Dieta que Imita el Ayuno Combinada con Terapia de Combinación IO-TKI en Pacientes con Carcinoma de Células Renales Metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado; son elegibles hombres o mujeres.
3. Carcinoma de células renales avanzado confirmado patológicamente (metastásico o irresecable) con histología predominantemente de células claras.
4. Sin terapia sistémica antitumoral previa (excepto terapia con citoquinas).
5. Al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST v1.1 (confirmada por TC o RM).
6. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 20 kg/m².
7. Grupo de riesgo intermedio o alto según IMDC.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de dieta que imita el ayuno (FMD), las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
9. Capaz de mantener contacto diario con el investigador (por teléfono o correo electrónico) para comunicar información clínica clave, incluido el peso corporal diario, la presión arterial, el estado de salud y los eventos adversos durante el período de FMD de 5 días.
10. Bajo riesgo nutricional según la herramienta de Cribado de Riesgo Nutricional (NRS).
11. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

12. Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (no se permiten productos sanguíneos, factores de crecimiento hematopoyéticos, agentes estimulantes de leucocitos o plaquetas en los 7 días previos a las pruebas de laboratorio):

    Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Albúmina sérica ≥ 30 g/L AST y ALT ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (ULN); si hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × ULN Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN permitido para sujetos con síndrome de Gilbert) Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN; si > 1,5 × ULN, el aclaramiento de creatinina (CLcr) calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser ≥ 50 mL/min Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50% Proteinuria < 2+ (si ≥ 2+, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser < 1 g) Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN o tiempo de protrombina (TP) prolongado ≤ 1,5 × ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN

13. Sin planes de embarazo durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Recepción previa de cualquier terapia sistémica antitumoral para carcinoma de células renales (CCR), incluida quimioterapia sistémica, terapia antiangiogénica, terapia molecular dirigida, inmunoterapia que contenga anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4, anti-PD-1/PD-L1 y anticuerpos agonistas de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-ICOS, anti-CD40, anti-CD137, anti-GITR o anticuerpos anti-OX40).
2. Pérdida de peso involuntaria ≥5% en los últimos 3 meses, a menos que el paciente tenga un IMC >22 kg/m² y la pérdida de peso al inicio del estudio sea <10%; o pérdida de peso involuntaria ≥10% en los últimos 3 meses, a menos que el paciente tenga un IMC >25 kg/m² y la pérdida de peso al inicio del estudio sea <15% (en ambos casos, el peso corporal debe haber sido estable durante al menos 1 mes antes del inicio del estudio).
3. Índice de masa corporal (IMC) <20 kg/m².
4. Riesgo nutricional moderado o alto según la evaluación del Cribado de Riesgo Nutricional (NRS).
5. Alergia alimentaria grave que impida al sujeto consumir los alimentos requeridos para la dieta que imita el ayuno (FMD).
6. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), metástasis leptomeníngeas o compresión medular por metástasis antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Excepción: Se pueden incluir pacientes con metástasis sintomáticas del SNC que hayan recibido tratamiento y estén estables durante ≥4 semanas (estable definido como sin progresión radiográfica y resolución de los síntomas relacionados con las metástasis) y hayan suspendido corticosteroides sistémicos (cualquier dosis), anticonvulsivos y manitol durante >2 semanas.
7. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma papilar de tiroides, etc.).
8. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (por ejemplo, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de la terapia combinada.
9. Cualquier enfermedad concomitante grave, según el criterio del investigador, que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para completar el estudio.
10. Recibir terapia sistémica con corticosteroides a largo plazo (dosis diaria >10 mg equivalente de prednisona) dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la terapia combinada.

11. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares:

    Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la terapia combinada.

    Antecedentes y/o insuficiencia cardíaca actual de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).

    Enfermedad cardiovascular mal controlada, incluida angina, hipertensión pulmonar o anomalías graves del ritmo o la conducción cardíaca.

    Intervalo QT medio corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms (hombre) o >470 ms (mujer) en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones antes de la primera dosis de la terapia combinada.

12. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias de medicamentos psicotrópicos, abuso de alcohol o abuso de drogas; o antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluidos epilepsia, demencia o encefalopatía hepática.
13. Participación en otro estudio clínico y recepción de otra terapia de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la terapia combinada.
14. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la terapia combinada (la cicatrización adecuada de la herida después de una cirugía mayor debe evaluarse clínicamente).
15. Eventos tromboembólicos arteriovenosos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la terapia combinada, incluidos accidente cerebrovascular, antecedentes de ictus o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos graves.
16. Cualquier paciente, según el criterio del investigador, que pueda aumentar el riesgo asociado con el estudio, interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o sea considerado no apto para la inscripción por el investigador y/o el patrocinador.