Attivatore SIRT6 del Progetto

L'invecchiamento è guidato da diversi meccanismi interconnessi, tra cui danni al DNA (acido desossiribonucleico), disfunzione mitocondriale, riduzione dei livelli di NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide), alterata autofagia, esaurimento delle cellule staminali, infiammazione cronica, perdita dell'omeostasi proteica, percezione alterata dei nutrienti, comunicazione intercellulare modificata e squilibrio del microbioma. La sirtuina 6 (SIRT6), una deacetilasi e ADP-ribosil-transferasi dipendente da NAD+, è emersa come fattore cruciale nella regolazione di molti di questi meccanismi, inclusi la riparazione del DNA, il metabolismo e l'infiammazione. Le specie longeve presentano un'attività di SIRT6 più elevata. Gli attivatori di SIRT6 potenti e sicuri hanno il potenziale di estendere la durata della vita e la salute umana.

Il fucoidano, un polimero di L-fucosio e L-fucosio-4-solfato derivato dalle macroalghe brune, è disponibile come integratore alimentare, sicuro per il consumo umano e raramente causa irritazione. Il fucoidano mostra un'attività di stimolazione della SIRT6 dose-dipendente e prolunga la durata della vita negli organismi modello. L'infiammazione è associata a un'età biologica più avanzata e a esiti di salute sfavorevoli, compresa la fragilità. In uno studio clinico in aperto a braccio singolo, in cui 400 ml (10 mg/ml) di fucoidano sono stati somministrati a 20 pazienti oncologici (età media 58,9 anni), è stata riportata una riduzione dei livelli di interleuchina (IL-6, IL-1-beta) e del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa dopo 2 settimane rispetto ai livelli basali. Inoltre, studi hanno evidenziato che il fucoidano modula la metilazione del DNA (DNAm) in vitro e in vivo e svolge un ruolo nell'inibizione della carcinogenesi. Attualmente, non ci sono dati sugli effetti del fucoidano sulla DNAm negli esseri umani.

Pertanto, questo studio indagherà gli effetti di un attivatore di SIRT6, rispetto a un placebo, sulla DNAm valutata attraverso GrimAge in 60 maschi sani prefragili, di età media-anziana (50-80 anni).

L'obiettivo è valutare l'effetto geroprotettivo di un attivatore di SIRT6 e determinare se può modulare le vie biologiche dell'invecchiamento. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione con un attivatore di SIRT6 (2,4 g/giorno/6 mesi) ridurrà la DNAm, valutata con GrimAge, in maschi prefragili di età media-anziana (50-80 anni) e migliorerà i marcatori biologici (infiammatori, glicani) e clinici dell'invecchiamento (fragilità, qualità della vita, sonno, cognitivi, composizione corporea, muscolari, cardiovascolari, riproduttivi e invecchiamento cutaneo).

Obiettivi dello studio: valutare l'effetto dell'integrazione con un attivatore di SIRT6 (2,4 g/giorno/6 mesi) sui marcatori biologici (epigenetici infiammatori, glicani) e clinici dell'invecchiamento (fragilità, qualità della vita, sonno, cognitivi, composizione corporea, muscolari, cardiovascolari, riproduttivi e invecchiamento cutaneo), rispetto a un placebo, in 60 maschi prefragili di età media-anziana (50-80 anni).