プロジェクト SIRT6 アクチベーター
SIRT6活性化によるGrimAgeで測定される生物学的年齢の改善：プレフレイルな中高年男性を対象としたランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
老化は、デオキシリボ核酸（DNA）損傷、ミトコンドリア機能不全、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルの枯渇、オートファジーの障害、幹細胞の枯渇、慢性炎症、タンパク質恒常性の喪失、栄養感知の調節不全、細胞間コミュニケーションの変化、マイクロバイオームの不均衡など、いくつかの相互に関連するメカニズムによって駆動されます。 NAD+依存性脱アセチル化酵素およびADP-リボシル転移酵素であるサーチュイン6（SIRT6）は、DNA修復、代謝、炎症など、これらのメカニズムのいくつかを調節する重要な因子として浮上しています。 長寿種はより高いSIRT6活性を持っています。 強力で安全なSIRT6活性化剤は、人間の寿命と健康寿命を延ばす可能性があります。
フコイダンは、褐藻類由来のL-フコースとL-フコース-4-硫酸のポリマーであり、サプリメントとして入手可能で、人間の摂取に安全であり、刺激を引き起こすことは稀です。 フコイダンは用量依存的にSIRT6を刺激する活性を示し、モデル生物において寿命を延ばします。 炎症は、より高い生物学的年齢と虚弱を含む不良な健康状態と関連しています。 20人のがん患者（平均年齢58.9歳）に400ml（10mg/ml）のフコイダンを投与したオープンラベル単群臨床研究では、2週間後にインターロイキン（IL）レベル（IL-6、IL-1-β）および腫瘍壊死因子（TNF）-αがベースラインレベルと比較して減少したと報告されています。 さらに、研究ではフコイダンがin vitroおよびin vivoでDNAメチル化（DNAm）を調節し、発がんを抑制する役割を果たすことがわかりました。 現在、フコイダンが人間のDNAmに及ぼす影響に関するデータはありません。
したがって、本研究では、SIRT6活性化剤の効果をプラセボと比較して、60人のプレフレイルな中年から高齢（50-80歳）の健康な男性において、GrimAgeによって評価されたDNAmに及ぼす影響を調査します。
目的は、SIRT6活性化剤の抗老化効果を評価し、老化の生物学的経路を調節できるかどうかを判断することです。 研究者は、SIRT6活性化剤（2.4g/日/6ヶ月）の補給が、プレフレイルな中年から高齢（50-80歳）の男性において、GrimAgeによって評価されたDNAmを減少させ、老化の生物学的（炎症性、グリカン）および臨床的マーカー（虚弱、生活の質、睡眠、認知、体組成、筋力、心血管、生殖および皮膚の老化）を改善すると仮説を立てています。
研究目的：60人のプレフレイルな中年から高齢（50-80歳）の男性において、プラセボと比較して、SIRT6活性化剤（2.4g/日/6ヶ月）の補給が老化の生物学的（エピジェネティック炎症性、グリカン）および臨床的マーカー（虚弱、生活の質、睡眠、認知、体組成、筋力、心血管、生殖および皮膚の老化）に及ぼす影響を評価すること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrea Britta Maier, MD PhD
- 電話番号：+65 63793186
- メール：a.maier@nus.edu.sg
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール
- まだ募集していません
- NUS Academy for Healthy Longevity, Level 6, MD 11, 10 Medical Dr, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
コンタクト：
- Andrea Britta Maier, MD PhD FRACP
- 電話番号：6563793186
- メール：a.maier@nus.edu.sg
-
コンタクト：
- Hodzic Kuerec Ajla, MD PhD
- 電話番号：+65 98376777
- メール：ahkuerec@nus.edu.sg
-
-
Singapore
-
Singapore、Singapore、シンガポール、117597
- 募集
- Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
コンタクト：
- Andrea Britta Maier, doctor
- 電話番号：(65) 87142729
- メール：longevitytrials@nus.edu.sg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 50～80歳の男性；
- シンガポール在住者（市民権または永住権は不要）；
- フリード衰弱表現型スコアによるプレフレイル；
- 英語の読み書き・理解が可能な英語識字者；
- 主要研究者の判断により重度の認知障害がない個人；
見た目健康で非喫煙者であり、以下の条件のうち2つ以下を有すること。 条件が存在する場合は安定している必要がある：
- 高血圧、
- 高脂血症、
- 高血糖、
- 骨減少症／骨粗鬆症、
- 変形性関節症、
- COPD、
- 2型糖尿病。
面頬部に皮膚マイクロバイオームサンプリングの妨げとなる濃い顔毛がある場合、各来院日の前日に剃髪に同意する被験者。
除外基準：
- 既存または既往の主要心血管疾患（例：冠動脈疾患、心不全、脳卒中、末梢血管疾患）；
- 現行のがんまたは不安定型慢性閉塞性肺疾患（COPD）；
- 抗凝固薬の使用；
- 週3回以上の海藻摂取；
- 調査に影響を及ぼす可能性のある顔面の多毛症、ほくろ、タトゥー、瘢痕、皮膚刺激など；
- 過去3週間以内に3日以上連続で抗生物質関連の全身的または局所薬剤を使用した、または研究中にこれらの治療を使用する計画がある；
HIV、B型肝炎、C型肝炎の血清検査陽性*
*被験者は血清検査を受ける。これはベースライン時と介入終了来院時に実施される。 皮膚マイクロバイオプシーサンプリングに同意した被験者のみ対象；
皮膚マイクロバイオプシーの禁忌を有する被験者：
- 局所麻酔（リドカイン／プリロカイン）、局所抗生物質、消毒薬に対する過敏症または重篤な反応；
- 遺伝性または後天性止血障害を有する；
- 血液凝固と止血に影響を与える可能性のある治療（抗凝固薬など）を受けた；
- 創傷治癒障害（肥厚性瘢痕、ケロイドなど）の既往歴を有する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SIRT6活性化剤
このアームの参加者は、6か月間、フコイダン（またはSIRT6活性化剤として知られる）サプリメントを1日2.4g摂取します
|
適格参加者は、6か月間SIRT6アクチベーター（フコイダン）またはプラセボを投与されるように無作為に割り付けられます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームの参加者は、6か月間プラセボを2.4 g/日服用します
|
適格な参加者は、6か月間SIRT6活性化剤（フコイダン）またはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血中 DNA メチル化状態の変化、年
時間枠：ベースラインから介入終了まで (6 か月)
|
DNAメチル化老化時計
|
ベースラインから介入終了まで (6 か月)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血中炎症マーカーの変化（pg/mL）
時間枠：ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
炎症マーカーの比較：IL-10、IFN-γ、IL-17、TNF-α、IL-6、CXCL9（pg/mL）のベースライン時、中間時、試験終了時における比較
|
ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
|
ボディマス指数（BMI）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
試験開始時、中間時、および試験終了時のBMIの比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
ウエストヒップ比の変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
ベースライン時、中間時、試験終了時のウエストヒップ比の比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
体脂肪量（kg）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
試験開始時、中間時、試験終了時における体脂肪量の比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
骨格筋量（kg）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
試験開始時、中間時、および試験終了時の骨格筋量の比較
|
ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
|
体脂肪率（％）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
試験開始時、中間時、および終了時における体脂肪率の比較
|
ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
|
収縮期血圧（mmHg）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
試験開始時、中間時、試験終了時における収縮期血圧の比較
|
ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
|
拡張期血圧（mmHg）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
試験開始時、中間時、および試験終了時の拡張期血圧の比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
脈拍数（BPM）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
ベースライン時、中間時、試験終了時の脈拍数の比較
|
ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
|
皮膚弾力性（mm／時間）変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
皮膚の弾力性の比較。皮膚の負圧に対する抵抗（ハリ）と元の位置に戻る能力（弾力性）を測定し、ベースライン時、中間時、試験終了時の曲線（mm単位の貫入深さ／時間）として表示
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
肌色（L* a* b*）変化
時間枠：ベースラインから介入終了（6ヵ月）まで
|
試験開始時、中間時、試験終了時に、非常に明るい色から暗い色までの6段階の肌色を分類するためにCIE L* a* b*値を使用するITA（個人タイポロジー角）の自動計算を用いて測定した肌色の比較
|
ベースラインから介入終了（6ヵ月）まで
|
|
皮膚自己蛍光（au）の変化
時間枠：ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
ベースライン、中間、試験終了時に、420～600 nmの波長範囲における放出光強度のnmあたり平均値を300～420 nmの波長範囲における励起光強度のnmあたり平均値で除して算出した皮膚自己蛍光レベルの比較（任意単位（AU）で表記）
|
ベースラインから介入終了（6か月）まで
|
|
皮膚評価：プロテオミクスのための微小生検
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
|
完全血球計算: リンパ球数, 好中球数, 単球数, 好塩基球数, 好酸球数, 白血球数, 血小板数 (*10^9/L)
時間枠：ベースラインから介入終了（6ヶ月）まで
|
ベースライン時、中間時、試験終了時の血液検査値の比較。
|
ベースラインから介入終了（6ヶ月）まで
|
|
認知機能の変化（反復可能神経心理状態評価バッテリー（RBANS）テスト）
時間枠：ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
ベースライン時、中間時、および試験終了時の認知機能の比較。
RBANSの結果は40〜160の範囲で、スコアが高いほど認知機能が良好であることを示します。
|
ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
|
身体活動の変化（ミネソタ余暇活動質問票）
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
ベースライン時、中間時、および試験終了時の身体活動の比較。
値（エネルギー消費量または時間）が高いほど、余暇時間における身体活動レベルが高いことを示します。
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
消耗感の変化 [疫学研究センター抑うつ尺度 (CES-D)]
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
CES-Dスケールの範囲は0～60です。
スコアが高いほど、抑うつ症状が深刻です。
ベースライン時、中間時、試験終了時の疲労感の比較。
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
食事摂取量の変化（3日間食事記録）
時間枠：ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
試験開始時、中間時、試験終了時における食事摂取量の比較
|
ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
|
生活の質の変化 36項目短縮版調査票（SF-36）
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
ベースライン時、中間時、および試験終了時の36項目短縮版健康調査票（SF-36）による生活の質の比較。
SF-36の総合スコアは0〜100の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が良いことを示します。
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
うつ病、不安および／またはストレスレベルの変化 [Depression Anxiety and Stress Scale（21項目）（DASS-21）]
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
DASS-21尺度の範囲は0〜21です。
スコアが高いほど、その次元の症状が深刻であることを示します。
ベースライン時、中間時、および試験終了時の抑うつ、不安、および/またはストレスレベルの比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
生殖健康の変化 [加齢男性におけるアンドロゲン欠乏症（ADAM）質問票]
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
加齢男性性腺機能低下症（ADAM）質問票のスケールは0〜10です。
「陽性」の結果は、アンドロゲン欠乏症の可能性が高いことを示し、さらなる臨床評価（例：テストステロン検査）が必要です。 ベースライン時、中間時、および試験終了時の生殖健康状態の比較 |
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
睡眠の質の変化（改訂ピッツバーグ睡眠質問票）
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
改訂版ピッツバーグ睡眠質問票のスコア範囲は0〜21です。
合計スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。 試験開始時、中間時、および終了時の睡眠の質の比較 |
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
握力の変化の変化 (kg)
時間枠：ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
試験開始時、中間時、終了時における握力の比較
|
ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
|
8-RM脚伸展の変化（kg）
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
ベースライン、中間、試験終了時における8-RM脚伸展の比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
頸動脈-大腿動脈脈波伝播速度の変化
時間枠：ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
ベースライン時、中間時および試験終了時の頸動脈－大腿動脈脈波伝播速度の比較
|
ベースラインから介入終了時（6か月）まで
|
|
中心血圧変化
時間枠：ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
ベースライン時、中間時、および試験終了時の中心血圧の比較
|
ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
|
血液炎症マーカーの変化：hs-CRP (mg/mL)
時間枠：ベースライン、3ヶ月、および6ヶ月
|
ベースライン、3ヶ月、および6ヶ月
|
|
|
生活の質の変化：EuroQol-D5-5L（EQ-5D）
時間枠：ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
健康状態を表す5桁のコード。
このコードは、国固有の価値セット（公的選好に基づく計算式）を使用して単一の指標値に変換されます。
試験開始時、中間時、終了時におけるEQ-5Dの生活の質の比較
|
ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
|
皮膚マイクロバイオプシーによるマイクロバイオーム解析。
時間枠：期間：ベースラインから試験終了まで（6か月）
|
期間：ベースラインから試験終了まで（6か月）
|
|
|
皮膚マイクロバイオプシー：トランスクリプトミクス
時間枠：ベースラインから研究終了時（6か月）まで
|
ベースラインから研究終了時（6か月）まで
|
|
|
皮膚マイクロバイオプシー評価：DNAメチル化
時間枠：ベースラインから本研究の終了時（6ヵ月）まで
|
ベースラインから本研究の終了時（6ヵ月）まで
|
|
|
完全血球計算: 赤血球数 (*10^12/L)
時間枠：ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
ベースライン時、中間時、および試験終了時の血算の比較。
|
ベースラインから介入終了時（6ヵ月）まで
|
|
完全血球計算：ヘモグロビン（*g/L）
時間枠：時間枠：ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
ベースライン時、中間時、および試験終了時の血液検査の比較。
|
時間枠：ベースラインから介入終了まで（6か月）
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。