- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07500649
Projekt SIRT6-Aktivator
SIRT6-Aktivierung zur Verbesserung des biologischen Alters gemessen durch GrimAge bei präfrailen, mittelalten bis älteren Männern: eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Alterung wird durch mehrere miteinander verbundene Mechanismen angetrieben, darunter DNA-Schäden (Desoxyribonukleinsäure), mitochondriale Dysfunktion, Erschöpfung der Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+)-Spiegel, beeinträchtigte Autophagie, Stammzellerschöpfung, chronische Entzündung, Verlust der Proteinhomöostase, deregulierte Nährstofferfassung, veränderte interzelluläre Kommunikation und Mikrobiom-Ungleichgewicht. Sirtuin 6 (SIRT6), eine NAD+-abhängige Deacetylase und ADP-Ribosyltransferase, hat sich als entscheidender Faktor bei der Regulation mehrerer dieser Mechanismen erwiesen, einschließlich DNA-Reparatur, Stoffwechsel und Entzündung. Langlebige Arten haben eine höhere SIRT6-Aktivität. Potente und sichere SIRT6-Aktivatoren haben das Potenzial, die menschliche Lebensdauer und Gesundheitsdauer zu verlängern.
Fucoidan, ein Polymer aus L-Fucose und L-Fucose-4-Sulfat, das aus braunen Makroalgen gewonnen wird, ist als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich, für den menschlichen Verzehr sicher und verursacht selten Reizungen. Fucoidan zeigt eine dosisabhängige SIRT6-stimulierende Aktivität und verlängert die Lebensdauer in Modellorganismen. Entzündungen sind mit einem höheren biologischen Alter und schlechten Gesundheitsergebnissen verbunden, einschließlich Gebrechlichkeit. In einer offenen, einarmigen klinischen Studie, in der 400 ml (10 mg/ml) Fucoidan 20 Krebspatienten (Durchschnittsalter 58,9 Jahre) verabreicht wurden, wurde nach 2 Wochen im Vergleich zu den Ausgangswerten ein Rückgang der Interleukin (IL)-Spiegel (IL-6, IL-1-beta) und des Tumornekrosefaktors (TNF)-alpha berichtet. Darüber hinaus fanden Studien heraus, dass Fucoidan die DNA-Methylierung (DNAm) in vitro und in vivo moduliert und eine Rolle bei der Hemmung der Karzinogenese spielt. Derzeit gibt es keine Daten über die Wirkung von Fucoidan auf die DNAm beim Menschen.
Daher wird diese Studie die Wirkungen eines SIRT6-Aktivators im Vergleich zu einem Placebo auf die DNAm, bewertet durch GrimAge, bei 60 gebrechlichen, mittelalten bis älteren (50-80 Jahre) gesunden Männern untersuchen.
Das Ziel ist, die geroprotektive Wirkung eines SIRT6-Aktivators zu bewerten und festzustellen, ob er biologische Alterungswege modulieren kann. Die Forscher vermuten, dass die Ergänzung mit einem SIRT6-Aktivator (2,4 g/Tag/6 Monate) die DNAm, bewertet durch GrimAge, bei gebrechlichen, mittelalten bis älteren (50-80 Jahre) Männern verringert und biologische (entzündliche, Glykane) und klinische Marker des Alterns (Gebrechlichkeit, Lebensqualität, Schlaf, kognitive Funktion, Körperzusammensetzung, muskuläre, kardiovaskuläre, reproduktive und Hautalterung) verbessert.
Studienziele: Bewertung der Wirkung einer Ergänzung mit einem SIRT6-Aktivator (2,4 g/Tag/6 Monate) auf biologische (epigenetische entzündliche, Glykane) und klinische Marker des Alterns (Gebrechlichkeit, Lebensqualität, Schlaf, kognitive Funktion, Körperzusammensetzung, muskuläre, kardiovaskuläre, reproduktive und Hautalterung) im Vergleich zu einem Placebo bei 60 gebrechlichen, mittelalten bis älteren (50-80 Jahre) Männern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Andrea Britta Maier, MD PhD
- Telefonnummer: +65 63793186
- E-Mail: a.maier@nus.edu.sg
Studienorte
-
-
-
Singapore, Singapur
- Noch keine Rekrutierung
- NUS Academy for Healthy Longevity, Level 6, MD 11, 10 Medical Dr, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Kontakt:
- Andrea Britta Maier, MD PhD FRACP
- Telefonnummer: 6563793186
- E-Mail: a.maier@nus.edu.sg
-
Kontakt:
- Hodzic Kuerec Ajla, MD PhD
- Telefonnummer: +65 98376777
- E-Mail: ahkuerec@nus.edu.sg
-
-
Singapore
-
Singapore, Singapore, Singapur, 117597
- Rekrutierung
- Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore
-
Kontakt:
- Andrea Britta Maier, doctor
- Telefonnummer: (65) 87142729
- E-Mail: longevitytrials@nus.edu.sg
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer im Alter von 50-80 Jahren;
- Einwohner von Singapur (Staatsbürgerschaft oder unbefristete Aufenthaltserlaubnis nicht erforderlich);
- Präfrail gemäß Fried-Frailty-Phänotyp-Score;
- Englischkundige, die Englisch verstehen, lesen und schreiben können;
- Personen ohne schwere kognitive Beeinträchtigung, wie vom Prüfarzt beurteilt;
Scheinbar gesunde Nichtraucher mit nicht mehr als 2 der folgenden Erkrankungen. Wenn die Erkrankungen vorliegen, müssen sie stabil sein:
- Hypertonie,
- Hyperlipidämie,
- Hyperglykämie,
- Osteopenie/Osteoporose,
- Osteoarthritis,
- COPD,
- Typ-2-Diabetes.
Teilnehmer, die sich bereit erklären, sich einen Tag vor jedem Besuch zu rasieren, wenn er dichte Gesichtsbehaarung auf den Wangen hat, die die Hautmikrobiom-Probenahme beeinträchtigen könnte.
Ausschlusskriterien:
- Bestehende oder Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen (z.B. koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, periphere Gefäßerkrankung);
- Aktuelle Krebserkrankung oder instabile chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD);
- Einnahme von Antikoagulanzien;
- Verzehr von Seetang mehr als 3-mal pro Woche;
- Behaarung, Muttermale, Tattoos, Narben, gereizte Haut usw. im Gesicht, die die Untersuchung beeinflussen könnten;
- Innerhalb der letzten 3 Wochen für mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage systemische oder topische Medikamente im Zusammenhang mit Antibiotika eingenommen zu haben oder geplant zu haben, diese Behandlungen während der Studie anzuwenden;
Positive Serologie für HIV, Hepatitis B, Hepatitis C*
*Die Teilnehmer werden einen Serologietest durchführen, der zu Beginn und am Ende des Interventionsbesuchs durchgeführt wird. Nur für Teilnehmer, die sich bereit erklärt haben, eine Hautmikrobiopsie-Probenahme durchführen zu lassen;
Teilnehmer mit Kontraindikationen für Hautmikrobiopsien:
- Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Lokalanästhetika (Lidocain/Prilocain), lokale Antibiotika und Antiseptika,
- mit angeborenen oder erworbenen Hämostasestörungen,
- die eine Behandlung erhalten haben, die die Blutgerinnung und Hämostase beeinflussen kann (Antikoagulanzien…),
- mit Vorgeschichte von Wundheilungsstörungen (hypertrophe Narben, Keloiden…).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Versorgungsforschung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: SIRT6-Aktivator
Teilnehmer in diesem Arm werden 6 Monate lang 2,4 g/Tag Fucoidan (auch bekannt als SIRT6-Aktivator) als Nahrungsergänzungsmittel einnehmen
|
Teilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert, um entweder den SIRT6-Aktivator (Fucoidan) oder ein Placebo für 6 Monate zu erhalten.
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|
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer in diesem Arm werden 6 Monate lang 2,4 g/Tag Placebo einnehmen
|
Teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden randomisiert, um 6 Monate lang SIRT6-Aktivator (Fucoidan) oder Placebo zu erhalten.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des DNA-Methylierungsstatus im Blut, Jahre
Zeitfenster: von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Alterungsuhr der DNA-Methylierung
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von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der entzündlichen Blutmarker (pg/mL)
Zeitfenster: von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich von Entzündungsmarkern: IL-10, IFN-γ, IL-17, TNF-α, IL-6, CXCL9 (pg/mL) zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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|
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich des BMI zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Veränderung des Taille-Hüft-Verhältnisses
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich des Taille-Hüft-Verhältnisses zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
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Veränderung der Körperfettmasse (kg)
Zeitfenster: von der Basislinie bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der Körperfettmasse zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
|
von der Basislinie bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
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Änderung der Skelettmuskelmasse (kg)
Zeitfenster: von der Basislinie bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der Skelettmuskelmasse zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
|
von der Basislinie bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Prozentuale Veränderung des Körperfettanteils (%)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich des prozentualen Körperfettanteils zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
|
vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Änderung des systolischen Blutdrucks (mm Hg)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich des systolischen Blutdrucks zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
|
vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Diastolischer Blutdruck (mm Hg) Veränderung
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich des diastolischen Blutdrucks zu Beginn, während und am Ende der Studie
|
vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Veränderung der Pulsfrequenz (BPM)
Zeitfenster: von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der Pulsfrequenz zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
|
von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Hautelastizität (mm/Zeit) Veränderung
Zeitfenster: von der Ausgangsuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Hautelastizität gemessen am Widerstand der Haut gegen Unterdruck (Festigkeit) und ihrer Fähigkeit, in ihre ursprüngliche Position zurückzukehren (Elastizität), dargestellt als Kurven (Eindringtiefe in mm/Zeit) zu Beginn, während der Studie und am Studienende
|
von der Ausgangsuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
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Hautfarbenänderung (L* a* b*)
Zeitfenster: von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Hautfarbe, gemessen mittels automatischer Berechnung des ITA (Individual Typology Angle), der CIE L* a* b*-Werte zur Klassifizierung von 6 Hautfarben von sehr hell bis dunkel zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende verwendet
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von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Änderung der Hautautofluoreszenz (au)
Zeitfenster: von der Ausgangsbewertung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Hautautofluoreszenz-Werte, berechnet durch Division des Mittelwerts der emittierten Lichtintensität pro nm zwischen 420 und 600 nm durch den Mittelwert der Anregungslichtintensität pro nm zwischen 300 und 420 nm, ausgedrückt in willkürlichen Einheiten (AU) zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
|
von der Ausgangsbewertung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
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Hautbewertung: Mikrobiopsien für Proteomik
Zeitfenster: von Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
von Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
|
Komplettes Blutbild: Lymphozytenzahl, Neutrophilenzahl, Monozytenzahl, Basophilenzahl, Eosinophilenzahl, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl (*10^9/L)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der Blutwerte zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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|
Veränderung der Kognition (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Test)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der Kognition zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
Ein RBANS-Ergebnis liegt im Bereich von 40-160, wobei ein höherer Wert auf eine bessere kognitive Funktion hinweist.
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Veränderung der körperlichen Aktivität (Minnesota Leisure Time Activity Questionnaire)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der körperlichen Aktivität zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
Je höher der Wert (Energieverbrauch oder Zeit), desto höher das Niveau der körperlichen Aktivität in der Freizeit.
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Veränderung der Erschöpfung [Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D)]
Zeitfenster: von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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CES-D-Skala reicht von 0 bis 60.
Je höher der Wert, desto schwerwiegender sind die depressiven Symptome.
Vergleich der Erschöpfung zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
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von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Änderung der Nahrungsaufnahme (3-Tage-Ernährungsprotokoll)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Nahrungsaufnahme zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
|
Veränderung der Lebensqualität 36-Item Short Form Survey (SF-36)
Zeitfenster: von Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Lebensqualität mit dem 36-Item Short Form Survey (SF-36) zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
Der SF-36-Gesamtwert reicht von 0-100, wobei ein höherer Wert eine bessere Lebensqualität anzeigt.
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von Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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|
Veränderung der Depressions-, Angst- und/oder Stresslevel [Depression Anxiety and Stress Scale (21 Items) (DASS-21)]
Zeitfenster: von der Basisuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Die DASS-21-Skala reicht von 0 bis 21.
Je höher der Wert, desto stärker sind die Symptome in dieser Dimension.
Vergleich der Depressions-, Angst- und/oder Stresswerte zu Studienbeginn, während und am Ende der Studie
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von der Basisuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Veränderung der reproduktiven Gesundheit [Androgenmangel bei alternden Männern (ADAM)-Fragebogen]
Zeitfenster: von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Der Fragebogen zum Androgenmangel bei alternden Männern (ADAM) verwendet eine Skala von 0-10.
Ein "Positives" Ergebnis weist auf eine hohe Wahrscheinlichkeit eines Androgenmangels hin und rechtfertigt eine weitere klinische Untersuchung (z.B. Testosterontest).
Vergleich der reproduktiven Gesundheit zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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|
Veränderung der Schlafqualität (modifizierter Pittsburgh Schlafqualitäts-Fragebogen)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Der modifizierte Pittsburgh Sleep Quality Questionnaire umfasst einen Bereich von 0-21.
Höhere Gesamtpunktzahlen deuten auf eine schlechtere Schlafqualität hin.
Vergleich der Schlafqualität zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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|
Veränderung der Handgreifkraft (kg)
Zeitfenster: von der Ausgangsuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Vergleich der Handgriffstärke zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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von der Ausgangsuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
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Veränderung bei der 8-RM Beinstreckung (kg)
Zeitfenster: von der Basislinie bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der 8-RM Beinpresse zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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von der Basislinie bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Carotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeitsänderung
Zeitfenster: von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Karotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeit zu Studienbeginn, während der Zwischenuntersuchung und am Studienende
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von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Zentrale Blutdruckveränderung
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich des zentralen Blutdrucks zu Beginn, während und am Ende der Studie
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
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Änderung der Blut-Entzündungsmarker: hs-CRP (mg/mL)
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate
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Baseline, 3 Monate und 6 Monate
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|
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Veränderung der Lebensqualität: EuroQol-D5-5L (EQ-5D)
Zeitfenster: von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Ein 5-stelliger Code, der einen Gesundheitszustand beschreibt.
Dieser Code wird dann mithilfe eines länderspezifischen Wertesatzes (einer Formel basierend auf öffentlichen Präferenzen) in eine einzelne Indexzahl umgewandelt.
Vergleich der Lebensqualität mit EQ-5D zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende
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von Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Hautmikrobiopsien für Mikrobiomik.
Zeitfenster: Zeitraum: von der Baseline bis zum Ende der Studie (6 Monate)
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Zeitraum: von der Baseline bis zum Ende der Studie (6 Monate)
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Hautmikrobiopsien: Transkriptomik
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (6 Monate)
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vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (6 Monate)
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Haut-Mikrobiopsien-Auswertung: DNA-Methylierung
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende dieser Studie (6 Monate)
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vom Ausgangswert bis zum Ende dieser Studie (6 Monate)
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Komplettes Blutbild: Erythrozytenzahl (*10^12/L)
Zeitfenster: von der Ausgangsuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich der Blutbildwerte zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
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von der Ausgangsuntersuchung bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Komplettes Blutbild: Hämoglobin (*g/L)
Zeitfenster: Zeitraum: von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
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Vergleich des Blutbilds zu Studienbeginn, während der Studie und am Studienende.
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Zeitraum: von der Baseline bis zum Ende der Intervention (6 Monate)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- NUS-IRB-2024-806
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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