Диета, имитирующая голодание, в сочетании с комбинированной терапией IO-TKI у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия; подходят мужчины или женщины.
3. Патоморфологически подтверждённый распространённый почечноклеточный рак (метастатический или нерезектабельный) с преимущественно светлоклеточной гистологией.
4. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (за исключением цитокинотерапии).
5. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого очага согласно критериям RECIST v1.1 (подтверждено КТ или МРТ).
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 20 кг/м².
7. Группа промежуточного или плохого прогноза по шкале IMDC.
8. Готовность и способность соблюдать протокол диеты, имитирующей голодание (FMD), запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
9. Способность поддерживать ежедневный контакт с исследователем (по телефону или электронной почте) для передачи ключевой клинической информации, включая ежедневную массу тела, артериальное давление, состояние здоровья и нежелательные явления в течение 5-дневного периода FMD.
10. Низкий нутритивный риск согласно инструменту скрининга нутритивного риска (NRS).
11. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

12. Адекватная функция органов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (запрещены препараты крови, гемопоэтические факторы роста, лейко- или тромбоцитостимулирующие средства в течение 7 дней до лабораторных исследований):

    Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1.5 × 10⁹/л Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л Гемоглобин ≥ 90 г/л Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л АСТ и АЛТ ≤ 2.5 × верхней границы нормы (ВГН); при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН Общий билирубин ≤ 1.5 × ВГН (≤ 3 × ВГН допускается для субъектов с синдромом Жильбера) Сывороточный креатинин ≤ 1.5 × ВГН; если > 1.5 × ВГН, клиренс креатинина (CLcr), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, должен быть ≥ 50 мл/мин Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% Протеинурия < 2+ (если ≥ 2+, количественное определение белка в суточной моче должно быть < 1 г) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1.5 × ВГН или увеличение протромбинового времени (ПВ) ≤ 1.5 × ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1.5 × ВГН

13. Отсутствие планов на беременность в течение периода исследования.

Критерии исключения:

1. Предшествующее получение любой системной противоопухолевой терапии по поводу почечноклеточного рака (ПКР), включая системную химиотерапию, антиангиогенную терапию, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, содержащую анти-CTLA-4, анти-PD-1/PD-L1 моноклональные антитела, и агонистические антитела к иммунным контрольным точкам (например, анти-ICOS, анти-CD40, анти-CD137, анти-GITR или анти-OX40 антитела).
2. Непреднамеренная потеря массы тела ≥5% в течение последних 3 месяцев, если только у пациента ИМТ >22 кг/м² и потеря массы тела на момент включения в исследование <10%; или непреднамеренная потеря массы тела ≥10% в течение последних 3 месяцев, если только у пациента ИМТ >25 кг/м² и потеря массы тела на момент включения в исследование <15% (в обоих случаях масса тела должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование).
3. Индекс массы тела (ИМТ) <20 кг/м².
4. Умеренный или высокий нутритивный риск согласно оценке скрининга нутритивного риска (NRS).
5. Тяжёлая пищевая аллергия, препятствующая субъекту употреблять продукты, необходимые для диеты, имитирующей голодание (FMD).
6. Симптомные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальные метастазы или компрессия спинного мозга вследствие метастазов до первой дозы исследуемого лечения. Исключение: Пациенты с симптомными метастазами в ЦНС, которые получили лечение и стабильны в течение ≥4 недель (стабильность определяется как отсутствие рентгенологического прогрессирования и разрешение симптомов, связанных с метастазами), и которые прекратили приём системных кортикостероидов (любой дозы), противосудорожных препаратов и маннитола более чем за 2 недели, могут быть включены.
7. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы и т.д.).
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение последних 2 лет до первой дозы комбинированной терапии.
9. Любое серьёзное сопутствующее заболевание, по мнению исследователя, которое может угрожать безопасности субъекта или мешать способности субъекта завершить исследование.
10. Получение длительной системной терапии кортикостероидами (суточная доза >10 мг в пересчёте на преднизолон) в течение 7 дней до первой дозы комбинированной терапии.

11. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы комбинированной терапии.

    Наличие в анамнезе и/или текущая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

    Плохо контролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая стенокардию, лёгочную гипертензию или тяжёлые нарушения сердечного ритма или проводимости.

    Средний корригированный по формуле Фридериции интервал QT (QTcF) >450 мс (у мужчин) или >470 мс (у женщин) на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) до первой дозы комбинированной терапии.

12. Известный анамнез злоупотребления психотропными препаратами, алкоголем или наркотиками; или наличие в анамнезе определённых неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию, деменцию или печёночную энцефалопатию.
13. Участие в другом клиническом исследовании и получение другой исследуемой терапии в течение 4 недель до первой дозы комбинированной терапии.
14. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы комбинированной терапии (адекватное заживление раны после обширной операции должно быть оценено клинически).
15. Артериовенозные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев до первой дозы комбинированной терапии, включая цереброваскулярные нарушения, инсульт или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, тромбоэмболию лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен или другие серьёзные тромбоэмболические события.
16. Любой пациент, по мнению исследователя, который может увеличить риск, связанный с исследованием, помешать интерпретации результатов исследования или признан непригодным для включения исследователем и/или спонсором.