Проект "Активатор SIRT6"
24 марта 2026 г. обновлено: Andrea Maier, National University of Singapore
Активация SIRT6 для улучшения биологического возраста, измеряемого по GrimAge, у префрагильных мужчин среднего и пожилого возраста: рандомизированное контролируемое исследование
Глобальное старение населения все чаще подвержено возрастным заболеваниям, которые создают проблемы для систем здравоохранения.
Современные методы лечения часто продлевают продолжительность жизни без улучшения периода здоровой жизни.
Геронаучная гипотеза предполагает, что воздействие на процесс старения может предотвратить или отсрочить множественные заболевания, улучшая период здоровой жизни.
Фукоидан, сульфатированный полисахарид из бурых макроводорослей, является безопасной пищевой добавкой с активирующими свойствами сиртуина-6 (SIRT6), которые связаны с долголетием.
Клинические исследования показали, что он снижает маркеры воспаления, связанные с биологическим старением и слабостью, и влияет на метилирование ДНК in vitro и in vivo; однако его влияние на метилирование ДНК у человека остается неизвестным.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Старение обусловлено несколькими взаимосвязанными механизмами, включая повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), дисфункцию митохондрий, истощение уровней никотинамидадениндинуклеотида (НАД+), нарушение аутофагии, истощение стволовых клеток, хроническое воспаление, потерю протеостаза, нарушение восприятия питательных веществ, изменённую межклеточную коммуникацию и дисбаланс микробиома. Сиртуин 6 (SIRT6), НАД+-зависимая деацетилаза и АДФ-рибозилтрансфераза, стал ключевым фактором в регуляции нескольких из этих механизмов, включая репарацию ДНК, метаболизм и воспаление. Долгоживущие виды обладают более высокой активностью SIRT6. Мощные и безопасные активаторы SIRT6 обладают потенциалом для увеличения продолжительности и периода здоровой жизни человека.
Фукоидан, полимер L-фукозы и L-фукозо-4-сульфата, полученный из бурых макроводорослей, доступен в качестве пищевой добавки, безопасен для потребления человеком и редко вызывает раздражение. Фукоидан проявляет дозозависимую стимулирующую активность в отношении SIRT6 и увеличивает продолжительность жизни у модельных организмов. Воспаление связано с более высоким биологическим возрастом и неблагоприятными исходами для здоровья, включая хрупкость. В открытом однорукавном клиническом исследовании, в котором 400 мл (10 мг/мл) фукоидана было введено 20 пациентам с онкологическими заболеваниями (средний возраст 58,9 лет), сообщалось о снижении уровней интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-1-бета) и фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа через 2 недели по сравнению с исходными уровнями. Кроме того, исследования показали, что фукоидан модулирует метилирование ДНК (ДНКм) in vitro и in vivo и играет роль в ингибировании канцерогенеза. В настоящее время нет данных о влиянии фукоидана на ДНКм у людей.
Таким образом, данное исследование изучит влияние активатора SIRT6 по сравнению с плацебо на ДНКм, оцениваемое по GrimAge, у 60 предрасположенных к хрупкости мужчин среднего и пожилого возраста (50-80 лет).
Цель — оценить геропротекторный эффект активатора SIRT6 и определить, может ли он модулировать биологические пути старения. Исследователи предполагают, что добавление активатора SIRT6 (2,4 г/день/6 месяцев) снизит ДНКм, оцениваемый по GrimAge, у предрасположенных к хрупкости мужчин среднего и пожилого возраста (50-80 лет), и улучшит биологические (воспалительные, гликановые) и клинические маркеры старения (хрупкость, качество жизни, сон, когнитивные функции, состав тела, мышечные, сердечно-сосудистые, репродуктивные и кожные признаки старения).
Цели исследования: оценить влияние добавления активатора SIRT6 (2,4 г/день/6 месяцев) на биологические (эпигенетические воспалительные, гликановые) и клинические маркеры старения (хрупкость, качество жизни, сон, когнитивные функции, состав тела, мышечные, сердечно-сосудистые, репродуктивные и кожные признаки старения) по сравнению с плацебо у 60 предрасположенных к хрупкости мужчин среднего и пожилого возраста (50-80 лет).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Andrea Britta Maier, MD PhD
- Номер телефона: +65 63793186
- Электронная почта: a.maier@nus.edu.sg
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур
- Еще не набирают
- NUS Academy for Healthy Longevity, Level 6, MD 11, 10 Medical Dr, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Контакт:
- Andrea Britta Maier, MD PhD FRACP
- Номер телефона: 6563793186
- Электронная почта: a.maier@nus.edu.sg
-
Контакт:
- Hodzic Kuerec Ajla, MD PhD
- Номер телефона: +65 98376777
- Электронная почта: ahkuerec@nus.edu.sg
-
-
Singapore
-
Singapore, Singapore, Сингапур, 117597
- Рекрутинг
- Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Контакт:
- Andrea Britta Maier, doctor
- Номер телефона: (65) 87142729
- Электронная почта: longevitytrials@nus.edu.sg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте 50-80 лет;
- Проживающие в Сингапуре (гражданство или вид на жительство не требуются);
- Предхарактерные по шкале фенотипа слабости Фрида;
- Владеющие английским языком, способные понимать, читать и писать на английском;
- Лица без тяжелых когнитивных нарушений, по оценке главного исследователя;
Внешне здоровые некурящие лица, имеющие не более 2 из следующих состояний. Если состояния присутствуют, они должны быть стабильными:
- Гипертония,
- Гиперлипидемия,
- Гипергликемия,
- Остеопения/остеопороз,
- Остеоартрит,
- ХОБЛ,
- Сахарный диабет 2 типа.
Участники, согласные сбривать волосы за день до каждого визита, если у них густая растительность на щеках, которая может помешать взятию проб микробиома кожи.
Критерии исключения:
- Наличие или история серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (например, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, инсульт, заболевание периферических сосудов);
- Текущий рак или нестабильная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- Прием антикоагулянтных препаратов;
- Употребление морских водорослей более 3 раз в неделю;
- Наличие на лице волосатости, родинок, татуировок, шрамов, раздраженной кожи и т.д., что может повлиять на исследование;
- Применение в течение последних 3 недель более 3 дней подряд любых системных или местных препаратов, связанных с антибиотиками, или планирование использования таких препаратов во время исследования;
Положительная серология на ВИЧ, гепатит B, гепатит C*
*Участники пройдут серологический тест, который будет проведен на исходном уровне и в конце визита вмешательства. Только для участников, согласившихся на взятие микробиопсии кожи;
Участники с любыми противопоказаниями для микробиопсии кожи:
- гиперчувствительность или серьезная реакция на местную анестезию (лидокаин/прилокаин), местные антибиотики и антисептики,
- наследственные или приобретенные нарушения гемостаза,
- получавшие любое лечение, которое может повлиять на свертываемость крови и гемостаз (антикоагулянтные препараты…),
- имеющие в анамнезе дефекты заживления ран (гипертрофические рубцы, келоиды…).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активатор SIRT6
Участники этой группы будут принимать 2,4 г/день добавки Фукоидана (также известного как активатор SIRT6) в течение 6 месяцев
|
Участники, соответствующие критериям отбора, будут рандомизированы для приема активатора SIRT6 (фукоидан) или плацебо в течение 6 месяцев.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники этой группы будут принимать 2,4 г/день плацебо в течение 6 месяцев
|
Соответствующие критериям участники будут рандомизированы для получения активатора SIRT6 (фукоидан) или плацебо в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение статуса метилирования ДНК крови, лет
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Часы старения метилирования ДНК
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня маркеров воспаления в крови (пг/мл)
Временное ограничение: с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение маркеров воспаления: IL-10, IFN-γ, IL-17, TNF-α, IL-6, CXCL9 (пг/мл) на исходном уровне, промежуточном и конечном этапе исследования
|
с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: с исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение ИМТ на исходном уровне, промежуточном этапе и в конце исследования
|
с исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение соотношения талии и бедер
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение соотношения талии к бедрам на исходном уровне, промежуточном и завершающем этапах исследования
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение массы жировой ткани (кг)
Временное ограничение: с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение массы жировой ткани на исходном уровне, в промежуточный период и в конце исследования
|
с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение массы скелетных мышц (кг)
Временное ограничение: с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение мышечной массы скелета на исходном уровне, промежуточном и в конце исследования
|
с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение процентного содержания жира в организме (%)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение процентного содержания жира в организме на исходном уровне, промежуточном и в конце исследования
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение систолического артериального давления (мм рт. ст.)
Временное ограничение: с исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение систолического артериального давления на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах исследования
|
с исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение диастолического артериального давления (мм рт. ст.)
Временное ограничение: с момента начала исследования до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение диастолического артериального давления на исходном уровне, в промежуточный период и в конце исследования
|
с момента начала исследования до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение частоты пульса (уд./мин)
Временное ограничение: от исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение частоты пульса на исходном уровне, промежуточном и завершающем этапе исследования
|
от исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение эластичности кожи (мм/время)
Временное ограничение: с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение эластичности кожи, измеряемой по сопротивлению кожи отрицательному давлению (упругость) и её способности возвращаться в исходное положение (эластичность), представленное в виде кривых (глубина проникновения в мм/время) на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах испытания
|
с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение цвета кожи (L* a* b*)
Временное ограничение: с исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение цвета кожи, измеренного с помощью автоматического расчёта ITA (Individual Typology Angle), который использует значения CIE L* a* b* для классификации 6 типов цвета кожи от очень светлого до тёмного на исходном визите, промежуточном визите и в конце исследования
|
с исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение аутофлуоресценции кожи (усл. ед.)
Временное ограничение: с момента включения в исследование до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение уровней аутофлуоресценции кожи, рассчитанных путем деления среднего значения интенсивности излучаемого света на нм в диапазоне от 420 до 600 нм на среднее значение интенсивности возбуждающего света на нм в диапазоне от 300 до 420 нм, выраженное в произвольных единицах (AU) на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах исследования
|
с момента включения в исследование до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
|
Оценка состояния кожи: микробиопсии для протеомики
Временное ограничение: с момента начала исследования до конца вмешательства (6 месяцев)
|
с момента начала исследования до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
|
Общий анализ крови: количество лимфоцитов, количество нейтрофилов, количество моноцитов, количество базофилов, количество эозинофилов, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов (*10^9/л)
Временное ограничение: от исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение показателей анализа крови на исходном уровне, промежуточном и в конце испытания.
|
от исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение когнитивных функций (Тест повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS))
Временное ограничение: с исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение когнитивных функций на исходном уровне, в промежуточный период и в конце исследования.
Результаты RBANS варьируются от 40 до 160, при этом более высокий балл указывает на лучшую когнитивную функцию.
|
с исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение физической активности (опросник досуговой физической активности Миннесоты)
Временное ограничение: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение физической активности на исходном уровне, промежуточном и в конце исследования.
Чем выше значение (расход энергии или время), тем выше уровень физической активности в свободное время.
|
от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение уровня истощения [Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D)]
Временное ограничение: с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Шкала CES-D имеет диапазон от 0 до 60.
Чем выше балл, тем более выражены депрессивные симптомы. Сравнение уровня истощения на исходном этапе, промежуточном и в конце исследования. |
с исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение в потреблении пищи (3-дневный пищевой дневник)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение потребления пищи на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах исследования
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение качества жизни по 36-Item Short Form Survey (SF-36)
Временное ограничение: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение качества жизни по опроснику SF-36 (36-Item Short Form Survey) на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах исследования.
Общий показатель SF-36 варьируется от 0 до 100, где более высокое значение указывает на лучшее качество жизни.
|
от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение уровня депрессии, тревоги и/или стресса [Шкала депрессии, тревоги и стресса (21 пункт) (DASS-21)]
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Шкала DASS-21 имеет диапазон от 0 до 21.
Чем выше балл, тем более выражены симптомы в данном измерении. сравнение уровней депрессии, тревоги и/или стресса на исходном уровне, в промежуточный период и в конце исследования |
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение в репродуктивном здоровье [опросник по андрогенному дефициту у стареющих мужчин (ADAM)]
Временное ограничение: с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Шкала опросника по дефициту андрогенов у пожилых мужчин (ДАПМ) находится в диапазоне от 0 до 10.
«Положительный» результат указывает на высокую вероятность дефицита андрогенов, что требует дальнейшего клинического обследования (например, тестирование уровня тестостерона).
сравнение репродуктивного здоровья на исходном уровне, промежуточном и в конце исследования
|
с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение качества сна (модифицированный Питтсбургский опросник качества сна)
Временное ограничение: с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
Модифицированная шкала Питтсбургского опросника качества сна имеет диапазон от 0 до 21.
Более высокие общие баллы указывают на худшее качество сна. Сравнение качества сна на исходном уровне, промежуточном этапе и в конце испытания |
с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение силы сжатия кисти (кг)
Временное ограничение: от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение силы хвата на исходном уровне, в промежуточный момент и в конце исследования
|
от исходного уровня до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение в изменении жима ногами 8-RM (кг)
Временное ограничение: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение 8-RM разгибания ног на исходном уровне, в промежуточный момент и в конце исследования
|
от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение скорости пульсовой волны по сонно-бедренному сегменту
Временное ограничение: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение скорости пульсовой волны от сонной до бедренной артерии на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах исследования
|
от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение центрального артериального давления
Временное ограничение: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение центрального артериального давления на исходном уровне, в промежуточный период и в конце исследования
|
от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
|
Изменение маркеров воспаления в крови: hs-CRP (мг/мл)
Временное ограничение: базовый уровень, 3 месяца и 6 месяцев
|
базовый уровень, 3 месяца и 6 месяцев
|
|
|
Изменение качества жизни: EuroQol-D5-5L (EQ-5D)
Временное ограничение: с исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
5-значный код, описывающий состояние здоровья.
Этот код затем преобразуется в единый индексный номер с использованием специфичного для страны набора значений (формула, основанная на общественных предпочтениях).
сравнение качества жизни по EQ-5D на исходном уровне, промежуточном и конечном этапах исследования
|
с исходного уровня до завершения вмешательства (6 месяцев)
|
|
Кожные микробиопсии для микробиомики.
Временное ограничение: Временные рамки: от исходного уровня до конца исследования (6 месяцев)
|
Временные рамки: от исходного уровня до конца исследования (6 месяцев)
|
|
|
Кожные микробиопсии: Транскриптомика
Временное ограничение: с исходного уровня до окончания исследования (6 месяцев)
|
с исходного уровня до окончания исследования (6 месяцев)
|
|
|
оценка микробиопсий кожи: метилирование ДНК
Временное ограничение: с исходного уровня до конца данного исследования (6 месяцев)
|
с исходного уровня до конца данного исследования (6 месяцев)
|
|
|
Общий анализ крови: количество эритроцитов (*10^12/л)
Временное ограничение: с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение анализа крови на исходном уровне, промежуточном этапе и в конце исследования.
|
с момента начала исследования до окончания вмешательства (6 месяцев)
|
|
Общий анализ крови: Гемоглобин (*г/л)
Временное ограничение: Срок: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
сравнение анализа крови на исходном уровне, промежуточном и в конце исследования.
|
Срок: от исходного уровня до конца вмешательства (6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NUS-IRB-2024-806
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .