Projet d'activateur SIRT6
24 mars 2026 mis à jour par: Andrea Maier, National University of Singapore
Activation de SIRT6 pour Améliorer l'Âge Biologique Mesuré par GrimAge chez des Hommes Pré-fragiles, d'Âge Moyen à Âgé : un Essai Contrôlé Randomisé
La population mondiale vieillissante est de plus en plus touchée par les maladies liées à l'âge, ce qui met à l'épreuve les systèmes de santé.
Les traitements actuels prolongent souvent la durée de vie sans améliorer la santé.
L'hypothèse de la géroscience suggère que cibler le processus de vieillissement pourrait prévenir ou retarder de multiples maladies, améliorant ainsi la santé.
Le fucoïdane, un polysaccharide sulfaté issu des macroalgues brunes, est un complément alimentaire sûr doté de propriétés d'activation de la Sirtuine-6 (SIRT6), liées à la longévité.
Des études cliniques ont montré qu'il réduit les marqueurs inflammatoires associés au vieillissement biologique et à la fragilité, et influence la méthylation de l'ADN in vitro et in vivo ; cependant, ses effets sur la méthylation de l'ADN humain restent inconnus.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vieillissement est piloté par plusieurs mécanismes interconnectés, notamment les dommages à l'acide désoxyribonucléique (ADN), la dysfonction mitochondriale, l'épuisement des niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), l'autophagie altérée, l'épuisement des cellules souches, l'inflammation chronique, la perte d'homéostasie protéique, la détection des nutriments dérégulée, la communication intercellulaire modifiée et le déséquilibre du microbiome. La sirtuine 6 (SIRT6), une désacétylase et ADP-ribosyltransférase dépendante du NAD+, est apparue comme un facteur central dans la régulation de plusieurs de ces mécanismes, y compris la réparation de l'ADN, le métabolisme et l'inflammation. Les espèces à longue durée de vie ont une activité SIRT6 plus élevée. Les activateurs de SIRT6 puissants et sûrs ont le potentiel d'augmenter la durée de vie et la durée de santé des humains.
Le fucoïdane, un polymère de L-fucose et de L-fucose-4-sulfate dérivé des macroalgues brunes, est disponible en tant que complément alimentaire, sûr pour la consommation humaine et provoque rarement des irritations. Le fucoïdane présente une activité stimulante de SIRT6 dose-dépendante et prolonge la durée de vie dans les organismes modèles. L'inflammation est associée à un âge biologique plus élevé et à de mauvais résultats de santé, y compris la fragilité. Dans une étude clinique ouverte à un seul bras où 400 ml (10mg/ml) de fucoïdane ont été administrés à 20 patients atteints de cancer (âge moyen 58,9 ans), une diminution des niveaux d'interleukine (IL) (IL-6, IL-1-bêta) et du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha a été rapportée après 2 semaines par rapport aux niveaux de base. De plus, des études ont montré que le fucoïdane module la méthylation de l'ADN (ADNm) in vitro et in vivo et joue un rôle dans l'inhibition de la carcinogenèse. Actuellement, il n'y a pas de données sur l'effet du fucoïdane sur l'ADNm chez l'homme.
Par conséquent, cette étude examinera les effets d'un activateur de SIRT6, comparé à un placebo, sur l'ADNm évalué par GrimAge chez 60 hommes sains préfragiles, d'âge moyen à âgés (50-80 ans).
L'objectif est d'évaluer l'effet géroprotecteur d'un activateur de SIRT6 et de déterminer s'il peut moduler les voies biologiques du vieillissement. Les investigateurs émettent l'hypothèse qu'une supplémentation avec un activateur de SIRT6 (2,4 g/jour/6 mois) diminuera l'ADNm tel qu'évalué par GrimAge chez des hommes préfragiles, d'âge moyen à âgés (50-80 ans), et améliorera les marqueurs biologiques (inflammatoires, glycannes) et cliniques du vieillissement (fragilité, qualité de vie, sommeil, cognition, composition corporelle, musculaire, cardiovasculaire, et vieillissement reproductif et cutané).
Objectifs de l'étude : évaluer l'effet d'une supplémentation avec un activateur de SIRT6 (2,4 g/jour/6 mois) sur les marqueurs biologiques (épigénétiques inflammatoires, glycannes) et cliniques du vieillissement (fragilité, qualité de vie, sommeil, cognition, composition corporelle, musculaire, cardiovasculaire, reproductif et cutané) comparé à un placebo chez 60 hommes préfragiles, d'âge moyen à âgés (50-80 ans).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea Britta Maier, MD PhD
- Numéro de téléphone: +65 63793186
- E-mail: a.maier@nus.edu.sg
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour
- Pas encore de recrutement
- NUS Academy for Healthy Longevity, Level 6, MD 11, 10 Medical Dr, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
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Contact:
- Andrea Britta Maier, MD PhD FRACP
- Numéro de téléphone: 6563793186
- E-mail: a.maier@nus.edu.sg
-
Contact:
- Hodzic Kuerec Ajla, MD PhD
- Numéro de téléphone: +65 98376777
- E-mail: ahkuerec@nus.edu.sg
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Singapore
-
Singapore, Singapore, Singapour, 117597
- Recrutement
- Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
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Contact:
- Andrea Britta Maier, doctor
- Numéro de téléphone: (65) 87142729
- E-mail: longevitytrials@nus.edu.sg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
- Hommes de 50 à 80 ans ;
- Résident de Singapour (la citoyenneté ou la résidence permanente n'est pas requise) ;
- Pré-fragile selon le score de phénotype de fragilité de Fried ;
- Capable de comprendre, lire et écrire en anglais ;
- Individus sans déficience cognitive sévère, selon l'évaluation du chercheur principal ;
Apparemment en bonne santé et non-fumeurs, n'ayant pas plus de 2 des conditions suivantes. Si les conditions sont présentes, elles doivent être stables :
- Hypertension,
- Hyperlipidémie,
- Hyperglycémie,
- Ostéopénie/ostéoporose,
- Arthrose,
- BPCO,
- Diabète de type 2.
Sujets acceptant de se raser un jour avant chaque visite s'ils ont une pilosité faciale dense sur les joues pouvant interférer avec l'échantillonnage du microbiome cutané.
Critères d'exclusion :
- Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire majeure (par exemple, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique) ;
- Cancer actuel ou bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non stable ;
- Utilisation de médicaments anticoagulants ;
- Consommation d'algues plus de 3 fois par semaine ;
- Pilosité, grains de beauté, tatouages, cicatrices, peau irritée, etc. sur le visage pouvant influencer l'étude ;
- Avoir utilisé au cours des 3 dernières semaines pendant plus de 3 jours consécutifs tout médicament systémique ou topique lié aux antibiotiques, ou prévoir d'utiliser ces traitements pendant l'étude ;
Sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C*
*Les sujets subiront un test sérologique, qui sera effectué au départ et à la fin de la visite d'intervention. Uniquement pour les sujets ayant accepté de subir un prélèvement par microbiopsie cutanée ;
Sujet présentant une contre-indication aux microbiopsies cutanées :
- Hypersensibilité ou réaction grave à l'anesthésie locale (lidocaïne/prilocaïne), aux antibiotiques locaux et aux antiseptiques,
- Troubles de l'hémostase héréditaires ou acquis,
- Avoir reçu un traitement pouvant affecter la coagulation sanguine et l'hémostase (médicaments anticoagulants…),
- Antécédents de troubles de la cicatrisation (cicatrices hypertrophiques, chéloïdes…).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: activateur SIRT6
Les participants de ce groupe prendront un supplément de 2,4 g/jour de Fucoidan (également appelé activateur SIRT6) pendant 6 mois
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Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir l'activateur SIRT6 (fucoïdane) ou un placebo pendant 6 mois.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants dans ce bras recevront 2,4 g/jour de placebo pendant 6 mois
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Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir l'activateur SIRT6 (fucoïdane) ou un placebo pendant 6 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'état de méthylation de l'ADN sanguin, années
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Horloge de vieillissement de la méthylation de l'ADN
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation des marqueurs inflammatoires sanguins (pg/mL)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des marqueurs inflammatoires : IL-10, IFN-γ, IL-17, TNF-α, IL-6, CXCL9 (pg/mL) au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de l'IMC au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Variation du rapport taille-hanches
Délai: de la valeur de base jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison du rapport taille-hanches au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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de la valeur de base jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Variation de la masse grasse (kg)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la masse grasse corporelle au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de masse musculaire squelettique (kg)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la masse musculaire squelettique au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Variation du pourcentage de masse grasse (%)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison du pourcentage de graisse corporelle au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de la pression artérielle systolique (mm Hg)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la pression artérielle systolique au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de pression artérielle diastolique (mm Hg)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la pression artérielle diastolique au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de la fréquence cardiaque (BPM)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la fréquence cardiaque au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Variation de l'élasticité cutanée (mm/temps)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de l'élasticité cutanée mesurée par la résistance de la peau à la pression négative (fermeté) et sa capacité à revenir à sa position d'origine (élasticité) affichée sous forme de courbes (profondeur de pénétration en mm/temps) au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de couleur de peau (L* a* b*)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la couleur de la peau mesurée en utilisant le calcul automatique de l'ITA (Individual Typology Angle) qui utilise les valeurs CIE L* a* b* pour classer 6 couleurs de peau du très clair au foncé au départ, en cours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de l'autofluorescence cutanée (ua)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des niveaux d'autofluorescence cutanée calculés en divisant la valeur moyenne de l'intensité lumineuse émise par nm entre 420 et 600 nm par la valeur moyenne de l'intensité lumineuse d'excitation par nm entre 300 et 420 nm, exprimée en unités arbitraires (UA) au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Évaluation cutanée : microbiopsies pour la protéomique
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Numération sanguine complète : lymphocytes_countm, neutrophils_count, monocyte_count, basophil_count, eosinphil_count, WBC_count, PLT_count (*10^9/L)
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la numération sanguine au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai.
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de cognition (Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (test RBANS))
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la cognition au départ, en cours et à la fin de l'essai.
Un résultat RBANS varie de 40 à 160, une échelle plus élevée indiquant une meilleure fonction cognitive.
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de l'activité physique (Questionnaire d'activité de loisir du Minnesota)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de l'activité physique au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai.
Plus la valeur (dépense énergétique ou temps) est élevée, plus le niveau d'activité physique pendant les loisirs est élevé.
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de l'épuisement [Échelle de dépression du Center for Epidemiologic Studies (CES-D)]
Délai: du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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L'échelle CES-D va de 0 à 60.
Plus le score est élevé, plus les symptômes dépressifs sont sévères.
Comparaison de l'épuisement au début, à mi-parcours et à la fin de l'essai.
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du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de l'apport alimentaire (Carnet alimentaire de 3 jours)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison des apports alimentaires au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Évolution de la qualité de vie selon le questionnaire SF-36 (Short Form 36 Items)
Délai: du départ de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la qualité de vie avec le questionnaire SF-36 (Short Form 36) aux temps de référence, intermédiaire et final de l'essai.
La note globale du SF-36 varie de 0 à 100, une note plus élevée indiquant une meilleure qualité de vie.
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du départ de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement des niveaux de dépression, d'anxiété et/ou de stress [Échelle de dépression, d'anxiété et de stress (21 items) (DASS-21)]
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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L'échelle DASS-21 s'étend de 0 à 21.
Plus le score est élevé, plus les symptômes dans cette dimension sont sévères.
Comparaison des niveaux de dépression, d'anxiété et/ou de stress au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement dans la santé reproductive [questionnaire sur la carence en androgènes chez les hommes vieillissants (ADAM)]
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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L'échelle du questionnaire sur la déficience en androgènes chez les hommes vieillissants (ADAM) varie de 0 à 10.
Un résultat « positif » indique une forte probabilité de déficience en androgènes, justifiant une évaluation clinique plus approfondie (par exemple, un test de testostérone).
comparaison de la santé reproductive au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de la qualité du sommeil (questionnaire de Pittsburgh modifié sur la qualité du sommeil)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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L'échelle modifiée du questionnaire de Pittsburgh sur la qualité du sommeil va de 0 à 21.
Des scores totaux plus élevés indiquent une qualité de sommeil moins bonne.
comparaison de la qualité du sommeil au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Changement de la force de préhension (kg)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la force de préhension au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Variation du changement d'extension de jambe à 8-RM (kg)
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de l'extension de jambe à 8-RM au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification de la vitesse de l'onde de pouls carotidienne-fémorale
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la vitesse de l'onde de pouls carotidienne-fémorale au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Variation de la pression artérielle centrale
Délai: du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la pression artérielle centrale au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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du début de l'étude à la fin de l'intervention (6 mois)
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Modification des marqueurs inflammatoires sanguins : hs-CRP (mg/mL)
Délai: baseline, 3 mois et 6 mois
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baseline, 3 mois et 6 mois
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Changement de la qualité de vie : EuroQol-D5-5L (EQ-5D)
Délai: de la ligne de base à la fin de l'intervention (6 mois)
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Un code à 5 chiffres décrivant un état de santé.
Ce code est ensuite converti en un seul nombre d'indice à l'aide d'un ensemble de valeurs spécifique au pays (une formule basée sur les préférences publiques).
comparaison de la qualité de vie du EQ-5D au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai
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de la ligne de base à la fin de l'intervention (6 mois)
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Microlésions cutanées pour la microbiomique.
Délai: Délai : du début de l'étude jusqu'à la fin de l'essai (6 mois)
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Délai : du début de l'étude jusqu'à la fin de l'essai (6 mois)
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Microbiopsies cutanées : Transcriptomique
Délai: du début de l'étude à la fin de celle-ci (6 mois)
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du début de l'étude à la fin de celle-ci (6 mois)
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évaluation des microbiopsies cutanées : méthylation de l'ADN
Délai: du point de départ jusqu'à la fin de cette étude (6 mois)
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du point de départ jusqu'à la fin de cette étude (6 mois)
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Numération sanguine complète : nombre de globules rouges (*10^12/L)
Délai: du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la numération sanguine au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai.
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du début de l'étude jusqu'à la fin de l'intervention (6 mois)
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Numération formule sanguine complète : Hémoglobine (*g/L)
Délai: Délai : du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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comparaison de la numération sanguine au départ, à mi-parcours et à la fin de l'essai.
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Délai : du début à la fin de l'intervention (6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2025
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2026
Première publication (Réel)
30 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NUS-IRB-2024-806
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .