Dieta naśladująca post w połączeniu z terapią skojarzoną IO-TKI u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody; kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Patologicznie potwierdzony zaawansowany rak nerkowokomórkowy (przerzutowy lub nieoperacyjny) z przewagą jasnokomórkowej histologii.
4. Brak wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem terapii cytokinowej).
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa według kryteriów RECIST v1.1 (potwierdzona za pomocą TK lub MRI).
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 20 kg/m².
7. Grupa pośredniego lub złego rokowania według IMDC.
8. Gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu diety imitującej post (FMD), zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.
9. Możliwość utrzymywania codziennego kontaktu z badaczem (telefonicznie lub e-mailowo) w celu przekazywania kluczowych informacji klinicznych, w tym codziennej masy ciała, ciśnienia krwi, stanu zdrowia i zdarzeń niepożądanych podczas 5-dniowego okresu FMD.
10. Niskie ryzyko niedożywienia według narzędzia przesiewowego oceny ryzyka żywieniowego (NRS).
11. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

12. Prawidłowa czynność narządów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (nie wolno stosować produktów krwiopochodnych, czynników wzrostu hematopoezy, środków stymulujących leukocyty lub płytki krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym):

    Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L Płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Albumina surowicza ≥ 30 g/L AST i ALT ≤ 2,5 × górnej granicy normy (ULN); jeśli występują przerzuty do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN dopuszczalne u pacjentów z zespołem Gilberta) Kreatynina surowicza ≤ 1,5 × ULN; jeśli > 1,5 × ULN, klirens kreatyniny (CLcr) obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta musi wynosić ≥ 50 mL/min Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% Białkomocz < 2+ (jeśli ≥ 2+, ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin musi wynosić < 1 g) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN lub wydłużenie czasu protrombinowego (PT) ≤ 1,5 × ULN; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN

13. Brak planów zajścia w ciążę w okresie badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek systemowej terapii przeciwnowotworowej w raku nerkowokomórkowym (RCC), w tym systemowej chemioterapii, terapii antyangiogennej, terapii celowanej molekularnie, immunoterapii zawierającej przeciwciała monoklonalne anty-CTLA-4, anty-PD-1/PD-L1 oraz przeciwciała agonistyczne punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciała anty-ICOS, anty-CD40, anty-CD137, anty-GITR lub anty-OX40).
2. Niezamierzona utrata masy ciała ≥5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że pacjent ma BMI >22 kg/m² i utrata masy ciała przy włączeniu do badania wynosi <10%; lub niezamierzona utrata masy ciała ≥10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że pacjent ma BMI >25 kg/m² i utrata masy ciała przy włączeniu do badania wynosi <15% (w obu przypadkach masa ciała musi być stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania).
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) <20 kg/m².
4. Umiarkowane lub wysokie ryzyko niedożywienia według oceny przesiewowej ryzyka żywieniowego (NRS).
5. Ciężka alergia pokarmowa uniemożliwiająca pacjentowi spożywanie pokarmów wymaganych w diecie imitującej post (FMD).
6. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do opon miękkich lub ucisk rdzenia kręgowego spowodowany przerzutami przed pierwszą dawką leczenia badawczego. Wyjątek: Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, którzy otrzymali leczenie i są stabilni przez ≥4 tygodni (stabilność zdefiniowana jako brak postępu radiologicznego i ustąpienie objawów związanych z przerzutami) oraz odstawili systemowe kortykosteroidy (w dowolnej dawce), leki przeciwpadaczkowe i mannitol na >2 tygodnie, mogą zostać włączeni.
7. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy itp.).
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego (np. kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką terapii skojarzonej.
9. Każda poważna choroba współistniejąca, zdaniem badacza, która może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócać zdolność pacjenta do ukończenia badania.
10. Otrzymywanie długotrwałej systemowej terapii kortykosteroidami (dzienna dawka >10 mg równoważnika prednizonu) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii skojarzonej.

11. Jakakolwiek z następujących chorób układu sercowo-naczyniowego:

    Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką terapii skojarzonej.

    Wywiad i/lub obecna niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA).

    Słabo kontrolowana choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym dławica piersiowa, nadciśnienie płucne lub ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca.

    Średni odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) przed pierwszą dawką terapii skojarzonej.

12. Znany wywiad nadużywania leków psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków; lub wywiad w kierunku określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki, otępienia lub encefalopatii wątrobowej.
13. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym i otrzymanie innej terapii badawczej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką terapii skojarzonej.
14. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką terapii skojarzonej (odpowiednie gojenie się rany po dużym zabiegu musi być ocenione klinicznie).
15. Żylno-tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką terapii skojarzonej, w tym udar mózgu, wywiad udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne poważne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
16. Każdy pacjent, zdaniem badacza, który może zwiększyć ryzyko związane z badaniem, zakłócić interpretację wyników badania lub jest uznany za nieodpowiedniego do włączenia przez badacza i/lub sponsora.