergeleken met antigif.

Fase A Deelnemers zullen ter plaatse worden geworven wanneer zij een gemeenschapskliniek of ambulance bezoeken. Zij zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel een onderzoeksmedicijn ofwel een placebo te ontvangen. Bij aankomst in het ziekenhuis zullen alle deelnemers standaard antigif ontvangen. Deelnemers zullen het onderzoeksmedicijn (of overeenkomende placebo) gedurende 24 uur blijven innemen en tijdens hun behandeling zullen er regelmatig bloedmonsters worden afgenomen. Zodra 20 deelnemers het medicijn hebben ontvangen en twintig de placebo hebben ontvangen, stopt de werving voor dit medicijn. Het verschil in de verbetering van bloedstollingsonderzoeken (hoe lang het duurt om te stollen) zal worden vergeleken tussen de deelnemers die het medicijn en de placebo ontvangen. Als het medicijn een verbetering laat zien in de stollingsonderzoeken, dan gaat het door naar Fase B. Als het medicijn niet verbetert in de stollingsonderzoeken, of als blijkt dat het onveilige bijwerkingen veroorzaakt, dan wordt het afgewezen om door te gaan naar Fase B.

Fase B Deelnemers zullen worden geworven bij aankomst op de ziekenhuislocatie en willekeurig worden toegewezen om ofwel een onderzoeksmedicijn dat effectief bleek in Fase A, of standaard antigif te ontvangen. De onderzoeksmedicijnen zullen gedurende 24 uur worden toegediend, waarbij alle deelnemers regelmatig bloedafnames zullen ondergaan. De werving voor elk onderzoeksmedicijn stopt zodra 48 deelnemers het medicijn hebben ontvangen en 48 antigif hebben ontvangen. De primaire vergelijking zal de verbetering in bloedstollingsparameters tussen de interventie- en controlegroepen zijn. Als het onderzoeksmedicijn veilig is en een vergelijkbare verbetering bereikt als antigif – waarbij rekening wordt gehouden met een vertraging van maximaal drie uur in het effect vanwege orale absorptie in vergelijking met intraveneus antigif – wordt het beschouwd als een veelbelovende alternatieve therapie.

Na een geplande verblijf van 3 dagen in het ziekenhuis, zullen alle deelnemers uit Fase A en B worden gevolgd na 2 en 6 weken. Deze vervolgbezoeken kunnen telefonisch, via een poliklinisch ziekenhuisbezoek of een huisbezoek worden uitgevoerd, afhankelijk van wat het meest geschikt is voor die persoon. Het einde van het studiebezoek vindt plaats bij het bezoek na 6 weken.