転移性腎細胞癌患者における絶食模倣食とIO-TKI併用療法の併用

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。
2. インフォームドコンセント署名時点で年齢が18歳以上であること。男女を問わない。
3. 病理学的に確認された進行性腎細胞癌（転移性または切除不能）で、主に明細胞組織型を有すること。
4. 事前の全身性抗腫瘍療法（サイトカイン療法を除く）を受けていないこと。
5. RECIST v1.1基準に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変を有すること（CTまたはMRIで確認）。
6. 体格指数（BMI）が20 kg/m²以上であること。
7. IMDC中間リスク群または高リスク群であること。
8. 断食模倣食（FMD）プロトコル、予定された来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思と能力があること。
9. 5日間のFMD期間中、体重、血圧、健康状態、有害事象を含む主要な臨床情報を伝達するため、研究者と毎日連絡（電話またはメール）を維持できること。
10. 栄養リスクスクリーニング（NRS）ツールによる低栄養リスクであること。
11. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。

12. 研究薬初回投与7日前までに適切な臓器機能を有すること（検査7日前の輸血、造血成長因子、白血球または血小板刺激剤の使用は認めない）：

    好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板 ≥ 100 × 10⁹/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L 血清アルブミン ≥ 30 g/L ASTおよびALT ≤ 2.5 × 正常上限（ULN）；肝転移がある場合、ASTおよびALT ≤ 5 × ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（Gilbert症候群の被験者は ≤ 3 × ULNまで可） 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN；＞1.5 × ULNの場合、Cockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランス（CLcr）が ≥ 50 mL/minであること 左心室駆出率（LVEF） ＞ 50% 蛋白尿 ＜ 2+（≥ 2+の場合、24時間尿蛋白定量が ＜ 1 gであること） 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULNまたはプロトロンビン時間（PT）延長 ≤ 1.5 × ULN；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN

13. 研究期間中の妊娠計画がないこと。

除外基準:

1. 腎細胞癌（RCC）に対する事前の全身性抗腫瘍療法（全身化学療法、抗血管新生療法、分子標的療法、抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体を含む免疫療法、および免疫チェックポイント作動薬抗体（例：抗ICOS、抗CD40、抗CD137、抗GITR、抗OX40抗体））の既往があること。
2. 過去3か月間の意図しない体重減少が5%以上であること。ただし、患者のBMIが22 kg/m²を超え、研究開始時の体重減少が10%未満の場合を除く。または、過去3か月間の意図しない体重減少が10%以上であること。ただし、患者のBMIが25 kg/m²を超え、研究開始時の体重減少が15%未満の場合を除く（いずれの場合も、研究開始前少なくとも1か月間体重が安定していること）。
3. 体格指数（BMI）が20 kg/m²未満であること。
4. 栄養リスクスクリーニング（NRS）評価による中等度または高度の栄養リスクであること。
5. 断食模倣食（FMD）に必要な食品の摂取を妨げる重度の食物アレルギーがあること。
6. 研究治療初回投与前の症状性中枢神経系（CNS）転移、髄膜転移、または転移による脊髄圧迫。例外：症状性CNS転移で治療を受け、4週間以上安定（安定は画像進行なく、転移関連症状の消失と定義）し、全身性コルチコステロイド（任意の用量）、抗痙攣薬、マンニトールを2週間以上中止している患者は登録可能。
7. インフォームドコンセント署名前5年以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した基底細胞皮膚癌、甲状腺乳頭癌等を除く）。
8. 併用療法初回投与2年前以内に全身治療（例：コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患。
9. 研究者の判断により、被験者の安全を危険にさらす、または研究完遂能力を妨げる可能性のある重篤な併存疾患。
10. 併用療法初回投与7日前以内に長期全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン換算で1日量＞10 mg）を受けていること。

11. 以下の心血管疾患のいずれかを有すること：

    併用療法初回投与6か月以内の急性心筋梗塞。

    ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全の既往および/または現在。

    狭心症、肺高血圧、または重度の心臓リズムまたは伝導異常を含む、十分に制御されていない心血管疾患。

    併用療法初回投与前の12誘導心電図（ECG）でFridericia式補正QT間隔（QTcF）平均が＞450 ms（男性）または＞470 ms（女性）。

12. 向精神薬、アルコール乱用、または薬物乱用の確実な既往。または、てんかん、認知症、肝性脳症を含む明確な神経学的または精神障害の既往。
13. 併用療法初回投与4週間前以内に他の臨床試験に参加し、他の試験的治療を受けていること。
14. 併用療法初回投与4週間前以内の大手術（大手術後の適切な創傷治癒は臨床的に評価すること）。
15. 併用療法初回投与6か月前以内の動静脈血栓塞栓性イベント（脳血管障害、脳卒中または一過性脳虚血発作の既往、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他の重篤な血栓塞栓性イベントを含む）。
16. 研究者の判断により、研究に関連するリスクを増大させる、研究結果の解釈を妨げる、または研究者および/またはスポンサーにより登録不適当と判断される患者。