Studie perorálních inhibitorů SVMP pro hadí uštknutí v komunitě (TOCSINS)

Uštknutí jedovatými hady může způsobit invaliditu a může být život ohrožující. Provádíme výzkum u dospělých pacientů, abychom se pokusili najít léky, které lze podávat orálně a které mohou pomoci snížit invaliditu a úmrtnost v důsledku uštknutí hadem. Nevíme, zda léky v této studii u lidí fungují, a naším cílem je to zjistit.

Ve fázi A poskytneme nový lék nebo placebo (neaktivní lék) v komunitních lokalitách, jako jsou venkovské zdravotní kliniky, v Brazílii a Ghaně. Ani pacient, ani klinický tým nebudou vědět, která léčebná možnost byla přidělena. Pokud by se během fáze A ukázalo, že lék vykazuje známky účinnosti jako léčba, postoupí do fáze B. Ve fázi B poskytneme lék nebo antisérum (současná schválená léčba uštknutí hadem) v nemocničním prostředí. Během fáze B bude pacient i klinik vědět, která léčba byla podána. Účelem fáze B je zjistit, zda by se lék mohl v budoucnu stát slibnou alternativní léčbou k antiséru. Účastníci budou během fáze B pečlivě sledováni a pokud se jejich stav zhorší, bude jim podáno "záchranné antisérum".

Uvažované léky byly vyvinuty pro jiná zdravotní onemocnění, jako je rakovina, takže byly již dříve podávány pacientům po celém světě. Léky se mohou ukázat jako účinné při inhibici škodlivých účinků hadího jedu. Každý ze zkoušených léků by mohl být podáván ústně (perorálně) v komunitních klinikách a ambulancích, mnohem dříve než současná léčba uštknutí hadem (antisérum), která se podává pouze v nemocnicích. Mohou mít i další výhody, jako je nižší cena a menší pravděpodobnost vedlejších účinků, včetně těžké alergické reakce. Před zařazením léku do studie jej přezkoumá a schválí skupina odborníků. Před zařazením léku do fáze B studie bude přezkoumán, zda je dostatečně bezpečný a účinný (na základě výsledků z fáze A), aby mohl být porovnán s antisérem.

Účastníci fáze A budou rekrutováni v terénu, když přijdou na komunitní kliniku nebo do ambulance. Budou náhodně přiřazeni k podání buď studovaného léku, nebo placeba. Po příchodu do nemocnice obdrží všichni účastníci standardní péči s antisérem. Účastníci budou pokračovat v užívání studovaného léku (nebo odpovídajícího placeba) po dobu 24 hodin a během léčby jim budou odebírány časté vzorky krve. Jakmile 20 účastníků obdrží lék a dvacet obdrží placebo, rekrutace pro tento lék bude ukončena. Rozdíl ve zlepšení testů srážlivosti krve (jak dlouho trvá srážení) bude porovnán mezi účastníky, kteří dostali lék, a těmi, kteří dostali placebo. Pokud lék prokáže zlepšení v testech srážlivosti, postoupí do fáze B. Pokud lék nezlepší testy srážlivosti, nebo pokud se zjistí, že způsobuje nebezpečné vedlejší účinky, bude odmítnut pro postup do fáze B.

Účastníci fáze B budou rekrutováni po příchodu do nemocnice a náhodně přiřazeni k podání buď studovaného léku, který se ukázal jako účinný ve fázi A, nebo standardního antiséra. Studované léky budou podávány po dobu 24 hodin, během nichž všem účastníkům budou odebírány časté vzorky krve. Rekrutace pro každý studovaný lék bude ukončena, jakmile 48 účastníků obdrží lék a 48 obdrží antisérum. Hlavním srovnáním bude zlepšení parametrů srážlivosti krve mezi intervenční a kontrolní skupinou. Pokud je studovaný lék bezpečný a dosáhne podobného zlepšení jako antisérum - s ohledem na až tříhodinové zpoždění účinku způsobené perorální absorpcí ve srovnání s intravenózním antisérem - bude považován za slibnou alternativní terapii.

Po plánovaném třídenním pobytu v nemocnici budou všichni účastníci z fáze A a B sledováni po 2 a 6 týdnech. Tyto kontrolní návštěvy mohou být provedeny telefonicky, ambulantní nemocniční návštěvou nebo návštěvou v domácnosti, v závislosti na tom, co je pro daného jednotlivce nejvhodnější. Závěrečná návštěva studie proběhne při 6týdenní návštěvě.